【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于医药，具体地说，本专利技术涉及一种芳基磺酰胺类化合物及其抗流感用途。
技术介绍
1、季节性流感(seasonal influenza)是由流感病毒(influenza virus)引起的一项重大公共卫生问题。流感病毒属于正黏病毒科(orthomyxoviridae)负螺旋单链rna病毒，根据其核蛋白(nucleo protein，np)和基质蛋白(matrix protein，mp)抗原决定簇的不同,分为甲(a)型，乙(b)，丙(c)，丁(d)4型。其中甲型流感病毒宿主范围广，可以感染人类、猪、狗、及家禽、野禽等，致病率与死亡率高，易造成大范围的爆发。除此之外，流感病毒每年影响约10亿人，造成300万-500万例的严重感染和50万人的死亡，对人类社会和经济发展造成严重损失。
2、目前应对流感病毒的两大主要策略为接种疫苗与药物治疗。接种流感疫苗可以提供良好的预防效果，但流感病毒的突变降低了疫苗的有效性。目前，临床上使用的抗流感病毒药物主要为m2离子通道抑制剂金刚烷胺，金刚乙胺；神经氨酸酶抑制剂奥司他韦、扎那米韦等，以及血凝素抑制剂阿比多尔、新上市的cap-依赖型核酸内切酶抑制剂xofluza。然而，随着抗流感病毒药物的长期使用，病毒的耐药性问题日益严重。因此，亟需开发新型的抗流感病毒药物用于临床治疗。
技术实现思路
1、本专利技术的目的之一是提供一组芳基磺酰胺类化合物、其药用盐和异构体的化合物。
2、本专利技术的又一目的是提供所述芳基磺酰胺类化合
3、本专利技术的再一目的是提供含有所述芳基磺酰胺类类化合物、其药用盐和异构体的组合物。
4、本专利技术的另一目的是提供以所述芳基磺酰胺类化合物、其药用盐和异构体的化合物作为活性成分的药物组合物或药物制剂，以及该药物组合物在治疗或预防流感疾病方面的应用。
5、术语定义
6、在本文中用于本专利技术描述中的术语仅是为了描述具体实施方案而不作为对本专利技术的限制。本文所用命名和在本文所述的有机化学、药物化学、生物学中的实验室操作是本领域熟知的和常用的。除非另外提及，本文所用的全部技术和科学术语与本领域所属
的一般技术人员通常所理解的具有相同的含义。
7、如在本专利技术实施方案和所附权利要求的描述中所用，单数形式的“一”、“一种”、“该”“其”用于是指该冠词的单数和复数，除非上下文另外明确提及。例如，一种化合物包括一种或多于一种化合物。
8、如本文所用，“和/或”是指和包括一或多个相关的所列项目的任意和所有可能的组合。
9、如本文所用，术语“疾病”或“病患”是指身体状态或一些器官的任意改变，中断或干扰其功能的实施和/或引起症状。
10、如本文所用，术语“治疗”目的是减轻或消除所针对的疾病状态或病症。如果受试者按照本文所述方法接受了治疗量的化合物或其药学上可接受的盐、异构体、或其药物组合物，该受试者一种或多种指征和症状表现出可观察到的和/或可检测出的降低或改善，则受试者被成功地“治疗”了。还应当理解，所述的疾病状态或病症的治疗的不仅包括完全地治疗，还包括未达到完全地治疗，但实现了一些生物学或医学相关的结果。
11、如本文所用，术语“受试者”可以指患者或者其它接受本专利技术组合物以治疗、预防、减轻和/或缓解本专利技术所述疾病或病症的动物，在本专利技术中尤其指人类和哺乳动物。
12、技术主题一
13、本专利技术提供了式i所示结构的芳基磺酰胺类化合物、其药用盐和异构体：
14、
15、其中，环a选自
16、x选自—ch2—、—o—、—s—、—so—、—so2—、—nr3—；
17、r1为由一个或多个独立的r4取代或非取代的苯基、由一个或多个独立的r4取代或非取代的5元或6元杂芳基；
18、r2为由一个或多个独立的r5取代或非取代的苯基、由一个或多个独立的r5取代或非取代的5元或6元杂芳基；
19、r3选自h、c1-c6链或支链烷基；
20、r4选自卤素、no2、cn、oh、c1-c6直链或支链烃基、c1-c6直链或支链烃氧基、1-3个卤素取代的c1-c6直链或支链烃基、1-3个卤素取代的c1-c6直链或支链烃氧基；
21、r5选自卤素、oh、no2、c1-c6直链或支链烃基、c1-c6直链或支链烃氧基、1-3个卤素取代的c1-c6直链或支链烃基、1-3个卤素取代的c1-c6直链或支链烃氧基、c2-c5羧酸酯基、由一个或多个独立的r6取代或非取代的1-2氧代或无氧代的3-7元环烷基、由一个或多个独立的r6取代或非取代的1-2氧代或无氧代的3-7元杂环烷基、由一个或多个独立的r6取代或非取代的苯基、由一个或多个独立的r6取代或非取代的5-6元杂芳基。
22、r6选自卤素、c1-c6直链或支链烃基、c1-c6直链或支链烃基氧基、—nrxry、—(ch2)nnrxry；
23、rx选自h、c1-c6直链或支链烷基；
24、ry选自h、c1-c6直链或支链烷基、c2-c5羧酸酯基；
25、n选自1、2、3、4或5。
26、在一些情况下，所述5元或6元杂芳基选自呋喃基、噻吩基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、恶唑基、异恶唑基、噻唑基、三氮唑基、吡啶基、嘧啶基、哒嗪基或吡嗪基；所述3-7元杂烷基选自环氧乙烷基、四氢呋喃基、四氢吡咯基、哌啶基、吗啉基、哌嗪基、硫代吗啉基、吡喃基或四氢吡喃基。
27、在一些情况下，所述c1-c6直链或支链烃基包括c1-c6直链或支链烷基、c2-c6直链或支链烯烃基、c2-c6直链或支链炔烃基；所述c1-c6直链或支链烷基选自甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、c5支链烷基、己基、c6支链烷基；所述c2-c6直链或支链烯烃基选自乙烯基、丙烯基、烯丙基、丁烯基、戊烯基、己烯基；所述c2-c6直链或支链炔烃基选自乙炔基、丙炔基、炔丙基、丁炔基、戊炔基、己炔基。
28、在一些情况下，所述c1-c6直链或支链烃氧基包括c1-c6直链或支链烷氧基、c2-c6直链或支链烯烃氧基、c2-c6直链或支链炔烃氧基；所述c1-c6直链或支链烷氧基选自甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、戊氧基、c5支链烷氧基、己氧基、c6支链烷氧基；所述c2-c6直链或支链烯烃氧基选自乙烯氧基、丙烯氧基、烯丙氧基、丁烯氧基、戊烯氧基、己烯氧基；所述c2-c6直链或支链炔烃氧基选自乙炔氧基、丙炔氧基、炔丙氧基、丁炔氧基、戊炔氧基、己炔氧基。
29、所述c2-c5羧酸酯基选自：―c(o)och3、―c(o)oc2h5、―c(o)oc3h7、―c(o)oc4h9、―ch2c(o)och3、―ch2c(o)oc2h5、―ch2c(o)oc3h7、―(ch2)2c(o)och3、―(ch2)2c(o)oc2h5、―(ch2)3c(o)och3、―(ch本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.式I所示结构的芳基磺酰胺类化合物、其药用盐和异构体：
2.根据权利要求1所述的式I所示结构的芳基磺酰胺类化合物、其药用盐和异构体，其特征在于，所述5元或6元杂芳基选自呋喃基、噻吩基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、恶唑基、异恶唑基、噻唑基、三氮唑基、吡啶基、嘧啶基、哒嗪基或吡嗪基；
3.根据权利要求2所述的式I所示结构的芳基磺酰胺类化合物、其药用盐和异构体，其特征在于，
4.根据权利要求1所述的式I所示结构的芳基磺酰胺类化合物、其药用盐和异构体，其特征在于，所述式I选自如下结构：
5.一种制备所述权利要求1-4任一项所述的式I化合物的方法，其特征在于，包括如下方法：
6.药物组合物，其包含权利要求1-4任一项所述的式I所示结构的芳基磺酰胺类化合物、其药用盐或异构体。
7.根据权利要求5所述的药物组合物，其特征在于，含有一种或多种药学上可接受的载体或赋形剂。
8.根据权利要求1-4任一项所述的式I所示结构的芳基磺酰胺类化合物、其药用盐或异构体在制备治疗或预防流感病毒感染的药物中的应用。
9.
10.根据权利要求9所述的应用，其特征在于，所述的甲型流感包括H1N1,H2N2,H3N2,H5N1,H7N7,H1N2,H9N2,H7N2,H7N3以及H10N7型。
...【技术特征摘要】
1.式i所示结构的芳基磺酰胺类化合物、其药用盐和异构体：
2.根据权利要求1所述的式i所示结构的芳基磺酰胺类化合物、其药用盐和异构体，其特征在于，所述5元或6元杂芳基选自呋喃基、噻吩基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、恶唑基、异恶唑基、噻唑基、三氮唑基、吡啶基、嘧啶基、哒嗪基或吡嗪基；
3.根据权利要求2所述的式i所示结构的芳基磺酰胺类化合物、其药用盐和异构体，其特征在于，
4.根据权利要求1所述的式i所示结构的芳基磺酰胺类化合物、其药用盐和异构体，其特征在于，所述式i选自如下结构：
5.一种制备所述权利要求1-4任一项所述的式i化合物的方法，其特征在于，包括如下方法：
6.药物组...
【专利技术属性】
技术研发人员：吕凯，颜海燕，汪阿鹏，李玉环，刘明亮，宋慧娟，杨歌，李兴琼，杜娜，蒋建东，吴济舟，钟熙君，
申请(专利权)人：中国医学科学院医药生物技术研究所，
类型：发明
国别省市：
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