【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于生物医药领域，具体涉及mir-22及其和dna四面体的复合物在制备治疗抑郁症的药物中的用途。
技术介绍
1、抑郁症是一种常见的疾病，终生发病率超过15％，是导致残疾的主要原因。预计到2030年，与抑郁症有关的全球经济成本将增加近一倍。药物治疗和心理治疗是抑郁症治疗的两大支柱。特别是第二代抗抑郁药，包括选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(ssris)，是医学治疗抑郁症的一线选择。然而，现有的抑郁症治疗方法起效缓慢，通常需要数周至数月，而且仍有约30％的患者对目前的抗抑郁药没有反应。造成这两个缺点的主要原因之一是血脑屏障(bbb)的存在，它阻止了药物被输送到中枢神经系统。同时由于药物作用范围广泛，时常使患者在服药的同时，伴有口干、震颤、头晕、胃肠道不适等副作用。
2、微核糖核酸(mirnas)是19-24个核苷酸的非编码rna，作为转录后基因表达的负调控因子发挥作用。一个mirna可以同时针对许多mrna，包括同时改变多种途径的活性的潜在途径。如果能找到合适的内源性或外源性序列，mirna可以成为治疗复杂疾病的新方法，包括精神疾病。在抑郁症患者的前额叶皮层或外周血样本中已经发现了不同的mirna谱，如mir-124、mir-221、mir-335等。同时，以前的研究已经确定，抗抑郁治疗可以改变抑郁症患者中几种mirna的表达，包括mir-1202、mir-16和mir-135a。这些研究都说明mirnas可能成为抑郁症的先进治疗方法。
3、目前，研究已经确定，mircorna-22-3p(mir-22
4、进一步地，治疗活性成分要穿过血脑屏障存在诸多困难，dna四面体(tdns)，作为一种新的3d核酸纳米材料，具有相当大的优点。包括生物相容性、结构稳定性和可编程性。作为一种载体，已经显示出在药物输送和生物医学治疗方面巨大的潜力。自组装tdns由四个单链dna(ssdna)分子通过高度特异性的碱基配对构成。与原始dna相比，原始dna在没有其他辅助剂的帮助下无法被细胞吸收，而tdns通过独立于药物外排泵的胞吞和胞吐途径进入细胞和从细胞中移出，无需使用任何转染试剂。同时由于其稳定性及纳米级的大小，使其可以成功透过血脑屏障。已有研究成功运用tdns：将反义肽核酸(aspnas)导入耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌中；成功搭载紫杉醇，用于小细胞肺癌的治疗；搭载目标基因穿过血脑屏障，用以脑肿瘤的治疗。此外，中国专利cn112156104b还公开了dna四面体本身对于抑郁症的治疗作用，不过，dna与其他活性成分的复合物对其药理活性的影响尚不明确，还有待进一步探究。
技术实现思路
1、本专利技术的目的在于提供一种microrna——mir-22的新用途，以及其与dna四面体复合物的新用途。
2、本专利技术提供了mir-22在制备治疗抑郁症的药物中的用途。
3、本专利技术还提供了一种治疗抑郁症的药物，它是以mir-22为活性成分，加上药学上可接受的辅料制备而成的制剂。
4、进一步地，上述mir-22的序列均如seq id no.6所示。
5、本专利技术提供了一种复合物在制备治疗抑郁症的药物中的用途，所述复合物由dna四面体和mir-22按照1:(1～4)的摩尔比构成。
6、进一步地，上述dna四面体由4条单链dna经碱基互补配对形成；所述4条单链dna的序列分别一对一地选自seq id no.1～4的所述序列；mir-22的序列为seq id no.5所述序列。
7、更进一步地，上述mir-22通过化学键连接在构成dna四面体结构的4条单链dna中的1～4条单链dna上。
8、更进一步地，上述mir-22和所述单链dna之间还含有连接序列，所述连接序列为核苷酸序列。
9、更进一步地，上述核苷酸序列为脱氧核糖核苷酸序列。
10、更进一步地，上述脱氧核糖核苷酸序列为-ttttt-。
11、更进一步地，上述复合物是按照如下方法制备：将dna四面体的4条单链dna置于足以使其变性的温度下维持10min以上，再将温度降低到2～8℃维持20min以上；
12、所述4条单链dna的其中至少1条上连接有mir-22。
13、优选地，所述4条单链dna的序列分别如seq id no.1、seq id no.2、seq id no.4和seq id no.5所示。
14、更进一步地，上述复合物是按照如下方法制备：将dna四面体的4条单链置于95℃下维持10min，再将温度降低到4℃维持20min。
15、本专利技术的有益效果：本专利技术证实了mir-22的抗抑郁作用，进一步地，mir-22和dna四面体复合后，复合物tdns-mir-22-3p可以有效穿过血脑屏障，使有效物质达到大脑，协同增效减少小鼠在强迫游泳实验中的不动时间，恢复小鼠对蔗糖水的正常偏好，缓解小鼠的抑郁样行为，在治疗抑郁的药物中具有应用潜力。
16、本专利技术mir-22是microrna-22，更具体的，为microrna-22-3p，序列为aagcugccaguugaagaacugu。
17、显然，根据本专利技术的上述内容，按照本领域的普通技术知识和惯用手段，在不脱离本专利技术上述基本技术思想前提下，还可以做出其它多种形式的修改、替换或变更。
18、以下通过实施例形式的具体实施方式，对本专利技术的上述内容再作进一步的详细说明。但不应将此理解为本专利技术上述主题的范围仅限于以下的实例。凡基于本专利技术上述内容所实现的技术均属于本专利技术的范围。
本文档来自技高网...【技术保护点】
1.miR-22在制备治疗抑郁症的药物中的用途。
2.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述miR-22的序列如SEQ ID NO.6所示。
3.一种治疗抑郁症的药物，其特征在于，它是以miR-22为活性成分，加上药学上可接受的辅料制备而成的制剂。
4.如权利要求3所述的药物，其特征在于，所述miR-22的序列如SEQ ID NO.6所示。
5.一种复合物在制备治疗抑郁症的药物中的用途，其特征在于，所述复合物由DNA四面体和miR-22按照1:(1～4)的摩尔比构成。
6.如权利要求5所述的用途，其特征在于，所述DNA四面体由4条单链DNA经碱基互补配对形成；所述4条单链DNA的序列分别一对一地选自SEQ ID NO.1～4的所述序列；miR-22的序列为SEQ ID NO.6所述序列。
7.如权利要求6所述的用途，其特征在于，所述miR-22通过化学键连接在构成DNA四面体结构的4条单链DNA中的1～4条单链DNA上。
8.如权利要求7所述的用途，其特征在于，所述miR-22和所述单链DNA之
9.如权利要求8所述的用途，其特征在于，所述核苷酸序列为脱氧核糖核苷酸序列；优选地，所述脱氧核糖核苷酸序列为-TTTTT-。
10.如权利要求3～8任一项所述的用途，其特征在于，所述复合物是按照如下方法制备：将DNA四面体的4条单链DNA置于足以使其变性的温度下维持至少10min，再将温度降低到2～8℃维持至少20min；
...【技术特征摘要】
1.mir-22在制备治疗抑郁症的药物中的用途。
2.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述mir-22的序列如seq id no.6所示。
3.一种治疗抑郁症的药物，其特征在于，它是以mir-22为活性成分，加上药学上可接受的辅料制备而成的制剂。
4.如权利要求3所述的药物，其特征在于，所述mir-22的序列如seq id no.6所示。
5.一种复合物在制备治疗抑郁症的药物中的用途，其特征在于，所述复合物由dna四面体和mir-22按照1:(1～4)的摩尔比构成。
6.如权利要求5所述的用途，其特征在于，所述dna四面体由4条单链dna经碱基互补配对形成；所述4条单链dna的序列分别一对一地选自seq id no.1～4...
【专利技术属性】
技术研发人员：林云锋，马小红，蔡潇潇，罗玉翎，杨潇，
申请(专利权)人：四川大学，
类型：发明
国别省市：
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。