用于治疗炎性疾病的喹啉衍生物制造技术

本发明专利技术涉及一种用于治疗和

【技术实现步骤摘要】
用于治疗炎性疾病的喹啉衍生物
[0001]本申请是母案为中国专利技术专利申请
201580046384.3
的分案申请
。


[0002]本专利技术涉及有效地用于治疗和
/
或预防炎性疾病的新型喹啉衍生物的鉴定，以及喹啉衍生物对炎性疾病的新型治疗用途
。
[0003]本专利技术还涉及与这种炎性疾病有关的生物标志物领域
。

技术介绍

[0004]炎症是免疫系统对组织损伤和感染的保护性应答
。
但是，在一些情况下，炎性应答可以损伤肌体
。
在急性期，炎症表征为疼痛
、
发热
、
发红
、
肿胀和功能丧失
。
存在多种影响全世界成千上万的人的炎性状况
。
[0005]事实上，炎性疾病包括多种状况，包括与自身免疫疾病有关的炎性疾病
、
中枢神经系统
(CNS)
的炎性疾病
、
关节炎疾病
、
>炎性消化道疾病和炎本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
式
(I)
所示的化合物或其任意一种药物可接受的盐在制备药物中的用途，所属药物用于治疗和
/
或预防炎性疾病：其中：
Z
为
C
或
N
；
V
为
C
或
N
；是指芳香族环，其中
V
为
C
或
N
，并且当
V
为
N
时，
V
在
Z
的邻位
、
间位或对位，即，分别形成吡啶
、
哒嗪
、
嘧啶或吡嗪基团；
R
独立地表示氢原子
、
卤素原子或选自以下的基团：
‑
CN
基团
、
羟基基团
、(C1‑
C3)
氟代烷基基团
、(C1‑
C3)
氟代烷氧基基团
、(C3‑
C6)
环烷基基团
、
‑
NO2基团
、
–
NR1R2基团
、(C1‑
C4)
烷氧基基团
、
苯氧基基团
、
‑
NR1‑
SO2‑
NR1R2基团
、
‑
NR1‑
SO2‑
R1基团
、
‑
NR1‑
C(
＝
O)
‑
R1基团
、
‑
NR1‑
C(
＝
O)
‑
NR1R2基团
、
‑
SO2‑
NR1R2基团
、
‑
SO3H
基团
、
‑
O
‑
SO2‑
OR3基团
、
‑
O
‑
P(
＝
O)
‑
(OR3)(OR4)
基团
、
‑
O
‑
CH2‑
COOR3基团和
(C1‑
C3)
烷基基团
、
所述的烷基可任选地被羟基基团单取代；
Q
为
N
或
O
，前提条件是当
Q
为
O
时，
R”不存在；
R1和
R2独立地为氢原子或
(C1‑
C3)
烷基基团；
R3和
R4独立地表示氢原子
、Li
+
、Na
+
、K
+
、N
+
(Ra)4或苄基基团；
n
为
1、2
或3；
n
’
为
1、2
或3；
R
’
独立地表示氢原子或选自以下的基团：
(C1‑
C3)
烷基基团
、
卤素原子
、
‑
NO2基团
、
‑
NR1R2基团
、
吗啉基或吗啉基团
、N
‑
甲基哌嗪基基团
、(C1‑
C3)
氟代烷基基团
、
‑
O
‑
P(
＝
O)
‑
(OR3)(OR4)
基团和
‑
CN
基团，并且可以进一步为选自以下的基团：
A
为共价键
、
氧原子或
NH
；
B
为共价键或
NH
；
m
为
1、2、3、4
或5；
p
为
1、2
或3；
Ra
和
Rb
独立地表示氢原子
、(C1‑
C5)
烷基基团或
(C3‑
C6)
环烷基基团；
Ra
和
Rb
与它们所连接的氮原子可以一起进一步形成饱和的5‑
或6‑
元杂环，所述5‑
或6‑
元杂环可任选地进一步包含选自
N、O
和
S
中的杂原子，所述的杂环可任选地被一个或多个
Ra
取代，前提条件是当
R
’
为基团
(IIa)
或
(IIIa)
时，只有其他的
R
’
基团不同于所述的基团
(IIa)
或
(IIIa)
，
n
’
可以为2或3；
R”为氢原子
、(C1‑
C4)
烷基基团，或者为上文定义的基团
(IIa)。2.
根据权利要求1所述的用途，其中
R”为氢原子
、(C1‑
C4)
烷基基团或基团其中
m
为2或3，并且
X1为
O、CH2或
N
‑
CH3。3.
根据权利要求1所述的用途，其中
R
独立地表示氢原子
、
甲基基团
、
甲氧基基团
、
三氟甲基基团
、
三氟甲氧基基团
、
氨基基团
、
卤素原子和
‑
O
‑
P(
＝
O)
‑
(OR3)(OR4)
基团
。4.
根据权利要求3所述的用途，其中
R
独立地表示氟或氯原子
、
三氟甲氧基基团和氨基基团
。5.
根据权利要求1所述的用途，其中
R
’
独立地表示氢原子
、
卤素原子
、
氨基基团
、
甲基基团
、
‑
O
‑
P(
＝
O)
‑
(OR3)(OR4)
基团或基团其中
A
为
O
或
NH
，
m
为2或3，并且
X1为
O、CH2或
N
‑
CH3，前提条件是当
R
’
为所述的基团时，
n
’
为1或2，并且当
n
’
为2时，其他的
R
’
基团不同于所述的基团；或者备选地，
R
’
独立地表示氢原子
、
卤素原子
、
甲基基团或基团其中
A
为
O
或
NH
，
m
为2，并且
X1为
O、CH2或
N
‑
CH3，前提条件是当
R
’
为所述的基团时，
n
’
为1或2，并且当
n
’
为2时，其他的
R
’
基团不同于所述的基团
。6.
根据权利要求5所述的用途，其中卤素原子为氟或氯原子
。7.
根据权利要求1所述的用途，其中
Q
为
N。8.
根据权利要求1所述的用途，其选自：其中
R、R
’
、R”、n
和
n
’
如权利要求1至6的任意一项所定义
。
9.
一种式
(Id)
或
(Ie)
所示的化合物：其中
R、R
’
、n
和
n
’
如权利要求1至6的任意一项所定义
。10.
一种选自以下列表的化合物：
‑
(8)8
‑
氯代
‑5‑
(3
‑
(
哌啶
‑1‑
基
)
丙氧基
)
‑
N
‑
(4
‑
(
三氟甲基
)
吡啶
‑2‑
基
)
喹啉
‑2‑
胺
‑
(9)8
‑
氯代
‑
N4‑
(3
‑
(
哌啶
‑1‑
基
)
丙基
)
‑
N2‑
(4
‑
(
三氟甲基
)
吡啶
‑2‑
基
)
喹啉
‑
2,4
‑
二胺
‑
(10)8
‑
氯代
‑
N
‑
甲基
‑
N
‑
(4
‑
(
三氟甲基
)
吡啶
‑2‑
基
)
喹啉
‑2‑
胺
‑
(11)8
‑
氯代
‑
N4‑
(2
‑
吗啉乙基
)
‑
N2‑
(4
‑
(
三氟甲基
)
吡啶
‑2‑
基
)
喹啉
‑
2,4
‑
二胺
‑
(13)4,8
‑
二氯
‑
N
‑
(4
‑
(
三氟甲基
)
吡啶
‑2‑
基
)
喹啉
‑2‑
胺
‑
(14)8
‑
氯代
‑
N
‑
(3
‑
吗啉丙基
)
‑
N
‑
(4
‑
(
三氟甲基
)
吡啶
‑2‑
基
)
喹啉
‑2‑
胺
‑
(15)8
‑
氯代
‑6‑
(2
‑
吗啉乙氧基
)
‑
N
‑
(3
‑
吗啉丙基
)
‑
N
‑
(4
‑
(
三氟甲基
)
吡啶
‑2‑
基
)
喹啉
‑2‑
胺
‑
(16)8
‑
氯代
‑5‑
(2
‑
吗啉乙氧基
)
‑
N
‑
(3
‑
吗啉丙基
)
‑
N
‑
(4
‑
(
三氟甲基
)
吡啶
‑2‑
基
)
喹啉
‑2‑
胺
‑
(17)8
‑
氯代
‑6‑
(2
‑
(4
‑
甲基哌嗪
‑1‑
基
)
乙氧基
)
‑
N
‑
(4
‑
(
三氟甲基
)
吡啶
‑2‑
基
)
喹啉
‑2‑
胺
‑
(18)8
‑
氯代
‑6‑
(2
‑
(
哌啶
‑1‑
基
)
乙氧基
)
‑
N
‑
(4
‑
(
三氟甲基
)
吡啶
‑2‑
基
)
喹啉
‑2‑
胺
‑
(19)8
‑
氯代
‑6‑
(3
‑
(
哌啶
‑1‑
基
)
丙氧基
)
‑
N
‑
(4
‑
(
三氟甲基
)
吡啶
‑2‑
基
)
喹啉
‑2‑
胺
‑
(20)8
‑
氯代
‑
N
‑
(3
‑
氟代
‑4‑
(
三氟甲基
)
吡啶
‑2‑
基
)
喹啉
‑2‑
胺
‑
(21)N
‑
(5
‑
溴代
‑4‑
(
三氟甲基
)
吡啶
‑2‑
基
)
‑8‑
氯代喹啉
‑2‑
胺
‑
(22)N2‑
(8
‑
氯代喹啉
‑2‑
基
)
‑
N5‑
(3
‑
(4
‑
甲基哌嗪
‑1‑
基
)
丙基
)
‑4‑
(
三氟甲基
)
吡啶
‑
2,5
‑
二胺
‑
(28)8
‑
氯代
‑
N
‑
甲基
‑
N
‑
(4
‑

【专利技术属性】
技术研发人员：J，
申请(专利权)人：国家科研中心居里研究所蒙彼利埃大学，
类型：发明
国别省市：