【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及医药，特别涉及一种注射用盐酸环丙沙星冻干粉针剂及其制备方法。
技术介绍
1、盐酸环丙沙星是第三代氟喹诺酮类抗菌药物环丙沙星的盐酸盐，用于敏感菌引起的泌尿生殖系统感染，包括单纯性、复杂性尿路感染、细菌性前列腺炎、淋病奈瑟菌尿道炎或宫颈炎（包括产酶株所致者）；呼吸道感染，包括敏感革兰阴性杆菌所致支气管感染急性发作及肺部感染；胃肠道感染，由志贺菌属、沙门菌属、产肠毒素大肠埃希菌、亲水气单胞菌、副溶血弧菌等所致；另可治疗伤寒骨和关节感染，皮肤软组织感染，败血症等全身感染。目前临床上所用的盐酸环丙沙星有口服制剂和注射剂。但是，盐酸环丙沙星原料中的杂质成分较为复杂，包含氟喹啉酸、环丙沙星杂质b、环丙沙星杂质c、环丙沙星杂质d、环丙沙星杂质e、环丙沙星杂质i等。如201711098076.2公开了一种盐酸环丙沙星的制备方法，最后一步合成反应精制时采用150ml水搅拌升温至85℃，滴加30%盐酸至反应液澄清，加1.0g活性炭，保温搅拌半个小时，趁热过滤，滤液搅拌滴加30%盐酸至ph=2.5～3.0，缓慢降温至20℃，搅拌析晶，抽滤，用95%乙醇20ml漂洗2次，得到盐酸环丙沙星成品。但盐酸环丙沙星及其杂质在水中溶解性较好，同时85℃的温度搅拌下致使环丙沙星的相关杂质均能完全溶解至水中，后续的活性炭搅拌脱色、过滤等步骤无法降低药品中的杂质，碳粉残留及其他杂质残留影响药液的可见异物检查项目，且对药物也有一定吸附性。当制成注射剂时，原料中这些有关物质杂质含量高将会导致临床应用中出现较多的不良反应。
2、冻干粉针剂指在低温真空
技术实现思路
1、针对现有技术的上述缺陷，本专利技术提出一种注射用盐酸环丙沙星冻干粉针剂及其制备方法，以解决上述
技术介绍
提出的问题。
2、为达到上述目的，本专利技术提供如下技术方案:
3、一种注射用盐酸环丙沙星冻干粉针剂，其原料按重量份包括：40~60份盐酸环丙沙星、2~8份甘露聚糖肽、5~10份低分子右旋糖酐、1~5份天冬氨酸、100~200份注射用水。
4、优选地，一种注射用盐酸环丙沙星冻干粉针剂，其原料按重量份包括：50份盐酸环丙沙星、7份甘露聚糖肽、8份低分子右旋糖酐、3份天冬氨酸、150份注射用水。
5、优选地，一种注射用盐酸环丙沙星冻干粉针剂的制备方法，包括以下步骤：
6、（1）将处方量的盐酸环丙沙星和甘露聚糖肽加入到容器中混合均匀，用总配置量85~90%的注射用水溶解，再加注射用水至全量制成盐酸环丙沙星混合液；
7、（2）在盐酸环丙沙星混合液中加低分子右旋糖酐，在室温下搅拌40~60min，用酸碱溶液调节ph值为3.6~4.2，得目标溶液；
8、（3）将目标溶液进行过滤除菌处理，其中依次使用0.45μm和0.22μm的滤膜进行过滤操作；
9、（4）冷冻干燥：将步骤（3）得到的目标溶液经过分阶段预冻后再依次进行三次干燥，即得注射用盐酸环丙沙星冻干粉；
10、（5）将步骤(4)所得的注射用盐酸环丙沙星冻干粉针剂分装至容器，加盖瓶塞，合格品轧铝盖得到注射用盐酸环丙沙星冻干粉针剂。
11、优选地，步骤（4）所述的分阶段预冻包括目标溶液的温度降至-35~ -30℃进行第一次预冻，保温4~6h；再将目标溶液的温度升至-25~-10℃进行第二次预冻，保温1~3h；将目标溶液的温度升至-8~ -5℃进行第三次预冻，保温2~4h。
12、优选地，步骤（4）所述的三次干燥包括将经过分阶段预冻后的目标溶液升温至-3~0℃进行第一次干燥，保温2~5h；再将目标溶液的温度升温至8~15℃进行第二次干燥，保温6~8h；而后将目标溶液的温度升温至45~60℃进行第三次干燥，保温2~4h。
13、优选地，第一次预冻的降温速率为3~5℃/min，第二次预冻的升温速率为0.5~1℃/min，第三次预冻的升温速率为1~3℃/min。
14、优选地，第一次干燥的升温速率是0.3~2℃/min，第二次干燥的升温速率是0.6~1.5℃/min，第三次干燥的升温速率是2.5~5℃/min。
15、与现有技术相比，本专利技术的有益效果是:
16、（1）从工艺上进行改进，通过通过分阶段预冻和多次分阶段干燥，使制备得到的注射用盐酸环丙沙星冻干粉针剂具有复溶性好、复溶后的澄清度高的优点，易于工业化生产。解决了盐酸环丙沙星冻干粉针剂出现的复溶性不好以及复溶后的澄清度差的技术问题，
17、（2）本申请方案未使用活性炭吸附，避免出现碳粉残留及其他杂质残留影响药液的可见异物检查项目问题。
18、（3）制得的产品具有良好的稳定性，在存储时间较长的情况下，其相关物质无明显变化。
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1.一种注射用盐酸环丙沙星冻干粉针剂，其特征在于，其原料按重量份包括：40~60份盐酸环丙沙星、2~8份甘露聚糖肽、5~10份低分子右旋糖酐、1~5份天冬氨酸、100~200份注射用水。
2.根据权利要求1所述的一种注射用盐酸环丙沙星冻干粉针剂，其特征在于，其原料按重量份包括：50份盐酸环丙沙星、7份甘露聚糖肽、8份低分子右旋糖酐、3份天冬氨酸、150份注射用水。
3.权利要求1或权利要求2所述的一种注射用盐酸环丙沙星冻干粉针剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
4.根据权利要求3所述的一种注射用盐酸环丙沙星冻干粉针剂的制备方法，其特征在于，步骤（4）所述的分阶段预冻包括目标溶液的温度降至-35~ -30℃进行第一次预冻，保温4~6h；再将目标溶液的温度升至-25~ -10℃进行第二次预冻，保温1~3h；将目标溶液的温度升至-8~ -5℃进行第三次预冻，保温2~4h。
5.根据权利要求3所述的一种注射用盐酸环丙沙星冻干粉针剂的制备方法，其特征在于，步骤（4）所述的三次干燥包括将经过分阶段预冻后的目标溶液升温至-3~0℃进行第一次
6.根据权利要求4所述的一种注射用盐酸环丙沙星冻干粉针剂的制备方法，其特征在于，第一次预冻的降温速率为3~5℃/min，第二次预冻的升温速率为0.5~1℃/min，第三次预冻的升温速率为1~3℃/min。
7.根据权利要求4所述的一种注射用盐酸环丙沙星冻干粉针剂的制备方法，其特征在于，第一次干燥的升温速率是0.3~2℃/min，第二次干燥的升温速率是0.6~1.5℃/min，第三次干燥的升温速率是2.5~5℃/min。
...【技术特征摘要】
1.一种注射用盐酸环丙沙星冻干粉针剂，其特征在于，其原料按重量份包括：40~60份盐酸环丙沙星、2~8份甘露聚糖肽、5~10份低分子右旋糖酐、1~5份天冬氨酸、100~200份注射用水。
2.根据权利要求1所述的一种注射用盐酸环丙沙星冻干粉针剂，其特征在于，其原料按重量份包括：50份盐酸环丙沙星、7份甘露聚糖肽、8份低分子右旋糖酐、3份天冬氨酸、150份注射用水。
3.权利要求1或权利要求2所述的一种注射用盐酸环丙沙星冻干粉针剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
4.根据权利要求3所述的一种注射用盐酸环丙沙星冻干粉针剂的制备方法，其特征在于，步骤（4）所述的分阶段预冻包括目标溶液的温度降至-35~ -30℃进行第一次预冻，保温4~6h；再将目标溶液的温度升至-25~ -10℃进行第二次预冻，保温1~3h；将目标溶液的温度升至-8~ -5℃进行第三次...
【专利技术属性】
技术研发人员：吴海锋，
申请(专利权)人：海南久常制药有限公司，
类型：发明
国别省市：
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