用于治疗癌症的对氨基马尿酸(PAH)和经放射性标记的络合物的组合制造技术

本发明专利技术提供了用于治疗癌症的组合，其包含(a)含有放射性核素和与螯合剂连接的靶分子的经放射性标记的络合物，和(b)对氨基马尿酸(PAH)或其盐或衍生物。此外，提供了用于治疗癌症的药物组合物，其包含(a)含有放射性核素和与螯合剂连接的靶分子的经放射性标记的络合物，和(b)对氨基马尿酸(PAH)或其盐或衍生物。经放射性标记的络合物和PAH可用于癌症治疗的组合疗法中。组合疗法中。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于治疗癌症的对氨基马尿酸(PAH)和经放射性标记的络合物的组合
[0001]本专利技术涉及用于治疗癌症的放射性药物领域，尤其涉及用于治疗癌症的放射性药物的组合疗法。
[0002]放射性药物是含有放射性同位素(放射性核素)的药物。放射性药物可用于治疗各种疾病，包括癌症、血液紊乱和甲状腺机能亢进。在癌症的放射性药物治疗中，标记有放射性核素的分子用于向疾病部位递送毒性水平的辐射。因此，该分子被用于“靶向”疾病部位，例如特定的癌细胞，例如通过特异性结合经靶向的癌细胞或通过肿瘤形成特征的多种生理机制的积累。因此，放射性核素络合物将癌症靶向的特异性与电离辐射的已知抗肿瘤作用相结合。使用放射性药物，不仅可以靶向原发肿瘤部位，也可以靶向其转移部位。将辐射携带至肿瘤的分子的选择通常是由其对肿瘤的靶结构如抗原或受体的选择性和亲和力决定的。即使靶向结构对某种癌症没有选择性，过度表达的靶结构也是令人感兴趣的，因为它们可以使放射性核素络合物高浓度地递送至那些(过度表达的)靶细胞，而使其他细胞(没有表达或只有少量表达)基本上不受影响。放射性核素通常通过螯合剂与靶分子相连。因此，可以形成具有放射性本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种组合，其包含：(a)经放射性标记的络合物，其包含(i)放射性核素和(ii)与螯合剂连接的靶分子；和(b)对氨基马尿酸(PAH)，或其盐或羧酸衍生物；其用于治疗癌症。2.根据权利要求1所述之用途的组合，其中靶分子选自肽、肽模拟物、抗体片段、抗体模拟物、小分子和结。3.根据权利要求1或2所述之用途的组合，其中靶分子选自生长抑素类似物、PSMA抑制剂、胃泌素类似物、整合素结合分子和叶酸。4.根据前述权利要求中任一项所述之用途的组合，其中靶分子结合PSMA或生长抑素受体(SSTR)，特别是SSTR
‑
2。5.根据前述权利要求中任一项所述之用途的组合，其中靶分子选自Tyr3
‑
奥曲肽、Tyr3
‑
奥曲酸盐、JR11、PSMA
‑
11、Sargastrin、RGD和叶酸。6.根据前述权利要求中任一项所述之用途的组合，其中靶分子为奥曲肽，优选Tyr3
‑
奥曲肽。7.根据前述权利要求中任一项所述之用途的组合，其中螯合剂为大环螯合剂，优选地选自DOTA、HBED
‑
CC、NOTA、NODAGA、DOTAGA、DOTAM、TRAP、NOPO、PCTA、DFO、DTPA、DO3AP、DO3AP
PrA
、DO3AP
ABn
和HYNIC或其衍生物。8.根据前述权利要求中任一项所述之用途的组合，其中螯合剂是DOTA。9.根据前述权利要求中任一项所述之用途的组合，其中经放射性标记的络合物包含或组成为(i)放射性核素和(ii)DOTATOC或DOTATATE。10.根据前述权利要求中任一项所述之用途的组合，其中放射性核素选自
94
Tc、
99m
Tc、
90
In、
111
In、
67
Ga、
68
Ga、
86
Y、
90
Y、
177
Lu、
161
Tb、
186
Re、
188
Re、
64
Cu、
67
Cu、
55
Co、
57
Co、
43
Sc、
44
Sc、
47
Sc、
225
Ac、
213
Bi、
212
Bi、
212
Pb、
227
Th、
153
Sm、
166
Ho、
166
Dy、
18
F和
131
I，优选地选自
90
In、
111
In、
67
Ga、
68
Ga、
86
Y、
90
Y、
177
Lu、
161
Tb、
64
Cu、
67
Cu、
55
Co、
57
Co、
43
Sc、
44
Sc、
47
Sc、
225
Ac、
213
Bi、
212
Bi、
212
Pb、
153
Sm、
166
Ho、
225
Ac和
166
Dy。11.根据前述权利要求中任一项所述之用途的组合，其中放射性核素选自
177
Lu、
68
Ga
111
In、
90
Y、
99m
Tc、
225
Ac和
161
Tb，更优选
177
Lu、
225
Ac和
68
Ga，或者选自三价放射性核素，优选地选自
177
Lu、
90
Y、
67
Ga、
68
Ga、
111
In、
225
Ac、
161
Tb、
44
Sc和
47
Sc。12.根据前述权利要求中任一项所述之用途的组合，其中放射性核素是
177
Lu(镥
‑
177)。13.根据前述权利要求中任一项所述之用途的组合，其中经放射性标记的络合物选自[
177
Lu
‑
DOTA
°‑
Tyr3]
‑
奥曲肽、
177
Lu
‑
DOTA
‑
JA11、
177
Lu
‑
DOTA
‑
RGD、
177
Lu
‑
DOTA
‑
Sargastrin和
177
Lu
‑
PSMAI&T。14.根据前述权利要求中任一项所述之用途的组合，其中经放射性标记的络合物是
177
Lu
‑
DOTATOC。15.根据前述权利要求中任一项所述之用途的组合，其中组合包含(a)经放射性标记的络合物；和(b)对氨基马尿酸(PAH)。16.根据权利要求1至14中任一项所述之用途的组合...

【专利技术属性】
技术研发人员：玛丽安，
申请(专利权)人：同位素技术慕尼黑有限公司，
类型：发明
国别省市：