一种三环吡唑嘧啶亚芳基酯类衍生物及其用途制造技术

技术编号：40035155 阅读：5 留言：0更新日期：2024-01-16 18:51

本发明专利技术涉及一种三环吡唑嘧啶亚芳基酯类衍生物及其用途，该衍生物是以5‑氨基‑1‑甲基吡唑‑4‑甲酸乙酯为初始原料，与2‑氮己环酮在三氯氧磷的催化下进行反应，在乙醇溶液中与等量的3,4,5‑三甲氧基苯甲醛和催化量的氢氧化钠反应，然后，以浓度40%氢溴酸的乙酸溶液为溶剂回流，最后，在催化量碱的作用下，与不同取代的酰氯反应得到衍生物(D1‑D22)，此外，在不同条件下，化合物（B）脱氢或硫代得到化合物（E1‑E3）；1,5,6‑三甲基‑1,5‑二氢‑4H‑吡唑并[3,4‑d]嘧啶‑4‑酮与不同取代的醛得到化合物(F1‑F3)；并同时考察了这29个化合物，结果表明：所有29个化合物对HCT116结肠癌细胞和HGC27胃癌细胞有抑制活性。

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【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种三环吡唑嘧啶亚芳基酯类衍生物及其用途。该类化合物经细胞活性筛选，结果表明：有25个化合物对hct116结肠癌细胞有抑制活性，有25个化合物对hgc27胃癌细胞有抑制活性。

技术介绍

1、癌症，是恶性肿瘤的俗称，是一类严重危害人类生命健康的疾病。近年来癌症的发生率和致死率呈不断上升趋势，根据世界卫生组织国际癌症研究机构发布最新数据显示，2020年全球新增癌症病例约1930万、死亡人数约1000万。因此，寻找高效的新型抗肿瘤药物已成为当前癌症治疗研究非常重要且急迫的课题。

2、抗肿瘤小分子靶向制剂具有高靶向性、疗效显著的特点，从而提高患者的生存质量，现已成为临床用药中倍受瞩目的种类。在医学领域上，以哌啶和嘧啶为代表的饱和杂环类化合物早就被人们所熟知，并且在美国fda橙书中列出的所有小分子治疗药物中，它们是目前最具有代表性的饱和杂环体系。在此基础上，在分子中再引入一些如苯、吡咯、吡唑、嘧啶和吡啶等非纯芳香族或异芳香族的环状体系，总会取得一些意外的效果，包括在分子量略有增加的基础上可以提供更大的多样性(通过立体异构作用)，同时也可以进一步丰富该类化合物结构上的新颖性。因此，药物分子的结构也在逐步发生着变化，并且以杂环为代表的饱和环系统越来越引起人们的重视。

3、嘧啶或嘧啶酮片段因其独特的结构可以组成各种碱基，所以是生命科学领域中不可缺少的一类重要分子。如果嘧啶与五元杂环结合在一起，将在药物设计开发过程中提供更为广泛的含氮基团。

4、本课题组长期从事杂环化合物的合成和抗肿瘤构效关系以及

5、参考文献

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【技术保护点】

1.一种三环吡唑嘧啶亚芳基酯类衍生物，其特征在于该衍生物的结构为：

2.一种如权利要求1所述三环吡唑嘧啶亚芳基酯类衍生物中的化合物D1、D2、D3、D4、D5、D6、D7、D8、D9、D10、D11、D12、D13、D14、D15、D16、D17、D18、D19、D20、D21、D22、D23、E1、E2、E3、F1、F2、F3在制备治疗HCT116结肠癌药物中的用途。

3.一种如权利要求1所述三环吡唑嘧啶亚芳基酯类衍生物中的化合物D1、D2、D3、D4、D5、D6、D7、D8、D9、D10、D11、D12、D13、D14、D15、D16、D17、D18、D19、D20、D21、D22、D23、E1、E2、E3、F1、F2、F3在制备治疗HGC27胃癌药物中的用途。

【技术特征摘要】

1.一种三环吡唑嘧啶亚芳基酯类衍生物，其特征在于该衍生物的结构为：

2.一种如权利要求1所述三环吡唑嘧啶亚芳基酯类衍生物中的化合物d1、d2、d3、d4、d5、d6、d7、d8、d9、d10、d11、d12、d13、d14、d15、d16、d17、d18、d19、d20、d21、d22、d23、e1、e2、e3、f1、f2、f3在制备治...

【专利技术属性】
技术研发人员：阿吉艾克拜尔·艾萨，路曈，聂礼飞，胡尔西地·博扎罗夫，赵江瑜，
申请(专利权)人：中国科学院新疆理化技术研究所，
类型：发明
国别省市：

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