干细胞因子抗体及其使用方法技术

本公开涉及以高亲和力结合干细胞因子

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】干细胞因子抗体及其使用方法
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本申请要求
2021
年3月
17
日提交的美国临时申请号
63/162,322
的优先权
。
该申请据此以引用方式整体并入用于所有目的
。


[0003]本专利技术涉及结合干细胞因子
(SCF)
及其特定部分的抗体及其抗原结合片段，以及使用此类抗体和抗原结合片段的方法
。
[0004]以电子方式提交的文本文件的描述
[0005]与本申请一起以电子方式提交的文本文件的内容以引用方式全文并入本文：序列表的计算机可读形式副本
(
文件名：
OPSL_002_01WO_SeqList_ST25.txt
，记录日期：
2022
年3月9日，文件大小
2.38
兆字节
)。

技术介绍

[0006]炎性疾病是全世界发病率和死亡率的主要原因
。
一些类型的慢性炎症可导致纤维化，这是作为修复或反应过程的器官或组织中过量纤维结缔组织的形成或发展，与作为器官或组织的正常组分的纤维组织的形成相反
。
慢性炎症以及纤维化可影响几乎所有组织和器官系统，并且纤维化组织重塑可影响癌症转移并加速移植接受者中的慢性移植物排斥
。
[0007]干细胞因子
(SCF)
及其受体
c
‑
kit
是慢性炎症和纤维化疾病持续的重要因子
(El
‑
Koraie
等人
,Kidney Int.60:167(2001)
；
Powell
等人
,Am.J.Physiol.289:G2(2005)
；
El Kossi
等人
,Am.J.Kidney Dis.41:785(2003)
；
Powell
等人
,Am.J.Physiol.277:C183(1999)
；
Ding
等人
JPathol.2013
年6月；
230(2):205
‑
14.
，
Berlin
等人
Lab Invest.2006
年6月；
86(6):557
‑
65
，
Rasky
等人
Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol.2020
年1月1日；
318(1):L200
‑
L211)。c
‑
Kit
是存在于许多细胞类型中的
III
型受体
‑
酪氨酸激酶
(Orr
‑
Urtreger
等人
,Development 109:911(1990)。
免疫细胞诸如肥大细胞
、
嗜酸性粒细胞以及先天淋巴样细胞2和
3(ILC2
和
ILC3)
都是
c
‑
Kit+
细胞，根据所涉及的疾病和器官，它们可驱动慢性炎症过程
。
在引发炎症反应时，包括
SCF
的各种介质激活
c
‑
Kit+
免疫细胞，其继而产生细胞因子，这些细胞因子导致成纤维细胞变成激活的肌成纤维细胞
。
肌成纤维细胞分泌细胞外基质蛋白
、
胶原蛋白和纤连蛋白，从而导致组织纤维化
。
激活的肌成纤维细胞
、
激活的上皮细胞
、
内皮细胞
、
巨噬细胞
、
嗜酸性粒细胞
、
肥大细胞
、
单核细胞和其他细胞也在细胞表面上表达
SCF
，其激活更多的
c
‑
Kit+
免疫细胞，从而导致更多的细胞因子释放并使炎症持续
。
[0008]本领域需要更有效和更特异的炎性疾病治疗
。
特别地，需要改善的用于人的炎性疾病的治疗
。
本公开解决了这种和其他需要
。

技术实现思路

[0009]在一些实施方案中，本文提供了特异性结合干细胞因子
(SCF)
的抗体或其片段，其中该抗体包含重链和轻链，该重链和轻链各自包含三个互补决定区
(CDR)
，这些互补决定区
包含：
(i)
重链
CDR1
，其包含根据
SEQ ID NO:1
的氨基酸序列
(SX2X3MN
，其中
X2是
Q、N
或
Y
；并且
X3是
W
或
Y)
；
(ii)
重链
CDR2
，其包含根据
SEQ ID NO:2
的氨基酸序列
(QIYPX5DX7DX9HX
11
NX
13
KFX
16
X
17
，其中
X5是
E、G、D
或
L
；
X7是
G、D
或
N
；
X9是
T
或
I
；
X
11
是
M
或
Y
；
X
13
是
G、D
或
E
；
X
16
是
K、R、N、E
或
D
；并且
X
17
是
G
或
T)
；
(iii)
重链
CDR3
，其包含根据
SEQ ID NO:3
的氨基酸序列
(X1NWX4GSY
，其中
X1是
S
或
A
；并且
X4是
V
或
D)
；
(iv)
轻链
CDR1
，其包含根据
SEQ ID NO:4
的氨基酸序列
(X1X2SQSLLX8X9DGNTYLN
，其中
X1是
K
或
H
；
X2是
S
或
A
；
X8是
E
或
D
；并且
X9是
S、E、Q、本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.
一种特异性结合干细胞因子
(SCF)
的抗体或其片段，其中所述抗体包含重链和轻链，所述重链和轻链各自包含三个互补决定区
(CDR)
，所述互补决定区包含：
(i)
重链
CDR1
，其包含根据
SEQ ID NO:1
的氨基酸序列
(SX2X3MN
，其中
X2是
Q、N
或
Y
；并且
X3是
W
或
Y)
；
(ii)
重链
CDR2
，其包含根据
SEQ ID NO:2
的氨基酸序列
(QIYPX5DX7DX9HX
11
NX
13
KFX
16
X
17
，其中
X5是
E、G、D
或
L
；
X7是
G、D
或
N
；
X9是
T
或
I
；
X
11
是
M
或
Y
；
X
13
是
G、D
或
E
；
X
16
是
K、R、N、E
或
D
；并且
X
17
是
G
或
T)
；
(iii)
重链
CDR3
，其包含根据
SEQ ID NO:3
的氨基酸序列
(X1NWX4GSY
，其中
X1是
S
或
A
；并且
X4是
V
或
D)
；
(iv)
轻链
CDR1
，其包含根据
SEQ ID NO:4
的氨基酸序列
(X1X2SQSLLX8X9DGNTYLN
，其中
X1是
K
或
H
；
X2是
S
或
A
；
X8是
E
或
D
；并且
X9是
S、E、Q、A
或
G)
；
(v)
轻链
CDR2
，其包含根据
SEQ ID NO:5
的氨基酸序列
(LVX3RX5DX7，其中
X3是
D、N
或
S
；
X5是
L
或
R
；并且
X7是
I、D、S
或
L)
；以及
(vi)
轻链
CDR3
，其包含根据
SEQ ID NO:6
的氨基酸序列
(WQGX4X5LPQT
，其中
X4是
T
或
S
；并且
X5是
D
或
H)。2.
如权利要求1所述的抗体或其片段，其包含：
(i)
重链
CDR1
，其包含根据
SEQ ID NO:7
的氨基酸序列
(SX2WMN
，其中
X2是
Q
或
N)
；
(ii)
重链
CDR2
，其包含根据
SEQ ID NO:8
的氨基酸序列
(QIYPX5DX7DX9HX
11
NX
13
KFKX
17
，其中
X5是
E、G
或
D
；
X7是
G
或
D
；
X9是
T
或
I
；
X
13
是
G
或
D
；
X
11
是
M
或
Y
；并且
X
17
是
G
或
T)
；
(iii)
重链
CDR3
，其包含根据
SEQ ID NO:9
的氨基酸序列
(SNWX4GSY
，其中
X4是
V
或
D)
；
(iv)
轻链
CDR1
，其包含根据
SEQ ID NO:10
的氨基酸序列
(KSSQSLLEX9DGNTYLN
，其中
X9是
S、E、Q
或
A)
；
(v)
轻链
CDR2
，其包含根据
SEQ ID NO:11
的氨基酸序列
(LVX3RLDX7，其中
X3是
D
或
N
；
X7是
I、D、S
或
L)
；以及
(vi)
根据
SEQ ID NO:6
的轻链
CDR3(WQGX4X5LPQT
，其中
X4是
T
或
S
；并且
X5是
D
或
H)。3.
如权利要求1所述的抗体或其片段，其包含：
(i)
分别根据
SEQ ID No:22、26
和
16
的重链
CDR1、CDR2
和
CDR3
；以及根据
SEQ ID NO:71、90
和
111
的轻链
CDR1、CDR2
和
CDR3
；
(ii)
分别根据
SEQ ID No:23、27
和
16
的重链
CDR1、CDR2
和
CDR3
；以及根据
SEQ ID NO:71、91
和
111
的轻链
CDR1、CDR2
和
CDR3
；
(iii)
分别根据
SEQ ID No:22、26
和
67
的重链
CDR1、CDR2
和
CDR3
；以及根据
SEQ ID NO:71、92
和
111
的轻链
CDR1、CDR2
和
CDR3
；
(iv)
分别根据
SEQ ID No:22、27
和
16
的重链
CDR1、CDR2
和
CDR3
；以及根据
SEQ ID NO:71、92
和
111
的轻链
CDR1、CDR2
和
CDR3
；
(v)
分别根据
SEQ ID No:23、28
和
16
的重链
CDR1、CDR2
和
CDR3
；以及根据
SEQ ID NO:72、92
和
111
的轻链
CDR1、CDR2
和
CDR3
；
(vi)
分别根据
SEQ ID No:22、27
和
16
的重链
CDR1、CDR2
和
CDR3
；以及根据
SEQ ID NO:71、93
和
112
的轻链
CDR1、CDR2
和
CDR3
；
(vii)
分别根据
SEQ ID No:22、28
和
16
的重链
CDR1、CDR2
和
CDR3
；以及根据
SEQ ID NO:
73、92
和
111
的轻链
CDR1、CDR2
和
CDR3
；
(viii)
分别根据
SEQ ID No:22、29
和
16
的重链
CDR1、CDR2
和
CDR3
；以及根据
SEQ ID NO:73、92
和
111
的轻链
CDR1、CDR2
和
CDR3
；
(ix)
分别根据
SEQ ID No:22、30
和
16
的重链
CDR1、CDR2
和
CDR3
；以及根据
SEQ ID NO:71、92
和
111
的轻链
CDR1、CDR2
和
CDR3
；
(x)
分别根据
SEQ ID No:22、31
和
16
的重链
CDR1、CDR2
和
CDR3
；以及根据
SEQ ID NO:71、92
和
112
的轻链
CDR1、CDR2
和
CDR3
；
(xi)
分别根据
SEQ ID No:22、32
和
16
的重链
CDR1、CDR2
和
CDR3
；以及根据
SEQ ID NO:73、93
和
111
的轻链
CDR1、CDR2
和
CDR3
；
(xii)
分别根据
SEQ ID No:22、33
和
16
的重链
CDR1、CDR2
和
CDR3
；以及根据
SEQ ID NO:74、92
和
111
的轻链
CDR1、CDR2
和
CDR3
；
(xiii)
分别根据
SEQ ID No:24、34
和
16
的重链
CDR1、CDR2
和
CDR3
；以及根据
SEQ ID NO:73、94
和
111
的轻链
CDR1、CDR2
和
CDR3
；
(xiv)
分别根据
SEQ ID No:23、28
和
16
的重链
CDR1、CDR2
和
CDR3
；以及根据
SEQ ID NO:73、94
和
111
的轻链
CDR1、CDR2
和
CDR3
；
(xv)
分别根据
SEQ ID No:22、31
和
16
的重链
CDR1、CDR2
和
CDR3
；以及根据
SEQ ID NO:73、92
和
111
的轻链
CDR1、CDR2
和
CDR3
；
(xvi)
分别根据
SEQ ID No:22、28
和
16
的重链
CDR1、CDR2
和
CDR3
；以及根据
SEQ ID NO:73、92
和
111
的轻链
CDR1、CDR2
和
CDR3
；
(xvii)
分别根据
SEQ ID No:22、27
和
16
的重链
CDR1、CDR2
和
CDR3
；以及根据
SEQ ID NO:73、92
和
111
的轻链
CDR1、CDR2
和
CDR3
；
(xviii)
分别根据
SEQ ID No:22、35
和
16
的重链
CDR1、CDR2
和
CDR3
；以及根据
SEQ ID NO:74、92
和
111
的轻链
CDR1、CDR2
和
CDR3
；
(xix)
分别根据
SEQ ID No:22、34
和
16
的重链
CDR1、CDR2
和
CDR3
；以及根据
SEQ ID NO:71、92
和
111
的轻链
CDR1、CDR2
和
CDR3
；
(xx)
分别根据
SEQ ID No:22、27
和
16
的重链
CDR1、CDR2
和
CDR3
；以及根据
SEQ ID NO:75、92
和
111
的轻链
CDR1、CDR2
和
CDR3
；
(xxi)
分别根据
SEQ ID No:24、34
和
16
的重链
CDR1、CDR2
和
CDR3
；以及根据
SEQ ID NO:73、92
和
111
的轻链
CDR1、CDR2
和
CDR3
；
(xxii)
分别根据
SEQ ID No:22、36
和
16
的重链
CDR1、CDR2
和
CDR3
；以及根据
SEQ ID NO:71、95
和
111
的轻链
CDR1、CDR2
和
CDR3
；
(xxiii)
分别根据
SEQ ID No:23、28
和
16
的重链
CDR1、CDR2
和
CDR3
；以及根据
SEQ ID NO:73、92
和
111
的轻链
CDR1、CDR2
和
CDR3
；
(xxiv)
分别根据
SEQ ID No:22、28
和
16
的重链
CDR1、CDR2
和
CDR3
；以及根据
SEQ ID NO:73、96
和
111
的轻链
CDR1、CDR2
和
CDR3
；
(xxv)
分别根据
SEQ ID No:22、34
和
16
的重链
CDR1、CDR2
和
CDR3
；以及根据
SEQ ID NO:71、95
和
111
的轻链
CDR1、CDR2
和
CDR3
；
(xxvi)
分别根据
SEQ ID No:22、34
和
16
的重链
CDR1、CDR2
和
CDR3
；以及根据
SEQ ID NO:79、90
和
111
的轻链
CDR1、CDR2
和
CDR3
；
(xxvii)
分别根据
SEQ ID No:22、34
和
16
的重链
CDR1、CDR2
和
CDR3
；以及根据
SEQ ID NO:75、92
和
111
的轻链
CDR1、CDR2
和
CDR3
；或
(xxviii)
分别根据
SEQ ID No:22、27
和
16
的重链
CDR1、CDR2
和
CDR3
；以及根据
SEQ ID NO:73、98
和
111
的轻链
CDR1、CDR2
和
CDR3。4.
如权利要求1‑3中任一项所述的抗体或其片段，其中所述抗体包含：
(i)
包含与
SEQ ID NO:114
具有至少
80
％同一性的氨基酸序列的重链可变区和包含与
SEQ ID NO:291
具有至少
80
％同一性的氨基酸序列的轻链可变区；
(ii)
包含与
SEQ ID NO:115
具有至少
80
％同一性的氨基酸序列的重链可变区和包含与
SEQ ID NO:292
具有至少
80
％同一性的氨基酸序列的轻链可变区；
(iii)
包含与
SEQ ID NO:116
具有至少
80
％同一性的氨基酸序列的重链可变区和包含与
SEQ ID NO:293
具有至少
80
％同一性的氨基酸序列的轻链可变区；
(iv)
包含与
SEQ ID NO:117
具有至少
80
％同一性的氨基酸序列的重链可变区和包含与
SEQ ID NO:294
具有至少
80
％同一性的氨基酸序列的轻链可变区；
(v)
包含与
SEQ ID NO:118
具有至少
80
％同一性的氨基酸序列的重链可变区和包含与
SEQ ID NO:295
具有至少
80
％同一性的氨基酸序列的轻链可变区；
(vi)
包含与
SEQ ID NO:119
具有至少
80
％同一性的氨基酸序列的重链可变区和包含与
SEQ ID NO:296
具有至少
80
％同一性的氨基酸序列的轻链可变区；
(vii)
包含与
SEQ ID NO:120
具有至少
80
％同一性的氨基酸序列的重链可变区和包含与
SEQ ID NO:297
具有至少
80
％同一性的氨基酸序列的轻链可变区；
(viii)
包含与
SEQ ID NO:121
具有至少
80
％同一性的氨基酸序列的重链可变区和包含与
SEQ ID NO:298
具有至少
80
％同一性的氨基酸序列的轻链可变区；
(ix)
包含与
SEQ ID NO:122
具有至少
80
％同一性的氨基酸序列的重链可变区和包含与
SEQ ID NO:299
具有至少
80
％同一性的氨基酸序列的轻链可变区；
(x)
包含与
SEQ ID NO:123
具有至少
80
％同一性的氨基酸序列的重链可变区和包含与
SEQ ID NO:300
具有至少
80
％同一性的氨基酸序列的轻链可变区；
(xi)
包含与
SEQ ID NO:124
具有至少
80
％同一性的氨基酸序列的重链可变区和包含与
SEQ ID NO:301
具有至少
80
％同一性的氨基酸序列的轻链可变区；
(xii)
包含与
SEQ ID NO:125
具有至少
80
％同一性的氨基酸序列的重链可变区和包含与
SEQ ID NO:302
具有至少
80
％同一性的氨基酸序列的轻链可变区；
(xiii)
包含与
SEQ ID NO:126
具有至少
80
％同一性的氨基酸序列的重链可变区和包含与
SEQ ID NO:303
具有至少
80
％同一性的氨基酸序列的轻链可变区；
(xiv)
包含与
SEQ ID NO:127
具有至少
80
％同一性的氨基酸序列的重链可变区和包含与
SEQ ID NO:304
具有至少
80
％同一性的氨基酸序列的轻链可变区；
(xv)
包含与
SEQ ID NO:128
具有至少
80
％同一性的氨基酸序列的重链可变区和包含与
SEQ ID NO:305
具有至少
80
％同一性的氨基酸序列的轻链可变区；
(xvi)
包含与
SEQ ID NO:129
具有至少
80
％同一性的氨基酸序列的重链可变区和包含与
SEQ ID NO:306
具有至少
80
％同一性的氨基酸序列的轻链可变区；
(xvii)
包含与
SEQ ID NO:130
具有至少
80
％同一性的氨基酸序列的重链可变区和包含与
SEQ ID NO:307
具有至少
80
％同一性的氨基酸序列的轻链可变区；
(xviii)
包含与
SEQ ID NO:131
具有至少
80
％同一性的氨基酸序列的重链可变区和包含与
SEQ ID NO:308
具有至少
80
％同一性的氨基酸序列的轻链可变区；
(xix)
包含与
SEQ ID NO:132
具有至少<...

【专利技术属性】
技术研发人员：A，
申请(专利权)人：奥普西迪奥有限责任公司，
类型：发明
国别省市：