一种聚乙二醇化脂质及其修饰的脂质体、含该脂质体的药物组合物及其制剂和应用制造技术

本发明专利技术公开了一种聚乙二醇化脂质及其制备方法、含该聚乙二醇化脂质的脂质体、含该脂质体的药物组合物及其制剂和应用，属于药物递送领域。本发明专利技术的聚乙二醇化脂质可以用于修饰脂质体，也可以将聚乙二醇化脂质进一步修饰偶联上靶向基团再用于修饰脂质体得到带有靶向基团的脂质体。由于聚乙二醇化脂质上的长链PEG和靶向基团的存在，所修饰的脂质体不仅可以有效避免人体内网状内皮系统对脂质体的清除，还可以实现靶向功能。因此，在聚乙二醇化脂质修饰的脂质体将活性药物递送至细胞或患者中时，尤其是递送核酸类药物和抗肿瘤药物时，脂质体在体内不仅可以实现长循环，提高药物转运率，还兼具靶向功能，协同作用下提高药物的治疗效果。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于药物输送领域，具体涉及一种药用载体聚乙二醇化脂质，尤其涉及一种氮支化的聚乙二醇化脂质及其制备方法，含有该聚乙二醇化脂质的阳离子脂质体、含有该聚乙二醇化脂质的脂质体药物组合物及其制剂和应用。

技术介绍

1、脂质体是指能将药物包封于类脂质双分子层内而形成的微型囊泡体。脂质体纳米颗粒包含脂质体和药物，尤其是核酸类药物，其结构类似生物膜，是生物相容性好且无毒的纳米材料，它可以包封水溶性和脂溶性药物，具有减少药物剂量、缓释、及靶向性释放药物、保护封装的核酸在血清中免受降解和清除等优点。此外，纳米脂质体也是一种优良的抗原载体，不仅能够包裹一系列理化性质不同的抗原及免疫佐剂，保护蛋白多肽抗原不被降解，还可以促进抗原呈递细胞对抗原的吞噬及呈递，提高机体的特异性免疫反应。因而，脂质体纳米颗粒被广泛用于药物输送领域。

2、阳离子脂质体表面带有正电荷，而核酸带有负电荷，二者通过静电相互作用形成阳离子脂质体-核酸药物复合物，但阳离子脂质体-核酸药物复合物表面的整体带有正电荷，易于与血浆中的血清蛋白产生非特异性吸附，形成大尺寸的聚集体，该聚集体易被网状内皮本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种聚乙二醇化脂质，其结构如通式(2)所示：

2.根据权利要求1所述的聚乙二醇化脂质，其特征在于，所述B3、B4各自独立地为连接键或者C1-20亚烷基；更优选B3、B4选自以下情形中任一种：

3.根据权利要求1所述的聚乙二醇化脂质，其特征在于，所述L7为-O(C＝O)O-、-O-、-O(CH2)sO-、-S-、-C(＝O)S-、-SC(＝O)-、-NHC(＝O)-、-C(＝O)NH-、-NHC(＝O)NH-、-OC(＝O)NH-、-NHC(＝O)O-、-SC(＝O)NH-和-NHC(＝O)S-中任一种，且L8为-O(C＝O)O-、-O-、-O(CH2)sO-、...

【技术特征摘要】

1.一种聚乙二醇化脂质，其结构如通式(2)所示：

2.根据权利要求1所述的聚乙二醇化脂质，其特征在于，所述b3、b4各自独立地为连接键或者c1-20亚烷基；更优选b3、b4选自以下情形中任一种：

3.根据权利要求1所述的聚乙二醇化脂质，其特征在于，所述l7为-o(c＝o)o-、-o-、-o(ch2)so-、-s-、-c(＝o)s-、-sc(＝o)-、-nhc(＝o)-、-c(＝o)nh-、-nhc(＝o)nh-、-oc(＝o)nh-、-nhc(＝o)o-、-sc(＝o)nh-和-nhc(＝o)s-中任一种，且l8为-o(c＝o)o-、-o-、-o(ch2)so-、-s-、-c(＝o)s-、-sc(＝o)-、-nhc(＝o)-、-c(＝o)nh-、-nhc(＝o)nh-、-oc(＝o)nh-、-nhc(＝o)o-、-sc(＝o)nh-和-nhc(＝o)s-中任一种；

4.根据权利要求1所述的聚乙二醇化脂质，其特征在于，所述l3含有可降解基团，所述可降解基团指的是在光、热、低温、酶、氧化还原、酸性、碱性、生理条件、体外模拟环境中任一条件下可降解的基团；优选所述l3中的l4、l5各自独立地为-(ch2)t-，l3为-(ch2)t-、-(ch2)tz-、-z(ch2)t-、-(ch2)tz(ch2)t-、-z(ch2)tz-、-(ch2)tz(ch2)tz-、-z(ch2)tz(ch2)t-和-z(ch2)tz(ch2)tz-中任一种，其中，t为1-12的整数，z每次出现时各自独立地为-(c＝o)-、-o(c＝o)-、-(c＝o)o-、-o(c＝o)o-、-o-、-s-、-c(＝o)s-、-sc(＝o)-、-nhc(＝o)-、-c(＝o)nh-、-nhc(＝o)nh-、-oc(＝o)nh-、-nhc(＝o)o-、-sc(＝o)nh-和-nhc(＝o)s-中任一种；优选l3为-(ch2)t-、-(ch2)to-、-(ch2)tc(＝o)-、-(ch2)tc(＝o)o-、-(ch2)toc(＝o)-、-(ch2)tc(＝o)nh-、-(ch2)tnhc(＝o)-、-(ch2)toc(＝o)o-、-(ch2)tnhc(＝o)o-、-(ch2)toc(＝o)nh-、-(ch2)tnhc(＝o)nh-、-o(ch2)t-、-c(＝o)(ch2)t-、-c(＝o)o(ch2)t-、-oc(＝o)(ch2)t-、-c(＝o)nh(ch2)t-、-nhc(＝o)(ch2)t-、-oc(＝o)o(ch2)t-、-nhc(＝o)o(ch2)t-、-oc(＝o)nh(ch2)t-、-nhc(＝o)nh(ch2)t-、-(ch2)to(ch2)t-、-(ch2)tc(＝o)(ch2)t-、-(ch2)tc(＝o)o(ch2)t-、-(ch2)toc(＝o)(ch2)t-、-(ch2)tc(＝o)nh(ch2)t-、-(ch2)tnhc(＝o)(ch2)t-、-(ch2)toc(＝o)o(ch2)t-、-(ch2)tnhc(＝o)o(ch2)t-、-(ch2)toc(＝o)nh(ch2)t-、-(ch2)tnhc(＝o)nh(ch2)t-、-o(ch2)to-、-c(＝o)(ch2)tc(＝o)-、-c(＝o)o(ch2)tc(＝o)o-、-oc(＝o)(ch2)toc(＝o)-、-c(＝o)o(ch2)toc(＝o)-、-oc(＝o)(ch2)tc(＝o)o-、-oc(＝o)o(ch2)toc(＝o)o-、-c(＝o)nh(ch2)tc(＝o)nh-、-nhc(＝o)(ch2)tnhc(＝o)-、-nhc(＝o)(ch2)tc(＝o)nh-、-c(＝o)nh(ch2)tnhc(＝o)-、-nhc(＝o)o(ch2)tnhc(＝o)o-、-oc(＝o)nh(ch2)toc(＝o)nh-、-nhc(＝o)o(ch2)toc(＝o)nh-、-oc(＝o)nh(ch2)tnhc(＝o)o-、-nhc(＝o)nh(ch2)tnhc(＝o)nh-、-c(＝o)(ch2)to-、-c(＝o)(ch2)tc(＝o)o-、-c(＝o)(ch2)toc(＝o)-、-c(＝o)(ch2)toc(＝o)o-、-c(＝o)(ch2)tnhc(＝o)o-、-c(＝o)(ch2)toc(＝o)nh-、-c(＝o)(ch2)tnhc(＝o)nh-、-c(＝o)(ch2)tc(＝o)o(ch2)t-、-c(＝o)(ch2)toc(＝o)(ch2)t-、-c(＝o)(ch2)toc(＝o)o(ch2)t-、-c(＝o)(ch2)tnhc(＝o)o(ch2)t-、-c(＝o)(ch2)toc(＝o)nh(ch2)t-、-c(＝o)(ch2)tnhc(＝o)nh(ch2)t-和-c(＝o)(ch2)tc(＝o)(ch2)tnhc(＝o)o-中任一种，其中t为2-12的整数；最优选为-c(＝o)o-、-(ch2)to-、-(ch2)tc(＝o)o-、-(ch2)toc(＝o)-、-(ch2)to-、-c(＝o)(ch2)to-、-c(＝o)(ch2)toc(＝o)-、-c(＝o)(ch2)tc(＝o)o-、-c(＝o)(ch2)tc(＝o)nh-、-c(＝o)(ch2)toc(＝o)nh-、-c(＝o)(ch2)tnhc(＝o)o-、-c(＝o)(ch2)toc(＝o)nh(ch2)t-和-c(＝o)(ch2)tc(＝o)(ch2)tnhc(＝o)o-中任一种。

5.根据权利要求1所述的聚乙二醇化脂质，其特征在于，所述聚乙二醇链对应的数均分子量为900,1000,1500,2000,2500,3000,3350,3500,4000,5000,5500,6000,6500,7000,7500,8000,8500,9000,9500,10000或11000。

6.根据权利要求1所述的聚乙二醇化脂质，其特征在于，所述聚乙二醇链为多分散性，且数均聚合度n1优选为20-100的整数，更优选为20-60的整数，更优选为40-60的整数；更优选为44、45、46、48、50、52、54、56、58、60中任一种。

7.根据权利要求1所述的聚乙二醇化脂质，其特征在于，所述聚乙二醇链为单分散性，其eo单元数优选为20-70；更优选为20-60；更优选20、22、24、26、27、28、29、30、32、34、36、38、40、42、44、45、46、48、50、52、54、56、58、60中任一种。

8.根据权利要求1所述的聚乙二醇化脂质，其特征在于，r1、r2各自独立地为c5-30脂肪烃基，更优选为c10-30脂肪烃基，最优选为c10-20脂肪烃基。

9.根据权利要求1所述的聚乙二醇化脂质，其特征在于，所述r1、r2各自独立地为直链状烷基、支链状烷基、直链状烯基、支链状烯基、直链状炔基或支链状炔基；优选为直链状脂肪烃基；更优选各自独立地为c1-25直链状脂肪烃基；更优选各自独立地为c1-20直链状脂肪烃基；更优选各自独立地为甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基、辛基、壬基、癸基、十一烷基、十二烷基、十三烷基、十四烷基、十五烷基、十六烷基、十七烷基、十八烷基、十九烷基、二十烷基、(z)-十三烷-8-烯基、(z)-十四烷-9-烯基、(z)-十五烷-8-烯基、(z)-十六烷-9-烯基、(z)-十七烷-5-烯基、(z)-十七烷-8-烯基、(e)-十七烷-8-烯基、(z)-十七烷-10-烯基、(8z,11z)-十七烷-8,11-二烯基、(z)-十八烷-...

【专利技术属性】
技术研发人员：翁文桂，刘超，王爱兰，林铭贵，刘巧燕，
申请(专利权)人：厦门赛诺邦格生物科技股份有限公司，
类型：发明
国别省市：