本发明专利技术公开了一种反映脂蛋白整体差异情况的核磁血脂组分富集方法，包括以下步骤：(1)在现有分类的基础上，将脂蛋白再按密度梯度大小进行分类，同时低密度脂蛋白按密度进一步分类，将每一类根据不同种类的核磁血脂指标进行分组，将同类核磁血脂指标归集到相应组中，得到不同的血脂富集组分；(2)核磁检测不同的样本，两组间样本进行比较，选择核磁检测数值差异显著的核磁血脂指标，作为差异血脂亚型；(3)采用超几何检验模型统计累积概率P值，将差异血脂亚型富集到血脂富集组分，根据P值得到显著富集组分情况。本发明专利技术通过将分散的差异血脂亚型富集到新的血脂富集组分，直观的体现出脂蛋白整体差异，具有重要的应用价值。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于核磁血脂组分富集，具体涉及一种反映脂蛋白整体差异情况的核磁血脂组分富集方法。
技术介绍
1、在过去几十年中，血脂检测常规指标包括甘油三酯(triglyceride,tg)、总胆固醇(totalcholesterol,tc)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoproteincholesterol,hdl-c)和低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,ldl-c)检测。核磁共振血脂检测是利用核磁共振波谱技术(nuclear magnetic resonance,nmr)对血液中的血脂分子进行全面、精细定量分析的一种新方法学。该技术在2008年和2014年分别获得美国食品药品管理局(food and drug administration,fda)和欧洲共同体(european confbrmity,ce)认证，已经成为西方血脂管理工作中的重要检测工具。标准化核磁共振波谱平台采用自动进样系统，低温待测保证样本质量，前处理制样简单，上机后可以自动数据采集及处理，自动出定量报告，具有高通量、重现性高的特点。nmr血脂检测技术可对极低、中间、低、高密度脂蛋白(vldl、idl、ldl、hdl)亚型及各亚型中结构分布及颗粒浓度进行精准定量检测，其中ldl-p等参数已被美国糖尿病管理指南等多家权威指南收录。
2、血脂脂蛋白的各类亚型组分丰富，进行组间差异比较时得到的标志物往往数量较多且分散在各类亚型，难以直观的体现出脂蛋白整体差异情况。
r/>技术实现思路
1、专利技术目的：针对现有技术存在的问题，本专利技术提供了一种反映脂蛋白整体差异情况的核磁血脂组分富集方法。该方法适用于不同来源的两组间样本，例如经历不同的生长生活方式、用药干预等人群。通过本专利技术提供的核磁血脂组分富集方式可从组间差异比较得到的差异血脂亚型里显著富集到不同的血脂富集组分，涉及脂蛋白的不同颗粒大小和结构成分，对进一步研究不同人群间脂蛋白整体差异情况的提供了新的技术路线。
2、技术方案：为达到上述专利技术目的，本专利技术采用如下技术方案：
3、一种反映脂蛋白整体差异情况的核磁血脂组分富集方法，尤其是一种非疾病诊断目的的核磁血脂组分富集方法，包括以下步骤：
4、(1)在现有分类的基础上，将脂蛋白再按密度梯度大小进行分类，同时低密度脂蛋白按密度进一步分类，将每一类根据不同种类的核磁血脂指标进行分组，将同类核磁血脂指标归集到相应组中，得到不同的血脂富集组分；
5、(2)核磁检测不同的样本，两组间样本进行比较，选择核磁检测数值差异显著的核磁血脂指标，作为差异血脂亚型；
6、(3)采用超几何检验模型统计累积概率p值，将差异血脂亚型富集到血脂富集组分，根据p值得到显著富集组分情况。
7、作为具体实施方案，步骤(1)中，在现有极低、低、高密度脂蛋白(vldl\ldl\hdl)分类的基础上，将脂蛋白再按密度梯度大小进行三等分，分为大颗粒(v1dl-v5dl-idl-l1dl)、中颗粒(l2dl-l6dl-h1dl)和小颗粒(h2dl-h4dl)脂蛋白；将低密度脂蛋白按密度进行二等分，分为低密度脂蛋白大组分(l1dl-l3dl)和小组分(l4dl-l6dl)。
8、作为具体实施方案，步骤(1)中，所述将每一类根据不同种类的核磁血脂指标进行分组，其中分组包括某一类或多类的总合组(如小颗粒脂蛋白组、中颗粒脂蛋白组、大颗粒脂蛋白组等)，每一类根据不同的核磁血脂指标进行的不同分组(如小颗粒脂蛋白-甘油三酯组、小颗粒脂蛋白-磷脂组、小颗粒脂蛋白-胆固醇组等)，以及一种或几种核磁血脂指标的总含量指标组(例如总粒子数、总甘油三酯、总胆固醇、总磷脂和总游离胆固醇等)。作为具体实施方案，步骤(1)中，所述不同种类的核磁血脂指标包括：游离胆固醇fc、胆固醇ch、磷脂pl、甘油三酯tg、粒子数、载脂蛋白a1\a2\b和/或总载脂蛋白。
9、作为具体实施方案，步骤(2)中，所述选择差异显著的核磁血脂指标的方法为：秩和检验p value≤0.05。
10、作为具体实施方案，步骤(2)中，所述核磁检测数值的获取方法包括如下：
11、通过1h核磁共振波谱扫描完成血液样本血脂数据采集，下机谱图通过bruker内置于topspin软件中的quantref管理系统进行归一化处理，使谱图的强度归一为mmol/l的质子浓度；基于bruker核磁自建库对核磁检测的谱图进行定性定量分析，得到待测血液样本的定量报告；通过数据提取python程序对定量报告中的指标数据进行提取，即得所述核磁血脂指标检测数值。
12、作为具体实施方案，步骤(3)中，所述p值的计算公式为：
13、
14、其中：
15、n：血脂富集组分包含的指标总个数；
16、m：每个血脂富集组分下对应的指标个数；
17、n：筛选产生的差异血脂亚型总个数；
18、k：每个血脂富集组分下包含的差异指标个数。
19、作为具体实施方案，步骤(3)中，所述p值小于0.05的血脂富集组分，即为显著富集组分。
20、因此，本专利技术将各类血脂亚型组分按密度进行不同分类组合得到新的血脂富集组分，富集组分涉及脂蛋白各种颗粒规格及各类结构成分。通过将分散的差异血脂标志物富集到新的血脂富集组分，可以帮助深入解释得到的差异标志物显著富集到哪类脂蛋白成分，直观的体现出脂蛋白整体差异，有助于识别差异，以及早期预警及时干预。
21、有益效果：与现有技术相比，本专利技术通过将分散的差异血脂亚型富集到新的血脂富集组分，改善了不同人群间差异血脂标志物的分散性，可以帮助深入解释得到的差异血脂标志物显著富集到哪类脂蛋白成分，直观的体现出脂蛋白整体差异，提高了临床指导意义。有助于差异识别，是及时进行风险监测的关键，具有重要的应用价值。
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【技术保护点】
1.一种反映脂蛋白整体差异情况的核磁血脂组分富集方法，其特征在于，包括以下步骤：
2.根据权利要求1所述的反映脂蛋白整体差异情况的核磁血脂组分富集方法，其特征在于，步骤(1)中，在现有极低、低、高密度脂蛋白分类的基础上，将脂蛋白再按密度梯度大小进行三等分，分为大颗粒、中颗粒和小颗粒脂蛋白；将低密度脂蛋白按密度进行二等分，分为低密度脂蛋白大组分和小组分。
3.根据权利要求1所述的反映脂蛋白整体差异情况的核磁血脂组分富集方法，其特征在于，步骤(1)中，所述将每一类根据不同种类的核磁血脂指标进行分组，其中分组包括某一类或多类的总合组，每一类根据不同的核磁血脂指标进行的不同分组，以及一种或几种核磁血脂指标的总含量指标组。
4.根据权利要求1所述的反映脂蛋白整体差异情况的核磁血脂组分富集方法，其特征在于，步骤(1)中，所述不同种类的核磁血脂指标包括：游离胆固醇FC、胆固醇CH、磷脂PL、甘油三酯TG、粒子数、载脂蛋白A1\A2\B和/或总载脂蛋白。
5.根据权利要求1所述的反映脂蛋白整体差异情况的核磁血脂组分富集方法，其特征在于，步骤(2)中，所述选择差异显著的核磁血脂指标的方法为：秩和检验P value≤0.05。
6.根据权利要求1所述的反映脂蛋白整体差异情况的核磁血脂组分富集方法，其特征在于，步骤(2)中，所述核磁检测数值的获取方法包括如下：
7.根据权利要求1所述的反映脂蛋白整体差异情况的核磁血脂组分富集方法，其特征在于，步骤(3)中，所述P值的计算公式为：
8.根据权利要求1所述的反映脂蛋白整体差异情况的核磁血脂组分富集方法，其特征在于，步骤(3)中，所述P值小于0.05的血脂富集组分，即为显著富集组分。
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【技术特征摘要】
1.一种反映脂蛋白整体差异情况的核磁血脂组分富集方法，其特征在于，包括以下步骤：
2.根据权利要求1所述的反映脂蛋白整体差异情况的核磁血脂组分富集方法，其特征在于，步骤(1)中，在现有极低、低、高密度脂蛋白分类的基础上，将脂蛋白再按密度梯度大小进行三等分，分为大颗粒、中颗粒和小颗粒脂蛋白；将低密度脂蛋白按密度进行二等分，分为低密度脂蛋白大组分和小组分。
3.根据权利要求1所述的反映脂蛋白整体差异情况的核磁血脂组分富集方法，其特征在于，步骤(1)中，所述将每一类根据不同种类的核磁血脂指标进行分组，其中分组包括某一类或多类的总合组，每一类根据不同的核磁血脂指标进行的不同分组，以及一种或几种核磁血脂指标的总含量指标组。
4.根据权利要求1所述的反映脂蛋白整体差异情况的核磁血脂组分富集方法，其特征在于，步骤(1)中，所...
【专利技术属性】
技术研发人员：刘冰倩，赵薇，李臻，李捷，
申请(专利权)人：谱天天津生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：
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