2-香豆冉酮的制备方法技术

２－香豆冉酮的制备方法，其中二羟乙酸与环己酮在脱氢催化剂存在下以气相进行反应。（*该技术在2015年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术的目的在于2—香豆冉酮，也称之为3H—2—苯并呋喃酮的制备方法。2—香豆冉酮是一种已知的产品，在文献中作过充分地描述(参看Beil.17，309；I，159；II，331)。这种化合物是邻羟基苯乙酸内酯，它用作有机合成的原料，用于合成得到用于农业或具有生理作用的各种产品。因此，人们一直在寻求使用不太贵的商品能快速便宜地制备这种化合物的方法。然而，申请人惊奇地发现一种用二羟乙酸和环己酮快速制备2—香豆冉酮的方法。本专利技术的目的在于一种制备2—香豆冉酮的方法，其特征在于在脱氢催化剂存在下，二羟乙酸与环己酮以蒸汽相进行反应。关于术语“脱氢催化剂”，人们是指在Advanced OrganicChemistry，Jerry March，第三版，P1052—1054，J.Willey，Imterscience，New—York，1985以及Houten—weyl，Phenole，Tome2，P701—716，Georg Thieme—stuttgart，1976，中所列举的用于六节环芳构化的已知催化剂。优选地，脱氢催化剂选自钯和铂。在使用本专利技术的优选条件下，上述方法可按以下方式实施—在高于或等于150℃温度下，—使用由0—100％氮气，N2，和100—0％氢气，H2，混合物构成的载气。—将二羟乙酸与环己酮溶于一种溶剂或一种溶剂混合物中，其沸点低于150℃，优选地，将它们溶于乙酸或水—乙酸混合物中。—二羟乙酸与环己酮的使用量为约化学计算量，或环己酮稍过量。—使用沉积在隋性固体载体上的以铂或钯为基的催化剂，其载体如α—氧化铝、γ—氧化铝、二氧化硅、碳化硅、炭，它们的比表面大于每克1米2，优选地大于每克50米2，浓度高于或等于0.5％(重量)。在更优选的条件下，使用上述方法是让含有等分子量环己酮与二羟乙酸水溶液的乙酸溶液蒸发出来的气体混合物，在由不同比例的氮气和氢气构成的载气中，于高于200℃的温度下，通过由沉积在炭上的金属钯构成的催化床。根据本专利技术的一种方案，上述方法可按两步实施第一步，按照已知的方法让二羟乙酸与环己酮反应，得到一种含不同比例(2—氧—亚环己基)乙酸的混合物，它具有不同的立体异构体构型和/或是不同的γ内酯形式，然后，在第二步制备2—香豆冉酮，让第一步制得的蒸汽态粗反应混合物通过与前面使用的同样脱氢催化剂。本专利技术的另一个目的是一种制备2—香豆冉酮的方法，其特征在于让按照本身已知的方法由二羟乙酸与环己酮进行缩合得到的反应粗产物，以蒸汽态通过与前面定义相同的脱氢催化剂。在使用本专利技术该方案的优选条件下，上述方法按以下方式实施—让二羟乙酸与环己酮进行缩合—在高于50℃温度下，—在由0—100％水与100—0％乙酸构成的混合物中制成溶液，—反应物使用量为化学计算量，浓度为10—50％(重量)—二羟乙酸与环己酮缩合的粗反应混合物于高于或等于150℃温度下进行蒸发，然后用由100—0％氮气和0—100％氢气混合物的构成的载气将上述混合物通过其催化剂。—该催化剂是以沉积在惰性固体载体上的铂或钯为基的，其载体如α—氧化铝、γ—氧化铝、二氧化铝、碳化硅、炭，其比表面在每克1米2以上，优选在每克50米2以上，铂或钯的浓度高于或等于0.5％。由本身已知的方法以气体混合物中分离2—香豆冉酮。优选地，将其气体混合物冷却到室温，然后蒸馏分离已生成的2—香豆冉酮，将未转化的原始产物以及该溶剂或溶剂混合物循环。在(2—氧亚环己基)乙酸脱氢生成2—香豆冉酮的反应中，在某些操作条件下，人们观察到，该反应副产物2—环己酮乙酸与2—环己醇乙酸生成量不能忽略不计。这些产物还可采用其他合成的方法制备Melvin S.N等人，J.Am.Chem.SOC.P233.2月，1945，Monclona等人，Chem.Ber，96，826(1963)W2—环己酮乙酸与2—环己醇乙酸，若让它们经过上述脱氢方法处理，则同样生成2—香豆冉酮。因此，本专利技术的另一个目的是一种制备2—香豆冉酮的方法，该特征在于让2—环己酮乙酸或2—环己醇乙酸以蒸汽相通过脱氢催化剂。这种性质是特别有意义的，因为它能够回收(a—氧亚环己基)乙酸转化成2—香豆冉酮的反应副产物，以便在该同一方法中将其缩环作为原始反应物。为得到不同立体异构和/或内酯形态的(2—氧亚环己基)乙酸，以及所得到的不同产物二羟乙酸与环己酮的缩合作用，在下述文献中作过具体描述DE—A—1955375与K.W.Ros enmund等人，Arch.Pharm，287，441，(1954)；A.Mondon等人，Chem.Ber，96，826，(1963)；A.W Noltes等人，Rec.Trav.Chim，80，1334(1961)；Y.Artuzov等人，zhur.Oeschei Khim，32，3676(1962)；M.N.Kolosov等人，Zhur，Ohcher Khim.32，2983(19620；F.Bonadies等人，Ga33.Chim，Ital，113，421(1983)。下述实施例说明本专利技术而不是对其加以限制。实施例1将含有下述化合物的溶液加热回流24小时—736克(7.5摩尔)环己酮，—694克80％(重量)在水中的二羟乙酸，即7.5摩尔100％二羟乙酸。—3520克纯乙酸，然后将得到的溶液减压浓缩，直至得到重量为3520克，在这个步骤，这种溶液称之为S1，它含有—3.2％未转化的环己酮，—9％(2—氧亚环己基)乙酸，反式异构体，称之为1，M.N.Kolosov等人描述过，—17％(2.2—二羟基亚环己基)乙酸内酯，称之为2，具体地，YuWang等人，化学学报26(2)，84(1960)和28(6)351(1962)描述过。—1.3％(2—羟基—2—亚环己烯基)乙酸内酯，称之为3，YuWang等人描述过，—69.5％乙酸。这些都是用高效液相色谱(CLHP)与酸量滴定测定的。实施例2在密封的反应器于加压在130℃加热含有下述化合物的溶液达90分钟—245克(2.5摩尔)环己酮—296克50％(重量)市售二羟乙酸水溶液，即2摩尔二羟乙酸，—228克纯乙酸，然后将反应介质冷却到室温。这样得到一种溶液，称之为S2，以重量计含有—9％环己酮—15％1—19％2—57％乙酸—水混合物实施例3—9在温度保持在200℃的蒸发器中，以蒸发量为6ml/小时蒸发溶液S1，并且由氮气流以流量为200N1/小时(1N1＝22.4升)将上述蒸汽送到温度保持在250℃的反应器中。该反应器是圆柱体，内径为26mm，长200mm，竖式，下端用烘结玻璃封住，有效体积为80ml，圆柱内装有直径2mm玻璃珠，其装填方式如下15ml玻璃珠，然后M克用20ml玻璃珠稀释的催化剂Ca，最后40ml玻璃珠。催化剂Ca质量相应于恒定的活性金属质量0.05克。在反应器出口，通过将热气体通入浸在液氮中的收集器使它冷凝。将收集器中冷凝的产物合并，再用高效液相色谱分析。将两小时后得到的结果按照催化剂列于表A中，其中TTG表示“总转化率”，SC表示对于2—香豆冉酮的反应选择性。∑m表示质量之和m表示一种产物的质量实施例10如实施例3—9那样进行，但使用S2作起始产品，以流量为12ml/小时注入，以总量250mg，在a氧化铝上沉积2.本文档来自技高网...

【技术保护点】
１．２－香豆冉酮的制备方法，其特征在于在脱氢催化剂存在下，二羟乙酸与环己酮以蒸汽相进行反应。 ２．２－香豆冉酮的制备方法，其特征在于由二羟乙酸与环己酮按照本身已知的方法进行缩合所得到的反应粗产物，以蒸汽态通过脱氢催化剂。 ３．２－香豆冉酮的制备方法，其特征在于２－环己酮乙酸和／或２－环己醇乙酸溶液，以蒸汽态通过脱氢催化剂。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：JC瓦尔乔斯，A皮拉德，Y查里斯蒂德，P加里佐特，
申请(专利权)人：法国赫彻斯特公司，
类型：发明
国别省市：FR[法国]