一种新聚炔苷的制备方法和用途技术

本发明专利技术涉及天然药物化学领域，具体涉及从中药茅苍术中提取分离得到的一种新的聚炔苷，还公开了其制备方法，以及该聚炔苷在制备抗炎药物中的应用。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及天然药物领域，具体涉及从中药茅苍术中提取分离得到的一个新的聚炔苷，其制备方法，以及该聚炔苷在制备抗炎药物中的用途。二、技术背景茅苍术(Atractylodes lancea(Thunb. )DC.)为菊科(Compositae)苍术属 (Atractylodes)植物，是《中华人民共和国药典》2005版所载苍术药材的两种基源植物之 一，另一种为北苍术 A. lancea (Thunb.) DC var. chinensis (Bunge) Kitam.。具有具有燥湿健 脾、祛风散寒、明目的功效，在中医临床及民间广泛应用于脘腹胀满，泄泻，食欲不振，水肿， 脚气痿痹，风寒感冒，雀目夜盲等症。苍术属植物主要化学成分挥发油类，苷类，糖及多糖等。主要药理活性有抗菌抗 炎、抗溃疡、降血糖、保肝等作用。江苏省中国科学院药用植物研究开发中心在对茅苍术水 溶性成分的分离中，得到一个新聚炔苷化合物，明确了该化合物的结构。药理学研究表明该 化合物对环氧合酶具有抑制作用，可开发为抗炎药物。
技术实现思路
本专利技术提供了一种新聚炔苷化合物⑴赤式-(1，3Z，11E)-十三癸三烯-7，9_ 二 炔-5-羟基-6-0- β -D-吡喃葡糖苷，其结构如下 化合物1本专利技术提供了上述化合物的制备方法，其特征在于以茅苍术新鲜根茎为原料，经 水或有机试剂或混合溶剂提取，水提取液直接过大孔树脂吸附，混合溶剂提取液浓缩后加 水溶解再经大孔树脂吸附或正丁醇萃取，大孔树脂吸附物或正丁醇萃取物经柱层析分离而 得。大孔树脂为DlOl型大孔树脂；柱层析用担体选自硅胶、ODS或凝胶S印hadexLH-20中 的一种或几种；有机溶剂包括甲醇、乙醇或正丁醇；提取温度低于100°C。本专利技术提供了化合物1与医学上可接受的药用辅料组成药物组合物及其制剂。 如，片剂、丸剂、膏剂、胶囊剂、口服液、颗粒剂以及注射液粉针剂或水针液。本专利技术所述的化合物1具有环氧合酶抑制作用，可用于制备抗炎药物。四附图说明以下图可作为附件材料上报。图1化合物1的1H-NMR谱图2化合物1的13C-NMR谱图3化合物1的HSQC谱图4化合物1的HMBC谱五具体实施例方式结合具体实施方式对本专利技术作进一步说明，但本专利技术的内容并不仅仅限于所列举的实施方式。实施例1从茅苍术新鲜根茎中分离和鉴定化合物1茅苍术新鲜根茎60Kg，用95%乙醇回流提取三次，用量200升，每次10天，浓缩合 并成无醇味的浓缩液，得总浸膏。再依次用石油醚、乙酸乙酯和正丁醇萃取。正丁醇部提取 物经DlOl大孔树脂吸附，用水，50%乙醇，90%乙醇洗脱。50%乙醇洗脱液减压回收溶剂得 到混合物。混合物再经柱层析(硅胶柱层析氯仿-甲醇系统，RP-C18柱层析水-甲醇系 统)分离后，得到化合物1 (26. 9mg)。实施例2从茅苍术新鲜根茎中分离和鉴定化合物1茅苍术新鲜根茎40Kg，用水加热提取三次，水用量为20升，提取时间为1小时，提 取温度为70°C，提取液经DlOl大孔树脂吸附，用水，50%乙醇冲洗后用90%乙醇洗脱，50% 乙醇洗脱液减压回收溶剂得混合物。混合物再经柱层析(硅胶柱层析氯仿-甲醇系统， RP-C18柱层析水-甲醇系统)分离后，得到化合物1 (20. 8mg)。实施例3从茅苍术新鲜根茎中分离和鉴定化合物1茅苍术新鲜根茎40Kg，用甲醇冷浸提取三次，甲醇用量为20升，提取时间为7天， 提取液经DlOl大孔树脂吸附。用水，50%乙醇冲洗后用90%乙醇洗脱，50%乙醇洗脱液减 压回收溶剂得混合物。混合物再经柱层析(硅胶柱层析氯仿_甲醇系统，RP-C18柱层析 水_甲醇系统)分离后，得到化合物1 (22. 3mg)。化合物1的理化数据分子式为C19H24O7 ；高分辨电喷雾正离子质谱(HRESIMS)，m/z +、+ 387. 1326、751. 3009 ；比旋光度，一个甲基和一个β -吡喃葡萄糖残基。结合HSQC谱中相关信号推断出化合物1的苷元结构为(1，3Ζ，11Ε)_十三癸三 烯-7，9-二炔-5，6-二醇。HMBC 谱显示糖端基质子信号(Glc H-I, δ 5. 38, d, J 7. 8 ；Gly C-I δ 104. 23)与δ 75. 02 (C-6)远程相关，推断C-6和葡萄糖C-I'相连。 因此化合物1的平面结构为(1，32，1比)-十三癸三烯-7，9-二炔_5，6-二醇 6-0-β-D-吡喃葡糖苷。从茅苍术中所分得的所有聚乙烯炔邻二醇化合物中两个手性碳 的绝对构型均无法确定。查找文献可得，当两个相邻邻二醇上质子的耦合常数为4Hz左右 时，化合物的相对构型为赤式；当两个相邻质子的耦合常数为5 8Hz左右时，化合物的相 对构型为苏式。所以化合物1的结构为赤式_(1，3Z，IlE)-十三癸三烯-7，9- 二炔-5-羟 基-6-0-β-D-吡喃葡糖苷。实施例4.化合物1的环氧合酶抑制活性研究1、材料聚炔苷(1，3Ζ，11Ε)-十三癸三烯_7，9- 二炔_5_羟基-6_0_ β -D-吡喃葡糖苷健康人血；肝素钠(上海化学试剂公司分装厂，890525)；脂多糖(LPS，SIGMA, L-2880) ；TXB2放免试剂盒(北京科美东雅生物技术有限公司)；6-酮-前列腺素 Fla (6-keto-PGFl a )放免试剂盒(北京华英生物技术研究所)；西乐葆(Celecoxib capsules，西尔大药厂波多黎分厂)；阿斯匹林肠溶片(南京恒生制药厂，040303)使用仪器型号DFM_98型16管放射免疫Y记数器2、方法与结果采用人全血分析法，取健康人血液，置于含有肝素钠溶液(19单位/毫升)的试管 中，混勻，取96孔培养板，每孔加入全血100 μ 1。C0X-1的抑制实验药物分别用0. DMSO溶解，在全血中分别加入不同浓度的药 物，50μ Ι/well，使终浓度为 1(Γ3、10人 IO-5M,空白组加入 PBS (0. 1% DMS0)，50 μ Ι/well，阳 性组中加入aspirin，50 μ 1/well，使终浓度为1(Γ3Μ。于37°C、5% CO2孵育箱中培养60min 后，取出，加入钙离子载体A23187 (50 μ Μ,空白组除外)。37°C、5% CO2孵育箱中培养30min。 取出，离心培养板(2000rpm，4°C，5min)，吸取上清液立即于_20°C冷冻。按放免试剂盒方法 测上清液中TXB2含量。结果见表1。C0X-2 的抑制实验每孔先加入 50 μ 1 aspirin (72 μ g/ml), 37°C >5 % CO2 孵育箱 中培养 6h,灭活 COX-I0 然后加入 lipopolysaccharide (LPS，30 μ g/ml) 20 μ 1/well，不同 浓度的药物，50μ 1/well，使终浓度为 10-3、10-4、1(Γ5Μ，空白组加入 PBS(0. 1 % DMS0), 50 μ 1/ well，阳性组中加入celecoxib，50y 1/well，使终浓度为10_4M。37°C>5% CO2孵育箱中培养18h。取出，离心培养板(2000rpm，4°C，5min)，吸取上清液立即于-20°C冷冻。按放免试 剂盒方法测上清液中本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种通式为（Ⅰ）的聚炔苷类化合物，化学名称为：赤式－（１，３Ｚ，１１Ｅ）－十三癸三烯－７，９－二炔－５－羟基－６－Ｏ－β－Ｄ－吡喃葡糖苷，化学结构如下：　　＊＊＊　（Ⅰ）。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：王鸣，冯煦，季蓥，陈雨，单宇，赵兴增，孙浩，
申请(专利权)人：江苏省中国科学院植物研究所，
类型：发明
国别省市：84[中国|南京]