一种人源化纳米抗体及其在制备治疗晚期肿瘤的药物中的用途制造技术

本发明专利技术提供了一种人源化纳米抗体及其在制备治疗晚期肿瘤的药物中的用途，属于纳米抗体领域。该人源化纳米抗体在保持与TGFβ亲和力的同时能阻断TGFβ与其受体的结合，并且最大程度的降低了异源性带来的免疫风险，更有利于穿透血脑屏障，更易到达肿瘤内部发挥治疗效果，在制备治疗晚期肿瘤的药物中具有广阔的应用前景。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于纳米抗体领域，具体涉及一种人源化纳米抗体及其在制备治疗晚期肿瘤的药物中的用途。

技术介绍

1、转化生长因子β(tgfβ)属于调节细胞生长和分化的tgfβ超家族，tgfβ由2个结构相同或相近，分子量为12.5kd的亚单位借二硫键连接成为二聚体。tgfβ通过自分泌，旁分泌或内分泌方式与细胞表面的tgfβ受体结合发挥生物学作用。

2、目前研究表明肿瘤发展至晚期tgfβ会呈现出促进肿瘤恶化的趋势。因此，开发能够抑制tgfβ表达的药物对晚期肿瘤的治疗具有重要意义。

3、基于免疫相关的tgf-β/tgf-βr通路，全球现已进行了深入的研究。但是，目前临床研究中针对tgfβ的单抗药物的主要来源是经鼠源抗体改造的抗体。fresolimumab(非苏木单抗)是genzyme公司基于1d11鼠源抗体经嵌合改造获得的人源性抗tgfβ的单克隆抗体，但是其分子量高达150kda，不利于穿透血脑屏障，且作为人源化鼠抗存在一定的免疫风险。为了解决上述问题，亟需开发出一种抗tgfβ的人源化纳米抗体。

技术实现思路<本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种核苷酸分子，其特征在于，它的核苷酸序列如SEQ ID NO:9所示。

2.一种表达载体，其特征在于，它包含权利要求1所述的核苷酸分子。

3.一种宿主细胞，其特征在于，它包含权利要求2所述的表达载体。

4.一种人源化纳米抗体，其特征在于，它包括互补决定区CDR1-CDR3，CDR1的氨基酸序列为FTFRLYG，CDR2的氨基酸序列为ITSGGQT，CDR3的氨基酸序列为AAGEGRRALVFNDNY。

5.根据权利要求4所述的人源化纳米抗体，其特征在于，它还包括与互补决定区CDR1-CDR3交替连接的四个框架区FR1-FR4，FR1的...

【技术特征摘要】

1.一种核苷酸分子，其特征在于，它的核苷酸序列如seq id no:9所示。

2.一种表达载体，其特征在于，它包含权利要求1所述的核苷酸分子。

3.一种宿主细胞，其特征在于，它包含权利要求2所述的表达载体。

4.一种人源化纳米抗体，其特征在于，它包括互补决定区cdr1-cdr3，cdr1的氨基酸序列为ftfrlyg，cdr2的氨基酸序列为itsggqt，cdr3的氨基酸序列为aagegrralvfndny。

5.根据权利要求4所述的人源化纳米抗体，其特征在于，它还包括与互补决定区cdr1-cdr3交替连接的四个框架区fr1-fr4，fr1的氨基酸序列为qvqlvesggglvqpggslrlscaasg，fr2的氨基酸序列为lgwfrqapgqereavaa，fr3的氨基酸序列为yya...

【专利技术属性】
技术研发人员：梁洪，余鼎，刘东，姜琳，李春燕，
申请(专利权)人：成都蓉生药业有限责任公司，
类型：发明
国别省市：