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【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于生物医药领域,具体涉及dna四面体框架核酸和fg-4592复合物及其制备方法和用途。
技术介绍
1、以顺铂为核心的化疗早已被广泛应用于头颈癌、卵巢癌和睾丸癌的治疗之中。自1978年rosenberg教授专利技术以来,此药物已经挽救了数百万人的生命。它被誉为“癌症青霉素”,其治疗效果与其他疗法相比无可比拟:它可以达到90%的总治愈率,甚至在早期睾丸癌症达到近100%治愈率。然而,目前对于顺铂诱导的急性肾损伤(aki)并没有有效的治疗方法。高达30%的患者会立即失去肾功能和并可能进一步发展为危害生命的水电解质失衡。顺铂对肾脏的损伤机制与dna损伤引起的抗肿瘤作用相似。研究表明,肾脏中顺铂dna加合物的浓度最高。水合作用后,顺铂形成胺-水复合物。这种复合物取代了dna双链中鸟嘌呤和腺嘌呤的n7原子,形成了一种dna加合物,阻断dna和rna聚合酶,阻断dna转录。对顺铂代谢的研究表明,其主要代谢途径是肾小球滤过和肾小管分泌。顺铂引起的肾小球和肾小管损伤会导致急性肾损伤和慢性肾脏疾病(ckd)。这种临床并发症对患者抗肿瘤治疗和临床预后的影响怎么强调都不为过。因此,开发一种化疗保护剂来减轻因为顺铂治疗而产生的肾毒性是肿瘤学中的重要课题。
2、fg-4592是一种hif-1α诱导剂,它能够模拟高海拔地区的缺氧条件,从而增加内源性红细胞生成素(epo)的产生,这提示了fg-4592在组织再生和伤口愈合中的潜在应用。它经常口服用于治疗肾性贫血。然而,最近的研究表明,在动物模型中,它也可以预防化疗或缺血/再灌注(i/r)
技术实现思路
1、本专利技术的目的在于提供dna四面体框架核酸和fg-4592复合物及其制备方法和用途。
2、本专利技术提供了一种dna四面体框架核酸和fg-4592复合物,它是由dna四面体框架核酸和fg-4592混合后形成的复合物。
3、进一步地,所述复合物中fg-4592的使用紫外分光光度计测得含量为50wt%。
4、进一步地,所述dna四面体框架核酸和fg-4592混合时,dna四面体框架核酸和fg-4592的摩尔比为1:80~200。
5、进一步地,所述dna四面体框架核酸和fg-4592的摩尔比为1:80。
6、进一步地,所述dna四面体框架核酸由序列分别如seq id no.1~4所示的4条单链dna分子经过碱基互补配对形成。
7、进一步地,所述dna四面体框架核酸的合成方法包括以下步骤:将四条单链dna加入到tm缓冲液中,80~100℃维持10min,2~4℃维持20min以上,即得;
8、优选地,将四条单链dna加入到tm缓冲液中,90℃维持10min,4℃维持20min以上,即得。
9、本专利技术还提供了一种制备前述的dna四面体框架核酸和fg-4592复合物的方法,它包括如下步骤:
10、将dna四面体框架核酸和fg-4592溶液混合后孵育、超滤,即得;
11、优选地,所述fg-4592溶液的溶剂为pbs、dmso中的一种或多种;
12、和/或,所述孵育的温度是20~30℃,孵育的时间是5~10小时。
13、本专利技术还提供了前述的dna四面体框架核酸和fg-4592复合物在制备预防和/或治疗急性肾损伤的药物中的用途;
14、优选地,所述急性肾损伤为顺铂诱导的急性肾损伤。
15、进一步地,所述药物为预防并缓解肾脏组织坏死和/或恢复肾功能的药物;
16、和/或,所述药物为防治肾纤维化的药物;
17、和/或,所述药物为降低肾近曲小管上皮细胞凋亡的药物;
18、优选地,
19、所述药物为上调hif-1α表达的药物;
20、和/或,所述药物为拮抗凋亡信号通路的药物。
21、进一步地,所述药物为顺铂化疗增效保护剂;
22、优选地,所述药物是阻止顺铂急性肾损伤化疗保护药物;
23、更优选地,所述药物为防治顺铂肾毒性的药物。
24、与现有技术相比,本专利技术的有益效果为:
25、本专利技术提供了一种dna四面体框架核酸和fg-4592的复合物,dna四面体框架核酸和fg-4592具有协同增效减少肾皮质近曲小管上皮细胞凋亡,减少肾脏组织坏死、恢复肾功能的作用,并能防治肾纤维化,阻止急性肾损伤向慢性肾病的发展,为临床提供了新的选择。
26、显然,根据本专利技术的上述内容,按照本领域的普通技术知识和惯用手段,在不脱离本专利技术上述基本技术思想前提下,还可以做出其它多种形式的修改、替换或变更。
27、以下通过实施例形式的具体实施方式,对本专利技术的上述内容再作进一步的详细说明。但不应将此理解为本专利技术上述主题的范围仅限于以下的实例。凡基于本专利技术上述内容所实现的技术均属于本专利技术的范围。
本文档来自技高网...【技术保护点】
1.一种DNA四面体框架核酸和FG-4592复合物,其特征在于:它是由DNA四面体框架核酸和FG-4592混合后形成的复合物。
2.根据权利要求1所述的DNA四面体框架核酸和FG-4592复合物,其特征在于:所述复合物中FG-4592的使用紫外分光光度计测得含量为50wt%。
3.根据权利要求1所述的DNA四面体框架核酸和FG-4592复合物,其特征在于:所述DNA四面体框架核酸和FG-4592混合时,DNA四面体框架核酸和FG-4592的摩尔比为1:80~200。
4.根据权利要求3所述的DNA四面体框架核酸和FG-4592复合物,其特征在于:所述DNA四面体框架核酸和FG-4592的摩尔比为1:80。
5.根据权利要求1~4任一项所述的DNA四面体框架核酸和FG-4592复合物,其特征在于:所述DNA四面体框架核酸由序列分别如SEQ ID NO.1~4所示的4条单链DNA分子经过碱基互补配对形成。
6.根据权利要求5所述的DNA四面体框架核酸和FG-4592复合物,其特征在于:所述DNA四面体框架核酸的合成方法包括以
7.一种制备权利要求1~6任一项所述的DNA四面体框架核酸和FG-4592复合物的方法,其特征在于:它包括如下步骤:
8.权利要求1~6任一项所述的DNA四面体框架核酸和FG-4592复合物在制备预防和/或治疗急性肾损伤的药物中的用途;
9.根据权利要求8所述的用途,其特征在于:所述药物为预防并缓解肾脏组织坏死和/或恢复肾功能的药物;
10.根据权利要求8所述的用途,其特征在于:所述药物为顺铂化疗增效保护剂;
...【技术特征摘要】
1.一种dna四面体框架核酸和fg-4592复合物,其特征在于:它是由dna四面体框架核酸和fg-4592混合后形成的复合物。
2.根据权利要求1所述的dna四面体框架核酸和fg-4592复合物,其特征在于:所述复合物中fg-4592的使用紫外分光光度计测得含量为50wt%。
3.根据权利要求1所述的dna四面体框架核酸和fg-4592复合物,其特征在于:所述dna四面体框架核酸和fg-4592混合时,dna四面体框架核酸和fg-4592的摩尔比为1:80~200。
4.根据权利要求3所述的dna四面体框架核酸和fg-4592复合物,其特征在于:所述dna四面体框架核酸和fg-4592的摩尔比为1:80。
5.根据权利要求1~4任一项所述的dna四面体框架核酸和fg-4592复合物,其特征在于:所述dna四面体框架核酸由序列...
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