包含放射性同位素的癌症靶向系统技术方案

本发明专利技术涉及一种包含具有更好治疗效果的放射性同位素的癌症靶向系统，所述靶向系统用作药物，诸如用于癌症的药物的用途，一种包含所述靶向系统的剂量

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】包含放射性同位素的癌症靶向系统


[0001]本专利技术涉及一种包含具有更好治疗效果的放射性同位素的癌症靶向系统，靶向系统用作药物，诸如用于癌症的药物的用途，一种包含靶向系统的剂量
、
靶向系统在疗法中的用途
、
和靶向系统在治疗中的用途，以及一种形成靶向系统的方法
。
特别地，本专利技术涉及癌细胞靶向系统
。

技术介绍

[0002]本专利技术是放射疗法领域中的一项专利技术
。
放射疗法使用电离辐射，通常作为癌症治疗的一部分来控制或杀死恶性细胞
。
放射疗法可用于在身体的一个部位进行局部放疗，也可用于预防肿瘤复发
。
放射疗法可与化疗结合使用
。
放射疗法由于能限制癌性肿瘤细胞的生长，因此通常用于癌性肿瘤细胞
。
放射肿瘤学是与处方放射有关的医学专科
。
与放射学不同，后者将放射用于医学成像和诊断
。
大多数常见的癌症类型均可以通过某种方式进行放射疗法
。
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.
一种靶向系统，所述靶向系统包括：用于与细胞结合的靶向分子，所述靶向分子选自抗体
、
肽
、
小靶向分子和激酶抑制剂，其中所述肽靶向选自胃泌素释放受体
、pGlut1
‑
Gln2
‑
Arg3
‑
Leu4
‑
Gly5
‑
Asn6
‑
Gln7
‑
Trp8
‑
、
神经降压素受体
、
神经肽受体
、
趋化因子受体
CXCR4、
胰高血糖素样肽
1(GLP
‑
1)
类似物
、
血管活性肠肽
(VIP)
及类似物
、
胆囊收缩素
(CCK)
及类似物
、
胃泌素及胃泌素类似物，以及
CCK
族的受体，或者其中所述小靶向分子选自以下的激酶抑制剂：
AAK1、ABL1、ABL2、ABR、ACK、ACTR2、ACTR2B、ADCK1、ADCK2、ADCK3、ADCK4、ADCK5、AKT1、AKT2、AKT3、ALK、ALK1、ALK2、ALK4、ALK7、AlphaK1、AlphaK2、AlphaK3、AMPKa1、AMPKa2、ANKRD3、ANPa、ANPb、ARAF、ATM、ATR、AurA、AurB、AurC、AXL、BARK1、BARK2、BAZ1A、BAZ1B、BCKDK、BCR、BIKE、BLK、BLVRA、BMPR1A、BMPR1B、BMPR2、BMX、BRAF、BRD2、BRD3、BRD4、BRDT、BRK、BRSK1、BRSK2、BTK、BUB1、BUBR1、CaMK1a、CaMK1b、CaMK1d、CaMK1g、CaMK2a、CaMK2b、CaMK2d、CaMK2g、CaMK4、CaMKK1、CaMKK2、caMLCK、CASK、CCK4、CCRK、CDC2、CDC7、CDK10、CDK11、CDK2、CDK3、CDK4、CDK5、CDK6、CDK7、CDK8、CDK9、CDKL1、CDKL2、CDKL3、CDKL4、CDKL5、ChaK1、ChaK2、CHED、CHK1、CHK2、CK1a、CK1a2、CK1d、CK1e、CK1g1、CK1g2、CK1g3、CK2a1、CK2a2、CLIK1、CLIK1L、CLK1、CLK2、CLK3、CLK4、Col4A3BP、COT、CRIK、CRK7、CSK、CTK、CYGD、CYGF、DAPK1、DAPK2、DAPK3、DCAMKL1、DCAMKL2、DCAMKL3、DDR1、DDR2、DLK、DMPK1、DMPK2、DNAPK、DRAK1、DRAK2、DYRK1A、DYRK1B、DYRK2、DYRK3、DYRK4、eEF2K、EGFR、EphA1、EphA10、EphA2、EphA3、EphA4、EphA5、EphA6、EphA7、EphA8、EphB1、EphB2、EphB3、EphB4、EphB6、ErbB2、ErbB3、ErbB4、Erk1、Erk2、Erk3、Erk4、Erk5、Erk7、FAK、FASTK、FER、FES、FGFR1、FGFR2、FGFR3、FGFR4、FGR、FLT1、FLT3、FLT4、FMS、FRAP、FRK、Fused、FYN、G11、GAK、GCK、GCN2、GCN2_b、GPRK4、GPRK5、GPRK6、GPRK7、GSK3A、GSK3B、GTF2F1、Haspin、HCK、HGK、HH498、HIPK1、HIPK2、HIPK3、HIPK4、HPK1、HRI、HSER、HUNK、ICK、IGF1R、IKKa、IKKb、IKKe、ILK、INSR、IRAK1、IRAK2、IRAK3、IRAK4、IRE1、IRE2、IRR、ITK、JAK1、JAK1_b、JAK2、JAK2_b、JAK3、JAK3_b、JNK1、JNK2、JNK3、KDR、KHS1、KHS2、KIS、KIT、KSR1、KSR2、LATS1、LATS2、LCK、LIMK1、LIMK2、LKB1、LMR1、LMR2、LMR3、LOK、LRRK1、LRRK2、LTK、LYN、LZK、MAK、MAP2K1、MAP2K2、MAP2K3、MAP2K4、MAP2K5、MAP2K6、MAP2K7、MAP3K1、MAP3K19、MAP3K2、MAP3K3、MAP3K4、MAP3K5、MAP3K6、MAP3K7、MAPKAPK2、MAPKAPK3、MAPKAPK5、MARK1、MARK2、MARK3、MARK4、MAST1、MAST2、MAST3、MAST4、MASTL、MELK、MER、MET、MINK、MISR2、MLK1、MLK2、MLK3、MLK4、MLKL、MNK1、MNK2、MOK、MOS、MPSK1、MRCKa、MRCKb、MSK1、MSK1_b、MSK2、MSK2_b、MSSK1、MST1、MST2、MST3、MST4、MUSK、MYO3A、MYO3B、MYT1、NDR1、NDR2、NEK1、NEK10、NEK11、NEK2、NEK3、NEK4、NEK5、NEK6、NEK7、NEK8、NEK9、NIK、NIM1、NLK、NRBP1、NRBP2、NRK、NuaK1、NuaK2、Obscn、Obscn_b、OSR1、p38a、p38b、p38d、p38g、p70S6K、p70S6Kb、PAK1、PAK2、PAK3、PAK4、PAK5、PAK6、PAN3、PASK、PBK、PCTAIRE1、PCTAIRE2、PCTAIRE3、PDGFRa、PDGFRb、PDHK1、PDHK2、PDHK3、PDHK4、PDK1、PEK、PFTAIRE1、PFTAIRE2、PHKg1、PHKg2、PIK3R4、PIM1、PIM2、PIM3、PINK1、PITSLRE、PKACa、PKACb、PKACg、PKCa、PKCb、PKCd、PKCe、PKCg、PKCh、PKCi、PKCt、PKCz、PKD1、PKD2、PKD3、PKG1、PKG2、PKN1、PKN2、PKN3、PKR、PLK1、PLK2、PLK3、PLK4、PRKX、PRKY、PRP4、PRPK、PSKH1、PSKH2、PYK2、QIK、QSK、RAF1、RET、RHOK、RIOK1、RIOK2、RIOK3、RIPK1、RIPK2、RIPK3、RNAseL、ROCK1、ROCK2、RON、ROR1、ROR2、ROS、RSK1、RSK1_b、RSK2、RSK2_b、RSK3、RSK3_b、RSK4、RSK4_b、RSKL1、RSKL2、RYK、SBK、SCYL1、SCYL2、SCYL3、SgK069、
SgK071、SgK085、SGK1、SgK110、SgK196、SGK2、SgK223、SgK269、SgK288、SGK3、SgK307、SgK396、SgK424、SgK493、SgK494、SgK495、SgK496、SIK、skMLCK、SLK、Slob、SMG1、smMLCK、SNRK、SPEG、SPEG_b、SRC、SRM、SRPK1、SRPK2、SSTK、STK33、TLK3、STLK5、STLK6、SuRTK106、SYK、TAF1、TAF1L、TAK1、TAO1、TAO2、TAO3、TBCK、TBK1、TEC、TESK1、TESK2、TGFbR1、TGFbR2、TIE1、TIE2、TIF1a、TIF1b、TIF1D、TIF1g、TLK1、TLK2、TNIK、TNK1、Trad、Trb1、Trb2、Trb3、Trio、TRKA、TRKB、TRKC、TRRAP、TSSK1、TSSK2、TSSK3、TSSK4、TTBK1、TTBK2、TTK、TTN、TXK、TYK2、TYK2_b、TYRO3、ULK1、ULK2、ULK3、ULK4、VACAMKL、VRK1、VRK2、VRK3、Wee1、Wee1B、Wnk1、Wnk2、Wnk3、Wnk4、YANK1、YANK2、YANK3、YES、YSK1、ZAK、ZAP70
，并且
/
或者其中所述抗体靶向半胱天冬酶
‑
3、CD19、CD20、CD22、CD33、CD44、CEA、EGF、ErbB
‑
1、HER1、EGFR、EGFR、HER2(ErbB2)、erbb2
＝
HER2、GD2、GSPG4、HER2
，靶向
c
‑
Met、T
细胞和
T
‑
DM1
，并且
/
或者其中所述小靶向分子选自
JAK1、JAK2
和叶酸受体，并且选自酶，诸如
PIP4K2C
，其中所述靶向分子附接至接头，其中所述接头选自聚乙二醇
(PEG)
接头，其中所述接头附接至放射性同位素，其中所述放射性同位素是能够在所述放射性同位素衰变时直接或间接地发射仅一个
α
粒子的
α
发射体，其中所述放射性同位素的半衰期
>0.5
小时并且
<1000
天，特别是
>1
小时，更特别是
>7
小时，并且更特别是
<200
天，其中所述放射性同位素选自
211
At、
210
Bi、
212
Bi、
212
Pb、
210
Po
和
149
Tb
，以及它们的组合，所述靶向系统进一步包括至少一个放射性同位素结合分子，其中所述结合分子附接至所述接头和所述放射性同位素，其中所述结合分子是螯合剂
。2.
根据权利要求1所述的靶向系统，其中放射性核素作为阳离子，诸如以0价
、1
价
、2
价
、3
价或4价存在，并且
/
或者其中所述单个
α
粒子衰变时释放出
>3MeV
，特别是
>5MeV
，诸如
>6MeV
的能量
。3.
根据权利要求1至2中任一项所述的靶向系统，其中所述结合分子是
DOTA、NOTA、CDOTA、TCMC
，以及包含
DOTA
和
NOTA
的化合物
(DOTA
：
1,4,7,10
‑
四氮杂环十二烷
‑
1,4,7,10
‑
四乙酸；
NOTA
：
1,4,7
‑
三氮杂环壬烷
‑
N,N',N
”‑
三乙酸
)。4.
根据权利要求1至3中任一项所述的靶向系统，其中所述肽靶向选自以下的受体：
pGlut1
‑
Gln2
‑
Arg3
‑
Leu4
‑
Gly5
‑
Asn6
‑
Gln7
‑
Trp8
‑
、pGlu
‑
Leu
‑
Tyr
‑
Glu
‑
Asn
‑
Lys
‑
Pro
‑
Arg
‑
Arg
‑
Pro
‑
Tyr
‑
Ile
‑
Leu
‑
OH(NT)、H
‑
Arg
‑
Arg
‑
Pro
‑
Tyr
‑
Ile
‑
Leu
‑
OH(NT(8
‑
13))、Lys
‑
w(CH2
‑
NH)
‑
Arg
‑
Pro
‑
Tyr
‑
Ile
‑
Leu
‑
OH(NT
‑
VI)、Lys
‑
w(CH2
‑
NH)
‑
Arg
‑
Pro
‑
Tyr
‑
Tle
‑
Leu
‑
OH(NT
‑
XI)、Ahx
‑
Arg
‑
Me
‑
Arg
‑
Pro
‑
Tyr
‑
Tle
‑
Leu
‑
OH(NT
‑
XII)、Arg
‑
Me
‑
Arg
‑
Pro
‑
Dmt
‑
Tle
‑
Leu
‑
OH(NT
‑
XIX)、Ac
‑
Lys
‑
Pro
‑
Me
‑
Arg
‑
Arg
‑
Pro
‑
Tyr
‑
Tle
‑
Leu
‑
OH(NT
‑
20.3)、Tyr
‑
Pro
‑
Ser
‑
Lys
‑
Pro
‑
Asp
‑
Asn
‑
Pro
‑
Gly
‑
Glu
‑
Asp
‑
Ala
‑
Pro
‑
Ala
‑
Glu
‑
Asp
‑
Met
‑
Ala
‑
Arg
‑
Tyr
‑
Tyr
‑
Ser
‑
Ala
‑
Leu
‑
Arg
‑
His
‑
Tyr
‑
Ile
‑
Asn
‑
Leu
‑
Ile
‑
Thr
‑
Arg
‑
Gln
‑
Arg
‑
Tyr
‑
NH2(
人
NPY)、Tyr
‑
Pro
‑
Ser
‑
Lys
‑
Pro
‑
Asp
‑
Phe
‑
Pro
‑
Gly
‑
Glu
‑
Asp
‑
Ala
‑
Pro
‑
Ala
‑
Glu
‑
Asp
‑
Met
‑
Ala
‑
Arg
‑
Tyr
‑
Tyr
‑
Ser
‑
Ala
‑
Leu
‑
Arg
‑
His
‑
Tyr
‑
Ile
‑
Asn
‑
Leu
‑
Ile
‑
Thr
‑
Arg
‑
Pro
‑
Arg
‑
Tyr
‑
NH2([Phe7,Pro34]
‑
NPY)、Ile
‑
Asn
‑
Pro
‑
Ile
‑
Tyr
‑
Arg
‑
Leu
‑
Arg
‑
Try
‑
NH2(BVD15)、Ile
‑
Asn
‑
Pro
‑
Lys
‑
Ile
‑
Tyr
‑
Arg
‑
Leu
‑
Arg
‑
Tyr
‑
NH2([Lys4]
‑
BVD15)、Ile
‑
Asn
‑
Pro
‑
Nle
‑
Bpa
‑
Arg
‑
Leu
‑
Arg
‑
Tyr
‑
NH2(NPY1)、AcTZ14011、His
‑
Ala
‑
Glu
‑
Gly
‑
Thr
‑
Phe
‑
Thr
‑
Ser
‑
Asp
‑
Val
‑
Ser
‑
Ser
‑
Tyr
‑
Leu
‑
Glu
‑
Gly
‑
Gln
‑
Ala
‑
Al a
‑
Lys
‑
Glu
‑
Phe
‑
Ile
‑
Ala
‑
Trp
‑
Leu
‑
Val
‑
Lys
‑
Gly
‑
Arg
‑
NH2(GLP
‑
1(7
–
36)
胺
)、His
‑
Ser
‑
Asp
‑
Gly
‑
Thr
‑
Phe
‑
Thr
‑
Ser
‑
Asp
‑
Leu
‑
Ser
‑
Lys
‑
Gln
‑
Met
‑
Glu3
‑
Ala
‑
Val
‑
Arg
‑
Leu
‑
Phe
‑
Ile
‑
Glu
‑
Trp
‑
Leu
‑
Lys
‑
Asn
‑
Gly2
‑
Pro
‑
Ser2
‑
Gly
‑
Ala
‑
Pro3
‑
Ser
‑
(Lys40)
‑
NH2(Lys40
‑
唾液素
‑
3)、His
‑
Gly
‑
Glu
‑
Gly
‑
Thr
‑
Phe
‑
Thr
‑
Ser
‑
Asp
‑
Leu
‑
Ser
‑
Lys
‑
Gln
‑
Met
‑
Glu3
‑
Ala
‑
Val
‑
Arg
‑
Leu
‑
Phe
‑
Ile
‑
Glu
‑
Trp
‑
Leu
‑
Lys
‑
Asn
‑
Gly2
‑
Pro
‑
Ser2
‑
Gly
‑
Ala
‑
Pro3
‑
Ser
‑
(Lys40)
‑
NH2(Lys40
‑
唾液素
‑
4)、His
‑
Ser
‑
Asp
‑
Ala
‑
Val
‑
Phe
‑
Thr
‑
Asp
‑
Asn
‑
Tyr
‑
Thr
‑
Arg
‑
Leu
‑
Arg
‑
Lys
‑
Gln
‑
Met
‑
Ala
‑
Val
‑
Lys
‑
Lys
‑
Tyr
‑
Leu
‑
Asn
‑
Ser
‑
Ile
‑
Leu
‑
Asn
‑
NH2(VIP)、His
‑
Ser
‑
Asp
‑
Ala
‑
VaI
‑
Phe
‑
Thr
‑
Asp
‑
Mn
‑
Tyr
‑
Thr
‑
Arg
‑
Leu
‑
Arg
‑
Lys
‑
Gln
‑
Met
‑
Ala
‑
Val
‑
Lys
‑
Lys
‑
Tyr
‑
Leu
‑
Asn
‑
Ser
‑
lle
‑
Leu
‑
Asn
‑
Aba
‑
Gly
‑
Gly
‑
DAla
‑
Gly(TP3654)、His
‑
Ser
‑
Asp
‑
Ala
‑
Val
‑
Phe
‑
Thr
‑
Asp
‑
Asn
‑
Tyr
‑
Thr
‑
Arg
‑
Leu
‑
Arg
‑
Lys
‑
Gln
‑
Met
‑
Ala
‑
Val
‑
Lys
‑
Lys
‑
Tyr
‑
Leu
‑
Asn
‑
Ser
‑
lle
‑
Leu
‑
Asn
‑
Aba
‑
Lys
‑
(Dap
‑
(BMA)2)(TP3982)、His
‑
Ser
‑
Asp
‑
Ala
‑
Val
‑
Phe
‑
Thr
‑
Asp
‑
Asn
‑
Tyr
‑
Thr
‑
Lys
‑
Leu
‑
Arg
‑
Lys
‑
Gln
‑
Nle
‑
Ala
‑
Val
‑
Lys
‑
Lys
‑
(3
‑
OCH3,4
‑
OH)Phe
‑
Leu
‑
Asn
‑
Ser
‑
Val
‑
Leu
‑
Thr
‑
Aba
‑
Lys
‑
(Dap
‑
(BMA)2)(TP3939)、Ac
‑
His
‑
Ala
‑
Asp
‑
Ala
...

【专利技术属性】
技术研发人员：马克温，
申请(专利权)人：阿尔法泰拉股份有限公司，
类型：发明
国别省市：