NIPSNAP2制造技术

本申请公开了

【技术实现步骤摘要】
NIPSNAP2作为心肌肥厚生物标志物及应用


[0001]本申请涉及心肌肥厚
，具体涉及
NIPSNAP2
作为心肌肥厚生物标志物及应用
。

技术介绍

[0002]心肌肥厚
(cardiac hypertrophy)
是高血压
、
冠心病
、
糖尿病
、
心肌炎等多种心血管疾病共同的病理过程，是心血管疾病发病率和死亡率增加的独立危险因素
。
心肌肥厚导致心脏发生纤维化
、
心肌细胞死亡
、
舒缩功能障碍
、
心室扩张等不可逆的病理改变，进行性地发展为心力衰竭
。
心肌肥厚病理发生发展的机制尚未完全阐明，临床上缺乏有效的治疗药物
。
[0003]转录活性增强与蛋白合成增多是心肌肥厚的主要病理特征，以往研究较多集中在基因转录调控层面
。1985
年首次发现心肌细胞核糖体生物合成增加与心肌肥厚的病理发展密切相关
。Brandenburger
等发现转录因子
UBF
的表达增加可调控
RNA
聚合酶Ⅰ的转录活性，加速心肌肥厚过程中
rRNA
的转录，从而增加核糖体的数量
。
前期研究发现核小体组装蛋白
NAP1L5
可增加核仁的融合和肥大，加速核糖体组装，进而加快心肌细胞的蛋白合成速率
。
而心肌肥厚病理过程中翻译环节的调控机制鲜有研究，是该领域亟待解决的关键科学问题
。

技术实现思路

[0004]本申请专利技术人创造性地公开了可用于心肌肥厚诊断
、
辅助诊断和
/
或筛查的生物标志物，和
/
或，提供一种心肌肥厚治疗靶点，
NIPSNAP2。NIPSNAP2
是
NIPSNAP
蛋白家族中的一员，含有两个酪氨酸磷酸化位点，被鉴定为进化保守的线粒体蛋白
。
[0005]为此，本申请实施例至少公开了以下技术方案：
[0006]第一方面，实施例公开了外周血和
/
或心肌组织中
NIPSNAP2
作为生物标志物的应用，为
A1)
或
A2)
：
A1)
制备预测心肌肥厚的产品；
A2)
制备治疗心肌肥厚的产品；所述应用为非疾病的诊断或治疗
。
[0007]第二方面，实施例公开了增强外周血和
/
或心肌组织中
NIPSNAP2
活性和
/
或表达量的物质的应用，为
B1)
或
B2)
：
B1)
制备预测心肌肥厚的产品；
B2)
制备治疗心肌肥厚的产品；所述应用为非疾病的诊断或治疗
。
[0008]第三方面，实施例公开了将
NIPSNAP2
作为药物靶点的物质在制备产品中的应用，所述产品的功能为
C1)
或
C2)
：
C1)
预测心肌肥厚；
C2)
预防和
/
或治疗心肌肥厚；所述应用为非疾病的诊断或治疗
。
[0009]第四方面，实施例公开了外周血和
/
或心肌组织中
NIPSNAP2
活性和
/
或表达量提高的小鼠在制备和
/
或筛选药物中的应用；所述药物的功能为
D1)
或
D2)
：
D1)
预测心肌肥厚；
D2)
预防和
/
或治疗心肌肥厚；所述应用为非疾病的诊断或治疗
。
[0010]第五方面，实施例公开了一种激动剂，其为上调
NIPSNAP2
基因表达
、
过表达
NIPSNAP2
基因的物质，和
/
或，促进
NIPSNAP2
蛋白含量和
/
或活性的物质
。
[0011]第六方面，实施例公开了一种试剂盒，包括检测
NIPSNAP2
活性和
/
或表达量的物质；所述试剂盒的检测对象为外周血和
/
或心肌组织；所述试剂盒的用途为预测心肌肥厚或预防和
/
或治疗心肌肥厚
。
附图说明
[0012]图1示出了
NIPSNAP2
在心肌肥厚中的表达下降的相关结果
。
[0013]a.GEO
数据集中
NIPSNAP2 mRNA
的组织分布
。
[0014]b.TAC
手术相关
GEO
数据集中
NIPSNAP2
的变化
。
[0015]c.
扩张性心肌病与心力衰竭相关
GEO
数据集中
NIPSNAP2
的变化
。
[0016]d、e.qRT
‑
PCR
和
Western blot
检测显示，
NIPSNAP2
基因
mRNA
表达水平
(d)
和
NIPSNAP2
蛋白表达水平
(d)
均在
TAC
手术8周后显著下降
。n
＝
6or 4.**P<0.01vs.Sham。
[0017]图2示出了
NIPSNAP2
过表达腺相关病毒
(AAV
‑
Nipsnap2
质粒
)
一代测序结果，
A
为原始序列，
B
为质粒测序序列
。
[0018]图3示出了
NIPSNAP2
过表达减轻
TAC
诱导的心肌肥厚的相关结果
。
[0019]a.NIPSNAP2
腺相关病毒过表达改善
TAC
诱导的心肌肥厚的实验策略
。
[0020]b.Western blot
检测
AAV
‑
NIPSNAP2
腺相关病毒的过表达效率，
n
＝
3。
[0021]c.AAV
‑
NIPSNAP2
腺病毒过表达减轻
TAC
手术后的心脏大小与心脏重量
/
体重比例，
n
＝7，
**P<0.01vs.WT
；
...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
外周血和
/
或心肌组织中
NIPSNAP2
作为生物标志物的应用，为
A1)
或
A2):A1)
制备预测心肌肥厚的产品；
A2)
制备治疗心肌肥厚的产品；所述应用为非疾病的诊断或治疗
。2.
增强外周血和
/
或心肌组织中
NIPSNAP2
活性和
/
或表达量的物质的应用，为
B1)
或
B2):B1)
制备预测心肌肥厚的产品；
B2)
制备治疗心肌肥厚的产品；所述应用为非疾病的诊断或治疗
。3.
将
NIPSNAP2
作为药物靶点的物质在制备产品中的应用，所述产品的功能为
C1)
或
C2):C1)
预测心肌肥厚；
C2)
预防和
/
或治疗心肌肥厚；所述应用为非疾病的诊断或治疗
。4.
如权利要求3所述的应用，所述
NIPSNAP2
的检测对象为体外外周血和
/
或心肌组织样本
。5.
外周血和
/
或心肌组织中
NIPSNAP2
活性和
/
或表达量提高的小鼠在制备和
/
或筛选药物中的应用；所述药物的功能为
D1)
或
D2)
：
D1)
预测心肌肥厚；
D2)
预防和<...

【专利技术属性】
技术研发人员：王志华，吕舰，陈琴，郭宁宁，方宇，郭秋晓，
申请(专利权)人：中国医学科学院阜外医院深圳医院深圳市孙逸仙心血管医院，
类型：发明
国别省市：