作为制造技术

本披露提供了某些喹唑啉衍生物，其抑制某些

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】作为KRAS抑制剂的喹唑啉胺衍生物
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本申请要求于
2021
年3月5日提交的美国临时申请号
63/157,624、2021
年3月9日提交的美国临时申请号
63/158,867、2021
年4月5日提交的美国临时申请号
63/170,948、
和
2021
年7月
14
日提交的美国临时申请号
63/221,743
的优先权和权益，将其各自的内容通过援引以其全文并入
。


[0003]本披露提供了某些喹唑啉胺衍生物化合物，其抑制某些
K
‑
Ras
蛋白并因此可用于治疗由这样的蛋白质介导的癌症
。
还提供了含有这样的化合物的药物组合物以及用于制备这样的化合物的方法
。

技术介绍

[0004]柯尔斯顿
(Kirsten)
大鼠肉瘤2病毒癌基因同源物
(KRAS)
基因是一种普遍的癌基因本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.
一种具有式
(IIA
’
)
的化合物：其中：
U、V
和
W
是
CH
；或
U、V
和
W
中的一个或两个是
N
并且
U、V
和
W
中的另一个是
CH
；
R1是具有下式的环：其中：
m
和
n
独立地是
0、1
或2；
R6是氢
、
氘
、
烷基
、
烷氧基
、
卤代
、
卤代烷基
、
羟基
、
羟基烷基
、
烷氧基烷基
、
氰基或氰基甲基，条件是
R6未附接至环
‑
NH
‑
；
R7是氢
、
氘
、
烷基
、
烷氧基
、
卤代
、
卤代烷基
、
羟基
、
羟基烷基或烷氧基烷基，条件是
R7未附接至环
‑
NH
‑
；或者当
R6和
R7附接至环上彼此相对或成对角的碳原子上时，则
R6和
R7可以组合形成
–
(CH2)
z
‑
或
‑
CH
＝
CH
‑
，其中
(z
是
1、2
或
3)
；
R
6a
是氢
、
氘
、
烷基
、
烷叉基
、
烷氧基
、
卤代
、
卤代烷基
、
羟基
、
羟基烷基
、
烷氧基烷基
、
氰基或氰基甲基，条件是
R
6a
未附接至环
‑
NH
‑
；
R
6b
是氢或烷基，条件是
R
6b
未附接至环
‑
NH
‑
；或者当
R
6a
和
R
6b
附接至环
(a
’
)
的同一碳上时，它们可以组合形成烷叉基或环亚烷基；
R2是氢
、
氘
、
烷基
、
卤代
、
卤代烷基
、
烷氧基
、
羟基或氰基，条件是当
U、V
和
W
中的两个是
N
时，
R2不存在；
R3是氢
、
氘
、
烷基
、
卤代
、
卤代烷基
、
烷氧基
、
环烷基氧基
、
羟基或氰基；
R4是：
(i)
‑
Z
‑
R
30
，其中
Z
是键
、O、NH、N(
烷基
)
或
S
；并且
R
30
是芳基
、
杂芳基
、
杂芳烷基
、
杂环基
、
杂环基烷基
、
二环杂环基
、
二环杂环基烷基
、
氧膦基二环杂环基
、
氧膦基二环杂环基烷基
、
稠合的二环杂环基烷基
、
杂环基稠合的二环杂环基
、
杂环基稠合的二环杂环基烷基
、
三环杂环基
、
三环杂环基烷基
、
稠合的三环杂环基
、
稠合的三环杂环基烷基
、
桥接杂环基
、
桥接杂环基烷基
、
稠合的杂环基
、
稠合的杂环基烷基
、
螺杂环基
、
或螺杂环基烷基，其中芳基
、
杂芳基
——
本身或作为杂芳烷基的一部分
、
杂环基
——
本身或作为杂环基烷基的一部分
、
二环杂环基
——
本身或作为二环杂环基烷基的一部分
、
氧膦基二环杂环基
——
本身或作为氧膦基二环杂环基烷基的一部分
、
稠合的二环杂环基
——
作为稠合的二环杂环基烷基的一部
分
、
杂环基稠合的二环杂环基
——
本身或作为杂环基稠合的二环杂环基烷基的一部分
、
三环杂环基
——
本身或作为三环杂环基烷基的一部分
、
稠合的三环杂环基
——
本身或作为稠合的三环杂环基烷基的一部分
、
桥接杂环基
——
本身或作为桥接杂环基烷基的一部分
、
稠合的杂环基
——
本身或作为稠合的杂环基烷基的一部分
、
以及螺杂环基
——
本身或作为螺杂环基烷基的一部分被独立地选自以下的
R
d
、R
e
和
R
f
取代：氢
、
烷基
、
烯基
、
卤代烯基
、
环烷基
、
环烷基氧基
、
环烷基烷基
、
桥接环烷基
、
卤代
、
卤代烷基
、
卤代烷氧基
、
羟基
、
烷氧基
、
烷叉基
、
卤代烷叉基
、
烷氧基烷叉基
、
烷氧基烷基
、
烷氧基烷基氧基
、
烷基磺酰基
、
烷基磺酰基烷基
、
二烷基
(
氧代
)
氧膦基
、
二烷基
(
氧代
)
氧膦基烷基
、
酰基
、
氰基
、
氧代
、
羟基烷基
、
烷基氨基
、
二烷基氨基
、
二烷基氨基羰基烷基
、
任选地被取代的芳基
、
任选地被取代的芳烷基
、
任选地被取代的杂芳基
、
以及任选地被取代的杂环基；条件是当
R
30
是芳基
、
杂芳基
、
杂芳烷基
、
杂环基
、
杂环基烷基
、
二环杂环基
、
二环杂环基烷基
、
桥接杂环基
、
桥接杂环基烷基
、
稠合的杂环基
、
稠合的杂环基烷基
、
螺杂环基或螺杂环基烷基时，则
R
d
、R
e
和
R
f
中的至少一个是烷叉基
、
卤代烷叉基
、
烷氧基烷叉基
、
烷基磺酰基
、
烷基磺酰基烷基
、
二烷基
(
氧代
)
氧膦基或二烷基
(
氧代
)
氧膦基烷基；并且
R5是
‑
Q
‑
R
36
，其中
Q
是键
、
亚烷基或
‑
C(
＝
O)
‑
；并且
R
36
是氢
、
环烷基
、
稠合的环烷基
、
芳基
、
芳烷基
、
杂芳基或杂芳烷基，其中芳基
、
芳烷基中的芳基
、
杂芳基和杂芳烷基中的杂芳基独立地被
R
aa
、R
bb
、R
cc
和
R
dd
取代，其中
R
aa
和
R
bb
独立地选自氢
、
烷基
、
环烷基
、
卤代
、
卤代烷基
、
卤代烷氧基
、
羟基
、
烷氧基
、
杂烷基
、
羟基烷基
、
氨基
、
和氰基，
R
cc
是氢
、
烯基
、
炔基
、
氰基炔基或卤代，并且
R
dd
是氢
、
烷基
、
环烷基
、
卤代
、
卤代烷基
、
卤代烷氧基
、
烷氧基
、
杂烷基
、
羟基烷基
、
氨基
、
氰基
、
任选地被取代的芳基
、
任选地被取代的杂芳基
、
任选地被取代的杂环基或任选地被取代的杂环基烷基；或者其药学上可接受的盐
。2.
如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中：
R1是具有下式的环：其中：
R
6a
是氢
、
氘
、
烷基
、
烷氧基
、
卤代
、
卤代烷基
、
羟基
、
羟基烷基
、
烷氧基烷基
、
氰基或氰基甲基，条件是
R
6a
未附接至环
‑
NH
‑
；
R4是：
(i)
‑
Z
‑
R
30
，其中
Z
是键
、O、NH、N(
烷基
)
或
S
；并且
R
30
是芳基
、
杂芳基
、
杂芳烷基
、
杂环基
、
杂环基烷基
、
二环杂环基
、
二环杂环基烷基
、
氧膦基二环杂环基
、
氧膦基二环杂环基烷基
、
稠合的二环杂环基烷基
、
桥接杂环基
、
桥接杂环基烷基
、
稠合的杂环基
、
稠合的杂环基烷基
、
螺杂环基或螺杂环基烷基，其中芳基
、
杂芳基
——
本身或作为杂芳烷基的一部分
、
杂环基
——
本身或作为杂环基烷基的一部分
、
二环杂环基
——
本身或作为二环杂环基烷基的一部分
、
氧膦基二环杂环基
——
本身或作为氧膦基二环杂环基烷基的一部分
、
稠合的二环杂环基作为
稠合的二环杂环基烷基的一部分
、
桥接杂环基
——
本身或作为桥接杂环基烷基的一部分
、
稠合的杂环基
——
本身或作为稠合的杂环基烷基的一部分
、
以及螺杂环基
——
本身或作为螺杂环基烷基的一部分被独立地选自以下的
R
d
、R
e
和
R
f
取代：氢
、
烷基
、
环烷基
、
环烷基氧基
、
环烷基烷基
、
桥接环烷基
、
卤代
、
卤代烷基
、
卤代烷氧基
、
羟基
、
烷氧基
、
烷叉基
、
烷氧基烷叉基
、
烷氧基烷基
、
烷氧基烷基氧基
、
烷基磺酰基
、
烷基磺酰基烷基
、
二烷基
(
氧代
)
氧膦基
、
二烷基
(
氧代
)
氧膦基烷基
、
酰基
、
氰基
、
氧代
、
羟基烷基
、
烷基氨基
、
二烷基氨基
、
二烷基氨基羰基烷基
、
任选地被取代的芳基
、
任选地被取代的芳烷基
、
任选地被取代的杂芳基
、
以及任选地被取代的杂环基；条件是：当
R
30
是芳基
、
杂芳基
、
杂芳烷基
、
杂环基
、
杂环基烷基
、
二环杂环基
、
二环杂环基烷基
、
桥接杂环基
、
桥接杂环基烷基
、
稠合的杂环基
、
稠合的杂环基烷基
、
螺杂环基或螺杂环基烷基时，则
R
d
、R
e
和
R
f
中的至少一个是烷叉基
、
烷氧基烷叉基
、
烷基磺酰基
、
烷基磺酰基烷基
、
二烷基
(
氧代
)
氧膦基或二烷基
(
氧代
)
氧膦基烷基
。3.
如权利要求1或2所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中
R4是
‑
Z
‑
R
30
，其中
Z
是
O
；并且
R
30
是氧膦基二环杂环基烷基或二环杂环基烷基，其中二环杂环基
——
作为二环杂环基烷基的一部分以及氧膦基二环杂环基
——
作为氧膦基二环杂环基烷基的一部分被独立地选自以下的
R
d
、R
e
和
R
f
取代：氢
、
烷基
、
环烷基
、
环烷基氧基
、
环烷基烷基
、
桥接环烷基
、
卤代
、
卤代烷基
、
卤代烷氧基
、
羟基
、
烷氧基
、
烷叉基
、
烷氧基烷叉基
、
烷氧基烷基
、
烷氧基烷基氧基
、
烷基磺酰基
、
烷基磺酰基烷基
、
二烷基
(
氧代
)
氧膦基
、
二烷基
(
氧代
)
氧膦基烷基
、
酰基
、
氰基
、
氧代
、
羟基烷基
、
烷基氨基
、
二烷基氨基
、
二烷基氨基羰基烷基
、
任选地被取代的芳基
、
任选地被取代的芳烷基
、
任选地被取代的杂芳基
、
以及任选地被取代的杂环基；条件是当
R
30
是二环杂环基烷基时，则
R
d
、R
e
和
R
f
中的至少一个是烷叉基
、
烷氧基烷叉基
、
烷基磺酰基
、
烷基磺酰基烷基
、
二烷基
(
氧代
)
氧膦基或二烷基
(
氧代
)
氧膦基烷基
...

【专利技术属性】
技术研发人员：傅继平，娄焱，
申请(专利权)人：尼坎治疗公司，
类型：发明
国别省市：