【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
专利
本专利技术涉及6-乙氧基-7-甲氧基-2-(2-甲基硫基苯基)-3,1-苯并噁嗪-4-酮的局部制剂及其在治疗炎性皮肤病，特别是内瑟顿综合征中的用途。
技术介绍
0、专利技术背景
1、klk7(hk7，或角质层胰凝乳蛋白酶，scce)是激肽释放酶基因家族的丝氨酸蛋白酶，其显示类似胰凝乳蛋白酶的活性。klk7主要在皮肤中表达，似乎在皮肤生理学中起重要作用(egelrud.1993.purification and preliminary characterization of stratumcorneum chymotryptic enzyme:a proteinase that may be involved in desquamation.j.invest.dermatol.101,200-204；yousef等人2000.the klk7(prss6)gene,encodingfor the stratum corneum chymotryptic enzyme is a new member of the humankallikrein gene family-genomic characterization,mapping,tissue expression andhormonal regulation.gene 254,119-1281)。
2、klk7参与脱屑过程中角质化鳞状上皮细胞的细胞间粘附结构的降解。脱屑过程受到良好的调节，并与角质细胞的新生保持微妙的平衡，以保持角质层的恒定厚
3、几项研究将klk7活性的增加与炎症性皮肤病如特应性皮炎、银屑病和内瑟顿综合征联系起来。klk7活性增加可能导致角膜锁链蛋白降解失控，导致脱屑失调，脂质加工酶降解增强，导致板层膜结构紊乱，或促炎细胞因子il-1β活化失控。以前已经证明这可能导致皮肤屏障功能受损和炎症(wo 2004/108139)。
4、klk7活性在几个水平上受到控制。炎症性皮肤病中klk7活性增加的原因可能是由于多种因素。首先，蛋白酶的表达量可能受遗传因素的影响。已经描述了这种遗传连锁，即klk7基因中3’-utr的多态性(vasilopoulos等人2004.genetic association between anaacc insertion in the 3'utr of the stratum corneum chymotryptic enzyme geneand atopic dermatitis.j.invest.dermatol.123,62-66.)。其次，由于klk7作为酶原通过板层体分泌到角质层细胞外空间，并且它不能自动激活，所以它需要被另一种蛋白酶如klk5激活(上述caubet等人)。这种激活酶不受控制的活性可能导致klk7的过度激活。第三，激活的klk7可被天然抑制剂如lekti、alp或elafin抑制(schechter等人2005.inhibitionof human kallikreins 5and 7by the serine protease inhibitor lympho-epithelialkazal-type inhibitor(lekti).biol.chem.386,1173-1184；franzke等人1996.antileukoprotease inhibits stratum corneum chymotryptic enzyme-evidencefor a regulative function in desquamation.j.biol.chem.271,21886-21890)。这种抑制剂的表达减少或缺乏可能导致klk7活性增强。
5、已经发现编码lekti的spink基因的突变是内瑟顿综合征的病因(descargues等人2005.spink5-deficient mice mimic netherton syndrome through degradation ofdesmoglein 1by epidermal protease hyperactivity.nat.genet.37,56-65)并且该基因中的单点突变与特应性皮炎有关(walley等人2001.gene polymorphismin netherton andcommon atopic disease.nat.genet.29,175-178；nishio等人200本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种为水包油乳剂的局部制剂，所述制剂包含，
2.根据权利要求1所述的局部制剂，其中所述油相包含超过50％(w/w)的中链甘油三酯油(MCT)。
3.根据权利要求1所述的局部制剂，其包含
4.根据权利要求1所述的局部制剂乳剂，所述制剂包含，
5.根据权利要求1至4中任一项所述的局部制剂，其用于预防、阻止和/或治疗皮肤病。
6.根据权利要求1至4中任一项所述的局部制剂，其用于预防、阻止和/或治疗炎性皮肤病。
7.根据权利要求1至4中任一项所述的局部制剂，其用于预防、阻止和/或治疗炎性皮肤病，所述炎性皮肤病选自内瑟顿综合征、特应性皮炎、接触性皮炎、湿疹、银屑病、痤疮、表皮角化过度、棘皮病、表皮炎症、真皮炎症以及瘙痒和酒渣鼻。
8.根据权利要求7所述的用途，其中所述炎性皮肤病为内瑟顿综合征。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种为水包油乳剂的局部制剂，所述制剂包含，
2.根据权利要求1所述的局部制剂，其中所述油相包含超过50％(w/w)的中链甘油三酯油(mct)。
3.根据权利要求1所述的局部制剂，其包含
4.根据权利要求1所述的局部制剂乳剂，所述制剂包含，
5.根据权利要求1至4中任一项所述的局部制剂，其用于预防、阻止和/或治疗皮肤病。
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