提高SPD1027药用盐型表观溶解度和生物利用度的药物组合物及其制备方法和应用技术

本发明专利技术属于药物制剂技术领域，涉及提高SPD1027药用盐型表观溶解度和生物利用度的药物组合物及其制备方法和应用；将醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯溶于有机溶剂，制备药用辅料溶液；有机溶剂为二氯甲烷与乙醇的混合溶剂，二氯甲烷与乙醇的体积比为1:1；将SPD1027药用盐溶于药用辅料溶液，制备混合溶液；将混合溶液通过静电纺丝法进行干燥，制备得到药物组合物；该组合物可显著提高SPD1027药用盐型的表观溶解度和口服生物利用度，降低给药剂量，用于肿瘤免疫治疗；本发明专利技术制备工艺简单高效，回收率高，具有较好的应用价值。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于药物制剂，具体涉及提高spd1027药用盐型表观溶解度和生物利用度的药物组合物及其制备方法和应用。

技术介绍

1、免疫检查点是指免疫系统中通过共刺激或共抑制信号来调控t细胞免疫应答强度以维持自身免疫耐受的信号通路。在肿瘤免疫治疗中，免疫检查点抑制剂用于解除针对肿瘤细胞的免疫抑制。其中程序性细胞死亡受体-1/程序性细胞死亡配体-1(pd-1/pd-l1)是当前研究较为广泛的肿瘤免疫治疗靶点之一。目前已上市用于pd-1/pd-l1免疫疗法的药物均为单克隆抗体，而在研的小分子抑制剂多达几十种。与大分子单抗相比，小分子化合物透膜性强，毒性较低，成本低，而且适宜口服给药，具有较好的生物利用度。

2、例如，中国专利申请cn112979532b公开的邻苯二甲酰亚胺类系列化合物中，(6-甲氧基-2-(2-甲基-[1,1’-联苯]-3-基)-1,3-二氧异吲哚啉-5-基)甲基)-l-丝氨酸(原始编号为spd1027)具有新颖的化学结构(结构式如下式(1)所示)，在体外研究中对pd-1/pd-l1相互作用具有很高的抑制活性，有望应用于pd-1/pd-本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.提高SPD1027药用盐型表观溶解度和生物利用度的药物组合物的制备方法，其特征在于，所述制备方法如下：

2.根据权利要求1所述的提高SPD1027药用盐型表观溶解度和生物利用度的药物组合物的制备方法，其特征在于，所述的药用辅料溶液的浓度为55～150mg/mL。

3.根据权利要求1所述的提高SPD1027药用盐型表观溶解度和生物利用度的药物组合物的制备方法，其特征在于，所述醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯包括HPMCAS-LF、HPMCAS-MF和HPMCAS-HF。

4.根据权利要求1所述的提高SPD1027药用盐型表观溶解度和生物利用度的药物组合物的制...

【技术特征摘要】

1.提高spd1027药用盐型表观溶解度和生物利用度的药物组合物的制备方法，其特征在于，所述制备方法如下：

2.根据权利要求1所述的提高spd1027药用盐型表观溶解度和生物利用度的药物组合物的制备方法，其特征在于，所述的药用辅料溶液的浓度为55～150mg/ml。

3.根据权利要求1所述的提高spd1027药用盐型表观溶解度和生物利用度的药物组合物的制备方法，其特征在于，所述醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯包括hpmcas-lf、hpmcas-mf和hpmcas-hf。

4.根据权利要求1所述的提高spd1027药用盐型表观溶解度和生物利用度的药物组合物的制备方法，其特征在于，spd1027药用盐与醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯的质量比为1:3～50。

5.根据权利要求1所述的提高spd1027药用盐型表观溶解度和生物利用度的药物组合物的制备方法，其特征在于，所述静电纺丝法中，电压为5～30kv，注射泵流速为0.1～50ml/h，收集滚筒转速...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨鹏，刘东飞，周徐睿，张子帆，
申请(专利权)人：中国药科大学，
类型：发明
国别省市：