预测心梗致心衰的早期标志物制造技术

本发明专利技术提供了预测心梗致心衰的早期标志物

【技术实现步骤摘要】
预测心梗致心衰的早期标志物、预后模型及其应用


[0001]本专利技术属于信息学和医学领域，更具体地，本专利技术涉及预测心梗致心衰的早期标志物
、
预后模型及其应用
。

技术介绍

[0002]心力衰竭
(
心衰，
HF)
的发生是心肌梗死
(MI)、
尤其是急性心肌梗死
(AMI)
后常见的并发症之一
。
然而，心梗致心衰的特异性预测标志物和候选治疗靶点尚未完全确定
。
[0003]心力衰竭是心血管疾病的严重和终末阶段，尤其是心肌梗死，具有较高的致残率和死亡率
。
随着人口老龄化的加剧和心衰患病率的增加，心力衰竭尤其是慢性心衰已成为全球重要的公共卫生问题
。
目前，心肌梗死是全球心衰最常见和最重要的原因之一
。
流行病学数据显示，全球范围内心梗致心衰发病率呈上升趋势
。
[0004]心肌梗死是指冠状动脉缺血缺氧导致的心肌坏死，起病急，病情凶险，往往会危及生命
。
虽然随着药物和非药物治疗的发展，心梗致心衰患者的预后有所改善，但其死亡率和心血管事件发生率和再住院率仍然很高，这与心梗的严重程度
、
治疗的及时性和适当性
、
疾病预防和治疗有关
。
心肌梗死后心衰的发生会显著增加患者的短期和长期死亡风险
。
因此，早期识别心肌梗死患者发展为心衰的风险有助于降低心衰的发生率
。
[0005]心肌梗死后心力衰竭的发病机制已被广泛探讨，包括心肌细胞损失，心脏重塑，免疫损伤，炎症反应等
。
这些机制也为预测心肌梗死后心衰的发生提供了可用的诊断标志物
。
目前，心力衰竭的典型标志物包括神经内分泌激素
、
细胞外基质
(ECM)、
炎症调节因子和细胞损伤
/
应激分子
。
在炎症过程中，涌入血液的炎症调节因子可作为评估心力衰竭风险的有效生物标志物
。
已被证实有效的生物标志物包括肿瘤坏死因子
(TNF
‑
α
)、
白细胞介素
‑
1(IL
‑
1)、IL
‑
6、
生长分化因子
‑
15(GDF
‑
15)、C
反应蛋白
(CRP)、
可溶性致癌抑制因子
2(sST2)
和半乳糖凝集素
3(Gal
‑
3)。
在临床上，心梗致心衰的诊断主要依靠病史
、
症状
、
体征及辅助检查
。
对于心肌梗死后心力衰竭的评估，目前主要推荐
B
型利尿钠肽
(BNP)
或
N
‑
末端
B
型钠尿肽
(NT
‑
proBNP)
用于心梗致心衰的诊断以及疾病严重程度和预后的评估
。
这些有用的评价标准具有功能或表型依赖性，即常用于评价心力衰竭的早期至晚期发展
。
然而，心肌梗死后心衰的早期生物标志物仍有待揭示
。
目前，仍然缺乏强有力的指标来预测心梗致心衰的发生率
。
[0006]因此，本领域中亟待开发新的指标对于心梗致心衰的预防和预测，以及筛选相应的药物靶点和建立辅助治理措施
。

技术实现思路

[0007]本专利技术的目的在于提供一种预测心梗致心衰的标志物
、
预后模型及其应用
。
[0008]在本专利技术的第一方面，提供分子标志物在制备用于进行心梗后心力衰竭预后的检测系统中的应用；所述分子标志物选自
APBB3、CREB5、RBPMS2、ATN1、EPN1、NID1
或其组合；所述检测系统包括检测试剂
、
试剂盒或检测装置；较佳地，所述分子标志物为
APBB3、CREB5
或
其组合
。
[0009]在一种或多种实施方式中，所述分子标志物针为血液
(
全血，即包括血细胞
)
标志物，或为心脏组织标志物
。
[0010]在一种或多种实施方式中，所述预后包括：根据分子标志物的表达，进行心梗患者发展为心衰的风险分析
(
评估
)
或评分
。
[0011]在一种或多种实施方式中，所述分子标志物为心肌梗死后心力衰竭预后的早期
(
预测
)
的标志物
。
[0012]在一种或多种实施方式中，根据
APBB3、CREB5、RBPMS2、ATN1、EPN1、NID1
或其组合的表达，若表达水平显著高，则表明该心梗后患者心力衰竭发展的风险高
(
相对高
)。
[0013]在一种或多种实施方式中，根据
APBB3
和
/
或
CREB5
的表达，若
APBB3
和
/
或
CREB5
表达水平显著高，则表明该心梗后患者心力衰竭发展的风险高
(
相对高
)。
[0014]在一种或多种实施方式中，根据
APBB3、CREB5、RBPMS2、ATN1、EPN1
和
NID1
的组合
(
六基因组合
)
进行分析，包括
(
但不限于
)
：外周血的测序分析，包括以
ssGSEA
算法或
GSVA
算法进行分析获得六基因组合的得分；或，
qRT
‑
PCR
检测，利用平均值或中位值进行评分
。
[0015]在一种或多种实施方式中，所述分子标志物包括基因水平的
APBB3、CREB5、RBPMS2、ATN1、EPN1
或
NID1
的转录本
(mRNA)
，
gDNA
，
cDNA
，
DNA/RNA
杂合体，或它们的片段；所述片段是特异性的，其足以将
APBB3、CREB5、RBPMS2、ATN1、EPN1
或
NID1
基因与其它分子进行区分
。
[0016]在一种或多种实施方式中，所述分子标志物包括蛋白水平的
APBB3、CREB5、RBPMS2、ATN1、EPN1
或
NID1
蛋白，或它们的片段；所述片段是特异性的，其足以将
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
分子标志物在制备用于进行心梗后心力衰竭预后的检测系统中的应用；所述分子标志物选自
APBB3、CREB5、RBPMS2、ATN1、EPN1、NID1
或其组合；所述检测系统包括检测试剂
、
试剂盒或检测装置；较佳地，所述分子标志物为
APBB3、CREB5
或其组合
。2.
如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述分子标志物针为血液标志物，或为心脏组织标志物；或所述预后包括：根据分子标志物的表达，进行心梗患者发展为心衰的风险分析或评分；或所述分子标志物为心肌梗死后心力衰竭预后的早期的标志物
。3.
如权利要求1所述的应用，其特征在于，根据
APBB3、CREB5、RBPMS2、ATN1、EPN1、NID1
或其组合的表达，若表达水平显著高，则表明该心梗后患者心力衰竭发展的风险高；较佳地，根据
APBB3
和
/
或
CREB5
的表达，若
APBB3
和
/
或
CREB5
表达水平显著高，则表明该心梗后患者心力衰竭发展的风险高；较佳地，根据
APBB3、CREB5、RBPMS2、ATN1、EPN1
和
NID1
的组合进行分析，包括：外周血的测序分析，包括以
ssGSEA
算法或
GSVA
算法进行分析获得六基因组合的得分；或，
qRT
‑
PCR
检测，利用平均值或中位值进行评分
。4.
如权利要求1～3任一所述的应用，其特征在于，所述分子标志物包括基因水平的
APBB3、CREB5、RBPMS2、ATN1、EPN1
或
NID1
的转录本，
gDNA
，
cDNA
，
DNA/RNA
杂合体，或它们的片段；所述片段是特异性的，其足以将
APBB3、CREB5、RBPMS2、ATN1、EPN1
或
NID1
基因与其它分子进行区分；或所述分子标志物包括蛋白水平的
APBB3、CREB5、RBPMS2、ATN1、EPN1
或
NID1
蛋白，或它们的片段；所述片段是特异性的，其足以将
APBB3、CREB5、RBPMS2、ATN1、EPN1
或
NID1
蛋白与其它分子进行区分
。5.
如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述检测试剂包括：
PCR
检测试剂
、
测序试剂
、
免疫检测试剂
、
原位杂交试剂
、Western Blot
试剂
、
酶联免疫吸附试验试剂；更佳地，所述检测试剂包括：特异性扩增所述分子标志物基因的引物
、
特异性识别分子标志物基因的探针
、
特异性结合所述分子标志物编码的蛋白的抗体；或所述试剂盒中包括所述的检测试剂；或所述检测装置包括：引物探针组
、
探针组
、
电泳装置
、
基因测序仪器
、
免疫组化装置
、
芯片
。6.
如权利要求1或5所述的应用，其特征在于，所述检测装置中包括：分析基因表达的计算模型
、
软件
/
程序系统或算法系统；较佳地，所述分子标志物为
APBB3、CREB5、RBPMS2、ATN1、EPN1
和
NID1
的组合；较佳地，所述分子标志物为
APBB3
和
/
或
CREB5
；较佳地，所述软件
/
程序系统包括：
(a)
以单细胞
RNA
‑
seq
测序分析所述标示物时，以
addmodule
算法
、AUCell、singscore
或
UCell
算法进行评分；
(b)
以
bulk RNA
‑
seq
测序分析所述标志物时，以
ssGSEA
或
GSVA
算法进行评分；
(c)
以
qRT
‑
PCR
检测所述标志物时，以均值或中位值进行计算评分
...

【专利技术属性】
技术研发人员：何志颖，刘中民，王喜城，母晓兰，韩家奇，
申请(专利权)人：上海市东方医院同济大学附属东方医院，
类型：发明
国别省市：