【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及生物医药，具体涉及itga11及其标记的肿瘤相关成纤维细胞亚群在膀胱癌转移、预后、治疗中的应用。
技术介绍
1、膀胱癌是最常见的泌尿系统恶性肿瘤之一，其发病率具有逐年升高趋势。据最新的癌症数据统计，2020年全球膀胱癌新发病例57万，死亡病例21万，居高不下的发病率和死亡率给国民带来巨大的经济负担。根据肌层浸润与否，膀胱癌可分为肌层浸润性膀胱癌和非肌层浸润性膀胱癌，其中非肌层浸润性膀胱癌约占75%，肌层浸润性膀胱癌约占25%。大部分非肌层浸润性膀胱癌在经过经尿道肿瘤电切除术及膀胱灌注等治疗后仍会复发或进展为肌层浸润性膀胱癌。而肌层浸润性膀胱癌易发生转移，患者的预后更差。研究表明，淋巴转移是膀胱癌转移的最主要途径和首发方式，超过41%的肌层浸润性膀胱癌会发生淋巴转移。一旦发生淋巴转移，现有的治疗方式，包括手术切除、放化疗、免疫治疗和靶向治疗等在改善膀胱癌患者的预后中效果有限，患者的五年生存率由77.6%骤降至18.6%。近年来，部分基础研究揭示了膀胱癌淋巴转移的分子机制，但是这些研究却很难形成有效的药物靶点，在改善膀胱癌淋巴转移患者的治疗与预后上效果不明显。此外，目前临床上尚无有效的膀胱癌淋巴转移预测的生物标志物。因此，深入解析膀胱癌淋巴转移的分子机理，寻找膀胱癌淋巴转移有效的生物标志物和药物治疗新靶点是目前膀胱癌研究中亟待解决的难题。
2、 肿瘤相关成纤维细胞（cancer-associated fibroblasts；cafs）是指在包括肿瘤细胞在内的各种生物因素诱导下发生功能活化的成纤维细胞，它是膀
3、 整合素亚基ɑ11（integrin ɑ11；itga11）是一类表达于多种细胞表面的粘附蛋白，它在细胞的生长和生物学活动的调控中发挥重要功能。一方面itga11可以介导细胞与细胞外基质以及细胞与细胞之间的粘附，从而促进细胞在微环境中的迁移和侵袭；另一方面，itga11除了介导细胞间物理黏附外，还能起信号转导的作用。itga11可以做为配体分子，与其靶细胞上的受体结合后向细胞内传递信号介导mapk、pi3k/akt、stat等信号通路的激活，进而影响靶细胞的增殖、凋亡与干性等。近年来，itga11在肿瘤细胞和肿瘤微环境中的功能被逐步揭示，已有多篇研究证实itga11在肿瘤的发生发展中起着关键的促进作用，提示itga11有望成为肿瘤治疗的新靶点。因此，进一步探究itga11在膀胱癌淋巴转移中的生物学功能及分子机制，并基于itga11开发膀胱癌淋巴转移的早期诊断标志物和精准靶向治疗药物，对早期诊断膀胱癌淋巴转移、改善患者预后具有重要意义。
技术实现思路
1、 本专利技术提供一种itga11及其标记的肿瘤相关成纤维细胞亚群在膀胱癌预后、治疗中的应用， pdgfrα+itga11+cafs高富集与膀胱癌的淋巴转移和患者的不良预后呈正相关， pdgfrα+itga11+cafs可充当膀胱癌淋巴转移及患者预后预测的生物标志物。
2、本专利技术解决其技术问题采用以下技术方案：
3、itga11作为分子标志物在制备用于预测膀胱癌转移和/或预后产品中应用。
4、优选的，所述产品包括芯片、试剂盒、试剂。
5、优选的，所述itga11在膀胱癌组织中主要表达于pdgfrα所标记的cafs上。
6、 本专利技术还提供了pdgfrα+itga11+ cafs亚群作为分子标志物在制备用于预测膀胱癌转移和/或预后产品中应用。
7、 本专利技术还提供了检测膀胱癌组织标本中pdgfrα+itga11+ cafs亚群表达水平的试剂在制备用于膀胱癌转移和/或预后的产品中的应用。
8、优选的，所述产品包括芯片、试剂盒。
9、 优选的，所述pdgfrα+itga11+ cafs亚群高表达的受试者预后相对较差，所述pdgfrα+itga11+ cafs亚群低表达的受试者预后相对较好。
10、 优选的，所述pdgfrα+itga11+ cafs亚群在淋巴转移阳性的膀胱癌组织中的浸润量高于未发生淋巴转移的膀胱癌组织。
11、 优选的，所述pdgfrα+itga11+ cafs亚群高表达的受试者比pdgfrα+ itga11+ cafs亚群低表达的受试者具有更短的总生存率。
12、 优选的，所述pdgfrα+itga11+ cafs亚群高表达的受试者比pdgfrα+itga11+ cafs亚群低表达的受试者具有更短的无病生存率。
13、本专利技术还提供了一种itga11中和抗体在制备治疗膀胱癌药物中的应用。
14、优选的，所述itga11中和抗体可显著抑制膀胱癌的淋巴管新生与淋巴转移，itga11可以做为膀胱癌淋巴转移治疗的新靶标。
15、 本专利技术的有益效果：（1）本专利技术鉴定出itga11主要在cafs中高表达，并证实pdgfrα+itga11+cafs高富集与膀胱癌的淋巴转移和患者的不良预后呈正相关，进一步的体内外实验证实pdgfrα+itga11+cafs对膀胱癌淋巴管新生和淋巴转移的促进作用，从而揭示了pdgfrα+itga11+cafs在膀胱癌淋巴转移中的生物学做用。更重要的是我们利用itga11中和抗体阻断pdgfrα+itga11+cafs后，在抑制膀胱癌淋巴管新生与淋巴转移方面取得显著效果，这些结果为将pdgfrα+itga11+ cafs作为膀胱癌淋巴转移早期诊断标记物和治疗新靶点提供理论基础和科学依据。（2）本专利技术探究了pdgfrα+itga11+cafs与膀胱癌淋巴转移及患者预后的相关性，pdgfrα+itga11+cafs可充当膀胱癌淋巴转移及患者预后预测的生物标志物；（3）本专利技术利用itga11中和抗体抑制pdgfrα+itga11+cafs可显著抑制膀胱癌的淋巴管新生与淋巴转移，itga11可以做为膀胱癌淋巴转移治疗的新靶标。
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1.ITGA11作为分子标志物在制备用于预测膀胱癌转移和/或预后产品中应用。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述产品包括芯片、试剂盒、试剂。
3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述ITGA11在膀胱癌组织中主要表达于PDGFRα所标记的CAFs上。
4.PDGFRα+ITGA11+ CAFs亚群作为分子标志物在制备用于预测膀胱癌转移和/或预后产品中应用。
5.检测膀胱癌组织标本中PDGFRα+ITGA11+ CAFs亚群表达水平的试剂在制备用于膀胱癌转移和/或预后的产品中的应用。
6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，所述产品包括芯片、试剂盒。
7.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，所述PDGFRα+ITGA11+ CAFs亚群高表达的受试者预后相对较差，所述PDGFRα+ITGA11+ CAFs亚群低表达的受试者预后相对较好。
8.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，所述PDGFRα+ITGA11+ CAFs亚群在淋巴转移阳性的膀胱癌组织中的浸润量高于未发生淋巴转移
9.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，所述PDGFRα+ITGA11+ CAFs亚群高表达的受试者比PDGFRα+ITGA11+ CAFs亚群低表达的受试者具有更短的总生存率；和/或
10.ITGA11中和抗体在制备治疗膀胱癌药物中的应用。
...【技术特征摘要】
1.itga11作为分子标志物在制备用于预测膀胱癌转移和/或预后产品中应用。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述产品包括芯片、试剂盒、试剂。
3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述itga11在膀胱癌组织中主要表达于pdgfrα所标记的cafs上。
4.pdgfrα+itga11+ cafs亚群作为分子标志物在制备用于预测膀胱癌转移和/或预后产品中应用。
5.检测膀胱癌组织标本中pdgfrα+itga11+ cafs亚群表达水平的试剂在制备用于膀胱癌转移和/或预后的产品中的应用。
6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，所述产品包括芯片、试剂盒。
【专利技术属性】
技术研发人员：陈长昊，林天歆，郑汉豪，安明杰，罗宇明，赵月，林彦，庞明睿，陈健成，刘戴胤，
申请(专利权)人：中山大学孙逸仙纪念医院，
类型：发明
国别省市：
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