【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于药物制剂，具体涉及一种级联氧化应激增强的壳寡糖-阿霉素生物材料及应用。
技术介绍
1、肝细胞癌发病隐匿、致死率高，化疗是针对手术无法切除和晚期肝内疾病的最主要治疗方法，然而小分子化疗药物盐酸阿霉素(dox·hcl)等易使患者出现贫血、免疫功能降低和多药耐药。纳米前药可一定程度降低化疗毒副作用，但仍存在药物提前泄露，肝癌细胞内药物释放靶向性差等风险。
2、研究发现，跨膜蛋白γ-谷氨酰胺转肽酶(ggt)在肝癌等代谢旺盛的肿瘤细胞表面高表达，同时参与细胞内谷胱甘肽gsh分解和合成途径，是哺乳动物细胞膜上的主要抗氧剂。此外，肿瘤细胞特异性增殖产生过量的活性氧(ros)，ros产生与代谢清除失衡引发的氧化应激，与多种人类疾病发病机理息息相关。但目前的氧化还原响应性纳米前药在载药量、氧化应激调控能力和主动靶向性等方面并不能很好满足需求。
3、目前临床批准的蒽环类药物-阿霉素(dox)存在显著的心脏毒性、骨髓抑制作用和多药耐药性等毒副作用。基于前药策略设计的药物分子具有改善药物的物理化学性质、生物药学或药代动力学...
【技术保护点】
1.一种级联氧化应激增强的壳寡糖-阿霉素生物材料，其特征在于，所述生物材料包括壳寡糖、含二硫键的阿霉素前药单体DOX-ss、4-(溴甲基)-苯硼酸和γ-聚谷氨酸；其中，所述阿霉素前药单体DOX-ss结构如式I所示；
2.权利要求1所述的级联氧化应激增强的壳寡糖-阿霉素生物材料在制备级联氧化应激增强的纳米前药中应用。
3.一种级联氧化应激增强的壳寡糖-阿霉素纳米前药的制备方法，其特征在于，先将阿霉素和含二硫键化合物通过取代反应后，再与所述壳寡糖、4-(溴甲基)-苯硼酸共聚合连接，最后与所述γ-聚谷氨酸交联自组装即可。
4.根据权利要求...
【技术特征摘要】
1.一种级联氧化应激增强的壳寡糖-阿霉素生物材料，其特征在于，所述生物材料包括壳寡糖、含二硫键的阿霉素前药单体dox-ss、4-(溴甲基)-苯硼酸和γ-聚谷氨酸；其中，所述阿霉素前药单体dox-ss结构如式i所示；
2.权利要求1所述的级联氧化应激增强的壳寡糖-阿霉素生物材料在制备级联氧化应激增强的纳米前药中应用。
3.一种级联氧化应激增强的壳寡糖-阿霉素纳米前药的制备方法，其特征在于，先将阿霉素和含二硫键化合物通过取代反应后，再与所述壳寡糖、4-(溴甲基)-苯硼酸共聚合连接，最后与所述γ-聚谷氨酸交联自组装即可。
4.根据权利要求3所述的一种级联氧化应激增强的壳寡糖-阿霉素纳米前药的制备方法，其特征在于，所述取代反应为：首先将2,2′-二硫二乙醇与甲基丙烯酰氯进行取代反应，获得中间体2-(2-羟乙基)二磺酰)甲基丙烯酸乙酯hsema；随后将盐酸阿霉素和4-二甲氨基吡啶悬浮于干燥的二氯甲烷中得到阿霉素混合液，在n2保护下加入三光气，搅拌，然后将hsema分散于二氯甲烷中，逐滴加入到阿霉素混合液中，磁力搅拌，经取代反应后得到含二硫键的阿霉素前药单体dox-ss。
5.根据权利要求3所述的一种级联氧化应激增强的壳寡糖-阿霉素纳米前药的制备方法，其特征在于，共聚合连接、交联自组装为：在dox-ss和壳寡糖cos、4-(溴甲基)...
【专利技术属性】
技术研发人员：崔兰，娄卫爽，徐晴晴，孙梦瑶，杨硕晔，陈彦霖，屈凌波，张璐，
申请(专利权)人：河南工业大学，
类型：发明
国别省市：
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