【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于生物医药，涉及一种依达拉奉衍生物在制备治疗缺血性脑损伤药物中的应用。
技术介绍
1、缺血性脑卒中是脑卒中的主要类型，具有高致残率、高死亡率的特点。随着人口老龄化和各种危险因素的增加，缺血性卒中所占比例还在增加。缺血性脑卒中(脑中风)包括脑血栓形成、腔隙性梗死和脑栓塞等，约占全部脑中风的70％。脑中风过程中神经元大量死亡，造成神经元的不可逆损伤，而脑中风后所遗留的神经系统后遗症会严重影响患者生活质量。
2、现有的治疗缺血性脑损伤的药物主要为改善脑循环的药物、神经保护药物以及中药等。改善脑循环的药物包括溶栓剂(重组组织型纤溶酶原激活物及尿激酶等)、抗血小板(阿司匹林、氯吡格雷、替罗非班)、抗凝剂(肝素、低分子肝素、水蛭素、阿加曲班)、降纤药(降纤酶、巴曲酶、安克罗酶、蚓激酶)、扩容药、扩张血管药。但这类药物仅再通、修复血管、改善循环，对脑缺血发生后及复灌已产生的脑损伤没有明显的治疗效果。因此开发神经保护剂具有重要的临床意义。
3、在脑缺血再灌注过程中，特别是在再灌注阶段，自由基的产生显着增加，导致抗氧化系统的分解。过量产生的ros(ros)来自四种途径：线粒体呼吸链；还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶(nadph)；环加氧酶2催化的花生四烯酸的反应；和黄嘌呤和次黄嘌呤通过黄嘌呤氧化酶的反应。在中风的早期阶段，ros主要由线粒体产生。缺血性脑卒中发作后，脑组织缺氧和葡萄糖，影响atp的产生。由于缺乏atp的供应，神经元中钙的浓度增加，导致线粒体去极化产生大量ros。在神经炎症反应期间，随着巨噬细
4、羟基自由基(oh-)是一种通过芬顿反应产生的ros，可导致脂质过氧化。oh-与不饱和脂肪酸反应并产生烷基自由基，其在与分子氧反应中可形成过氧自由基(roos)。然后，roos从另一种脂肪酸接收氢气以产生脂质过氧化氢(rooh)和第二个烷基自由基，从而开始脂质过氧化循环。脂质过氧化会破坏膜的成分，导致通透性增加、细胞器功能障碍和离子转运改变。此外，脂质过氧化的产物在氧化应激损伤中起重要作用。这些产品是一种活性醛，包括丙二醛(mda)、4-羟基壬烯醛和丙烯醛。它们可以通过与硫醇基团结合和谷胱甘肽s-转移酶反应消耗谷胱甘肽来导致蛋白质功能障碍，从而诱导更严重的氧化应激损伤。
5、目前临床上常用的神经保护药物有依达拉奉等神经保护剂。依达拉奉(3-甲基-1-苯基-2-吡唑啉-5-酮)是一种自由基清除剂，可清除脑内具有高度细胞毒性的羟基基团(oh-)，缩小缺血半暗带发展成梗死的体积，抑制迟发性神经元死亡。依达拉奉还能抑制血管内皮细胞损害，抑制缺血性脑水肿、改善神经功能。
技术实现思路
1、本专利技术提供一种依达拉奉衍生物在制备治疗缺血性脑损伤药物中的应用。
2、本专利技术所述的依达拉奉衍生物为1-(3-氯-4-甲基苯基)-3-甲基-4-氰硫基-5-羟基吡唑，结构式为
3、本专利技术从5种依达拉奉衍生物中筛选出了一种具有更佳疗效的衍生物，即1-(3-氯-4-甲基苯基)-3-甲基-4-氰硫基-5-羟基吡唑，该衍生物相较于依达拉奉而言，具有更强的清除羟自由基的能力，减轻脂质过氧化的程度更强，更有效地减少细胞凋亡率和减少缺血后脑梗死的体积及脑水肿程度，具有更好的行为学表现。
本文档来自技高网...【技术保护点】
1.依达拉奉衍生物在制备治疗缺血性脑损伤药物中的应用，其特征在于，所述的依达拉奉衍生物为1-（3-氯-4-甲基苯基）-3-甲基-4-氰硫基-5-羟基吡唑，结构式为
【技术特征摘要】
1.依达拉奉衍生物在制备治疗缺血性脑损伤药物中的应用，其特征在于，所述的依达拉奉衍...
【专利技术属性】
技术研发人员：胡书群，彭鹏，燕宪亮，刘婷婷，丁小颖，吕兰欣，韩东，郭秉楠，颜晓庆，杨红宁，
申请(专利权)人：徐州医科大学，
类型：发明
国别省市：
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