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【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于医药,具体涉及malt1抑制剂在制备预防和/或治疗神经功能损伤药物中的应用。
技术介绍
1、脑部神经损伤易导致脑神经功能缺损,是引起患者残疾或死亡的主要原因。患者的脑神经被损伤后会出现血-脑屏障破坏,脑缺血、缺氧,脑水肿、局部循环障碍或者颅内压激增等严重问题,如不能及时救治,可能进一步恶化,继发脑疝,甚至脑死亡。导致脑神经损伤的原因主要是由于外伤或者肿瘤、血管病、手术损伤,就是手术的侵袭性损伤,这些都可以造成脑神经的损伤。
2、中国专利申请202110242702.0公开了fgf21在制备治疗脑神经损伤的药物中的应用,该申请首次发现fgf21能够抑制乙酰胆碱酯酶的活性,揭示其对老年痴呆具有很好的预防或治疗效果,特别是在morris水迷宫实验中能明显缩短老年痴呆大鼠的逃避潜,进一步的,本专利技术还发现fgf21与多奈哌齐的组合能够进一步提高抑制乙酰胆碱酯酶的活性。
3、中国专利申请02131210.9公开了四环素类药物用于新生儿缺血缺氧性脑病和新生儿高胆红素血症(hyperbilirubinemia)引起小脑萎缩等脑神经损伤以及耳聋等神经退行性疾病实施治疗和预防,四环素类药物可与其他物质组合制成可用于口服的药物制剂,也可被注射制剂。
4、目前本领域需要更多的用于预防和/或治疗脑部神经功能损伤的药物。
技术实现思路
1、自2008年首次发现malt1蛋白酶活性后,从2013年至今,malt1抑制剂的研究更加广泛,包括用于考察治疗非霍奇金
2、目前尚未有研究人员将malt1抑制剂应用于治疗神经功能损伤,尤其是脑神经功能损伤。
3、为了实现上述技术目的,本专利技术提出了以下技术方案:
4、本专利技术的目的之一,在于提供malt1抑制剂在制备预防和/或治疗神经功能损伤药物中的应用。
5、在一些实例中,所述malt1抑制剂包括:
6、或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、异构体。
7、在一些实例中,所述malt1抑制剂通过以下至少一种方式预防和/或治疗神经功能损伤:
8、(1)减少受试者的脑梗死面积;
9、(2)提高受试者的脑血流值;
10、(3)提高受试者的神经元密度;
11、(4)增加受试者的尼氏小体数量。
12、在一些实例中,所述受试者为人或非人动物,优选人。
13、在一些实例中,所述神经功能损伤可以为脑神经损伤。
14、在一些实例中,所述神经功能损伤包括,但不限于舌咽神经损伤,嗅神经损伤,动眼损伤,滑车损伤,外展损伤,三叉神经损伤,面神经损伤,听神经损伤,或视神经损伤。
15、在一些实例中,所述药物包括小分子物质,例如小分子化合物、或小分子生物类物质如小分子活性肽-偶联物;和/或
16、所述药物包括大分子物质,例如大分子生物类物质如抗体偶联物、或大分子化学类物质如高分子化合物。
17、本专利技术中,除非特别说明,药物剂型并无特别限定,可以被制成针剂、口服液、片剂、胶囊、滴丸、喷剂、吸入剂等剂型,可通过常规方法进行制备。药物剂型的选择应与给药方式相匹配。
18、本专利技术中,除非特别说明,所述药物的给药方式并无特别限定,可以通过皮下注射、静脉注射、口服、涂抹、呼吸道吸入给药、局部用药、舌下给药等方式,医生可根据临床实际需要选择给药方式。
19、本专利技术的目的之二,在于提供一种药物组合物在制备预防和/或治疗神经功能损伤药物中的应用,所述药物组合物包含malt1抑制剂。
20、在一些实例中,所述malt1抑制剂包括:
21、或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、异构体。
22、在一些实例中,所述药物组合物通过以下至少一种方式预防和/或治疗神经功能损伤:
23、1)减少受试者的脑梗死面积;
24、2)提高受试者的脑血流值;
25、3)提高受试者的神经元密度;
26、4)增加受试者的尼氏小体数量。
27、在一些实例中,所述受试者为人或非人动物,优选人。
28、在一些实例中,所述神经功能损伤可以为脑神经损伤。
29、在一些实例中,所述神经功能损伤包括,但不限于舌咽神经损伤,嗅神经损伤,动眼损伤,滑车损伤,外展损伤,三叉神经损伤,面神经损伤,听神经损伤,或视神经损伤。
30、在一些实例中,所述药物组合物还包含预防和/或治疗神经功能损伤的其他药物,例如营养神经药物如甲钴胺、维生素b1、三磷酸腺苷二钠;三环类抗抑郁药物如氯米帕明、阿米替林;抗癫痫药物如卡马西平、氯硝西泮;神经生长因子;单唾液酸四己糖神经节苷脂钠;胞磷胆碱钠等。
31、在一些实例中,所述药物组合物还包含药学上可接受的辅料,其包括,但不限于溶剂、稀释剂、崩解剂、沉淀抑制剂、表面活性剂、助流剂、粘合剂、润滑剂、分散剂、助悬剂、等渗剂、增稠剂、乳化剂、防腐剂、稳定剂、水合剂、乳化加速剂、缓冲剂、吸收剂、着色剂、香味剂、甜味剂、离子交换剂、脱模剂、涂布剂、矫味剂或抗氧化剂。
32、本专利技术中,除非特别说明,药物组合物剂型并无特别限定,可以被制成针剂、口服液、片剂、胶囊、滴丸、喷剂、吸入剂等剂型,可通过常规方法进行制备。药物剂型的选择应与给药方式相匹配。
33、本专利技术中,除非特别说明,所述药物组合物的给药方式并无特别限定,可以通过皮下注射、静脉注射、口服、涂抹、呼吸道吸入给药、局部用药、舌下给药等方式,医生可根据临床实际需要选择给药方式。
34、本专利技术的目的之三,在于提供一种提高受试者的神经元密度的方法,所述方法包括:
35、向有需要的受试者施用有效量的malt1抑制剂。
36、在一些实例中,所述malt1抑制剂包括:
37、或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、异构体。
38、在一些实例中,所述受试者为人或非人动物,优选人。
39、本专利技术的目的之四,在于提供一种增加受试者的尼氏小体数量的方法,所述方法包括:
40、向有需要的受试者施用有效量的malt1抑制剂。
41、在一些实例中,所述malt1抑制剂包括:
42、或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、异构体。
43、在一些实例中,所述受试者为人或非人动物,优选人。
44、本专利技术首次将malt1抑制剂mi-2应用于治疗神经功能损伤,取得了预料不到的技术效果。施用mi-2后,显著改善了受试者脑梗死面积,显著提高了受试者脑血流值,明显恢复了受试者大脑皮层形态结构,显著增加了受试者大脑神经元密度和尼氏小体数量,在减轻受试者的脑组织损伤中效果显著本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.MALT1抑制剂在制备预防和/或治疗神经功能损伤药物中的应用。
2.根据权利要求1所述的应用,其特征在于,所述MALT1抑制剂包括:
3.根据权利要求1或2所述的应用,其特征在于,所述MALT1抑制剂通过以下至少一种方式预防和/或治疗神经功能损伤:
4.根据权利要求3所述的应用,其特征在于,所述神经功能损伤为脑神经损伤,其包括舌咽神经损伤,嗅神经损伤,动眼损伤,滑车损伤,外展损伤,三叉神经损伤,面神经损伤,听神经损伤,或视神经损伤。
5.根据权利要求4所述的应用,其特征在于,所述药物包括小分子物质,例如小分子化合物、或小分子生物类物质如小分子活性肽-偶联物;和/或
6.一种药物组合物在制备预防和/或治疗神经功能损伤药物中的应用,其特征在于,所述药物组合物包含MALT1抑制剂。
7.根据权利要求6所述的应用,其特征在于,所述MALT1抑制剂包括:
8.根据权利要求7所述的应用,其特征在于,所述药物组合物还包含预防和/或治疗神经功能损伤的其他药物,例如营养神经药物如甲钴胺、维生素B1、三磷酸腺苷二
9.一种提高受试者的神经元密度的方法,其特征在于,所述方法包括:
10.根据权利要求9所述的方法,其特征在于,所述MALT1抑制剂包括:
...【技术特征摘要】
1.malt1抑制剂在制备预防和/或治疗神经功能损伤药物中的应用。
2.根据权利要求1所述的应用,其特征在于,所述malt1抑制剂包括:
3.根据权利要求1或2所述的应用,其特征在于,所述malt1抑制剂通过以下至少一种方式预防和/或治疗神经功能损伤:
4.根据权利要求3所述的应用,其特征在于,所述神经功能损伤为脑神经损伤,其包括舌咽神经损伤,嗅神经损伤,动眼损伤,滑车损伤,外展损伤,三叉神经损伤,面神经损伤,听神经损伤,或视神经损伤。
5.根据权利要求4所述的应用,其特征在于,所述药物包括小分子物质,例如小分子化合物、或小分子生物类物质如小分子活性肽-偶联物;和/或
6.一...
【专利技术属性】
技术研发人员:张晶晶,杨洪军,曹光昭,
申请(专利权)人:中国中医科学院中药研究所,
类型:发明
国别省市:
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