【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于胶体颗粒制备，涉及一种多酚基纳米颗粒及其制备方法与应用。
技术介绍
1、公开该
技术介绍
部分的信息仅仅旨在增加对本专利技术的总体背景的理解，而不必然被视为承认或以任何形式暗示该信息构成已经成为本领域一般技术人员所公知的现有技术。
2、纳米颗粒在生物医学、生化传感、催化等诸多领域发挥着重要的作用。传统的纳米颗粒合成方法包括溶胶-凝胶法，水热合成，乳液聚合和逐层组装。通过上述方法，已经制备了各种纳米颗粒。然而，在实际制备过程中仍然存在一些局限性，包括反应条件要求严格、制造工艺繁琐、成本高以及所制备的纳米颗粒缺乏功能性。专利cn115569201a公开了一种导航干细胞靶向肾脏病灶组织的多酚纳米颗粒，首先，制备多酚纳米颗粒、制备巯基化的丝氨酸sh-s和巯基化的多肽sh-e7、然后将sh-s和sh-e7修饰到多酚纳米颗粒表面，制备了一种兼顾调节组织炎症与治疗急/慢性肾脏病的纳米颗粒。然而，据专利技术人研究发现，其制成的多酚纳米颗粒分散性较差，且容易聚集导致其稳定性也较差，若将分散性和稳定性差的多酚纳米颗粒作为注射药物的药物载体，则容易使药物在血管中聚集，从而导致堵塞血管，使其难以作为注射药物的药物载体。
技术实现思路
1、为了解决现有技术的不足，本专利技术的目的是提供一种多酚基纳米颗粒及其制备方法与应用，本专利技术提供的多酚基纳米颗粒具有良好的分散性和稳定性。此外，该纳米颗粒具有作为载体的功能性，可负载药物赋予颗粒杀伤肿瘤细胞的功能。
2、为了实现上述目的
3、一方面，一种多酚基纳米颗粒的制备方法，将多酚、多胺和聚乙二醇衍生物在ph为7.01～9.00的条件下，室温反应1～48h，即得；
4、所述多酚为苯酚、邻苯二酚、邻苯三酚、间苯二酚、间苯三酚、对苯二酚、没食子酸、单宁酸、表没食子儿茶素没食子酸酯中一种或多种；
5、所述多胺为至少含有两个伯胺基团的链状有机物；
6、所述聚乙二醇衍生物为一端修饰有醛基的聚乙二醇；
7、多酚、多胺和聚乙二醇衍生物的添加比为5～25:20～100:10～30。
8、多酚与多胺反应形成多酚纳米颗粒存在分散性较差、不稳定等问题，聚乙二醇是一种亲水的大分子化合物，无毒、无刺激性，可以用于药物制剂中，同时聚乙二醇具有良好的分散性，因此本专利技术在多酚与多胺反应的反应体系内添加聚乙二醇，以提高其分散性和稳定性，但是本专利技术通过实验表明，在上述多酚和多胺的反应体系下，添加聚乙二醇不能提高多酚纳米颗粒分散性较差、不稳定等问题，本专利技术经过进一步研究发现，当添加一端修饰有醛基的聚乙二醇时，能够通过稳定的化学键接枝聚乙二醇，增强颗粒的分散性和稳定性。
9、另一方面，一种多酚基纳米颗粒，由上述制备方法获得。
10、第三方面，一种上述多酚基纳米颗粒作为载体在制备药物中的应用。
11、第四方面，一种抗肿瘤药物，包括抗肿瘤活性药物和载体，所述载体为上述多酚基纳米颗粒。
12、本专利技术的有益效果为：
13、1.本专利技术在多胺、多酚的反应体系中添加一端修饰有醛基的聚乙二醇，多胺与多酚在反应过程中，多酚溶液体系中容易氧化为醌类化合物，然后与多胺进行偶联，同时通过胺的质子化作用，形成多酚纳米颗粒，其中聚乙二醇的醛基与多胺伯胺基团能够进行席夫碱反应，从而通过形成稳定的化学键接枝聚乙二醇，其协同多酚纳米颗粒的自身胺基和酚羟基，通过各基团的相互作用，增加多酚纳米颗粒的分散性和稳定性。
14、2.本专利技术提供的多酚基纳米颗粒的制备方法，以多酚、多胺和聚乙二醇衍生物作为原料，材料安全易得，环境友好。制备过程仅通过自组装法一步制备，无需多个步骤，操作简便易行。
15、3.采用本专利技术制备的多酚基纳米颗粒可以作为药物载体，其负载抗肿瘤活性药物具有还原响应性药物释放的能力，且能够成功杀伤肿瘤细胞。
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1.一种多酚基纳米颗粒的制备方法，其特征是，将多酚、多胺和聚乙二醇衍生物在pH为7.01～9.00的条件下，室温反应1～48h，即得；
2.如权利要求1所述的多酚基纳米颗粒的制备方法，其特征是，聚乙二醇衍生物为甲氧基聚乙二醇醛、甲氧基聚乙二醇苯甲醛、甲氧基聚乙二醇邻苯二甲醛、四臂聚乙二醇醛基、四臂聚乙二醇苯甲醛、八臂聚乙二醇醛基、八臂聚乙二醇苯甲醛中的一种或多种。
3.如权利要求1所述的多酚基纳米颗粒的制备方法，其特征是，所述聚乙二醇衍生物的分子量为1～20kDa，优选为1～10kDa。
4.如权利要求1所述的多酚基纳米颗粒的制备方法，其特征是，所述多胺为乙二胺、丁二胺、己二胺、二乙烯三胺、胱胺、2,2'-(丙烷-2,2-二基双(氧基))二乙胺中的一种或多种组合。
5.如权利要求1所述的多酚基纳米颗粒的制备方法，其特征是，反应的溶液为磷酸缓冲盐溶液、磷酸氢二钠-磷酸二氢钠缓冲水溶液、三羟甲基氨基甲烷-盐酸缓冲水溶液、氢氧化钠水溶液、氢氧化钠水/乙醇溶液中的一种，优选为磷酸缓冲盐溶液、磷酸氢二钠-磷酸二氢钠缓冲水溶液、氢氧化钠水/乙醇
6.如权利要求1所述的多酚基纳米颗粒的制备方法，其特征是，反应时间为12～48h；优选为26～48h。
7.一种多酚基纳米颗粒，其特征是，由权利要求1～6任一所述的制备方法获得。
8.一种权利要求7所述的多酚基纳米颗粒作为载体在制备药物中的应用。
9.一种抗肿瘤药物，其特征是，包括抗肿瘤活性药物和载体，所述载体为权利要求7所述的多酚基纳米颗粒。
10.如权利要求9所述的抗肿瘤药物，其特征是，所述抗肿瘤活性药物为阿霉素；
...【技术特征摘要】
1.一种多酚基纳米颗粒的制备方法，其特征是，将多酚、多胺和聚乙二醇衍生物在ph为7.01～9.00的条件下，室温反应1～48h，即得；
2.如权利要求1所述的多酚基纳米颗粒的制备方法，其特征是，聚乙二醇衍生物为甲氧基聚乙二醇醛、甲氧基聚乙二醇苯甲醛、甲氧基聚乙二醇邻苯二甲醛、四臂聚乙二醇醛基、四臂聚乙二醇苯甲醛、八臂聚乙二醇醛基、八臂聚乙二醇苯甲醛中的一种或多种。
3.如权利要求1所述的多酚基纳米颗粒的制备方法，其特征是，所述聚乙二醇衍生物的分子量为1～20kda，优选为1～10kda。
4.如权利要求1所述的多酚基纳米颗粒的制备方法，其特征是，所述多胺为乙二胺、丁二胺、己二胺、二乙烯三胺、胱胺、2,2'-(丙烷-2,2-二基双(氧基))二乙胺中的一种或多种组合。
5.如权利要求1所述的多酚基纳米...
【专利技术属性】
技术研发人员：崔基炜，张小曼，张培育，宋爱新，郝京诚，
申请(专利权)人：山东大学，
类型：发明
国别省市：
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