巨噬细胞制造技术

本发明专利技术涉及生物医药技术领域，具体是巨噬细胞

【技术实现步骤摘要】
巨噬细胞G蛋白耦联雌激素受体1在制备抗肾纤维化治疗药物中的应用


[0001]本专利技术涉及生物医药
，具体地说，是巨噬细胞
G
蛋白耦联雌激素受体
1(GPER1)
在制备抗肾纤维化治疗药物中的应用
。

技术介绍

[0002]慢性肾脏病
(chronic kidney disease
，
CKD)
是一种严重威胁人类健康和生命的常见病，我国慢性肾脏病的患病率为成年人口的
10.8
％，并保持持续增长
。
肾脏纤维化是各种病因导致
CKD
进展至
ESRD
的共同途径和主要病理基础
。
目前能有效抗肾纤维化，延缓
CKD
进展至
ESRD
的治疗方案仍十分有限，一旦发生纤维化，往往难以逆转
。
因此发现有效延缓慢性肾脏病向终末期肾病进展的新靶点，并开发抗纤维化药物是当务之急
。
[0003]雌激素具有肾脏保护作用，主要作用于经典雌激素受体
(
包括雌激素受体
α
和
β
亚型
)。
而雌二醇的副作用限制了其在临床中的应用，同时经典的雌激素受体途径并不能解释雌激素对肾脏的保护作用
。G
蛋白偶联雌激素受体
1(GPER1
，
G coupled protein estrogen receptor1)<br/>，是一种新型雌激素受体，主要在细胞膜上表达，也发现其在线粒体和内质网膜上亦有表达
。
不同于经典雌激素受体
α
和
β
亚型的通过调节特异性靶基因的转录而发挥“基因型”调节效应；
GPER1
主要通过细胞信号通路发挥间接转录调控作用
。
研究表明
GPER1
多个器官中表达，并参与多种生物过程
。
[0004]巨噬细胞在肾脏损伤
、
炎症和纤维化的进展中扮演重要角色，目前缺乏有效药物治疗和阻断巨噬细胞加重肾纤维化的作用因素
。

技术实现思路

[0005]本专利技术的目的在于提供巨噬细胞
G
蛋白耦联雌激素受体
1(GPER1)
在制备抗肾纤维化治疗药物中的应用
。
[0006]巨噬细胞在肾脏纤维化进展中发挥至关重要的作用，而前期研究发现新型雌激素受体
GPER1
参与调控巨噬细胞活化和相关炎症通路，但是
GPER1
通过调控巨噬细胞抗肾纤维化进展的作用仍不清晰
。
最近的研究表明，激活
GPER1
可减轻高盐喂养盐敏感大鼠肾小管损伤和蛋白尿的产生；我们之前的研究也表明，在
UUO
模型中，
GPER1
参与免疫反应和炎症过程，拮抗
GPER1
可加重肾纤维化，这表明该受体有可能成为一种治疗靶点
。
研究证实，
GPER1
参与调控巨噬细胞活化和相关炎症通路，
G1(GPER1
激动剂
)
可以降低小鼠巨噬细胞系和腹膜巨噬细胞中
TLR4
的表达，降低
LPS
介导的炎症反应
。
这些发现表明
GPER1
激活可能通过抑制巨噬细胞的炎症来减轻肾纤维化
。
[0007]本专利技术的第一方面，提供巨噬细胞
G
蛋白耦联雌激素受体
1(GPER1)
作为靶点在制备抗肾纤维化治疗药物中的应用
。
[0008]本专利技术的第二方面，提供激活巨噬细胞
G
蛋白耦联雌激素受体1的试剂在制备抗肾纤维化治疗药物中的应用
。
[0009]进一步地，所述的激活巨噬细胞
G
蛋白耦联雌激素受体1的试剂是巨噬细胞
G
蛋白耦联雌激素受体1激动剂
。
[0010]更进一步地，所述的巨噬细胞
G
蛋白耦联雌激素受体1激动剂是
G
‑
1。
[0011]进一步地，所述的应用中，激活巨噬细胞
G
蛋白耦联雌激素受体1的试剂通过抑制
MAPK
信号通路的活化，抑制
M0
型巨噬细胞向促炎
(M1
型
)
和促纤维化
(M2
型
)
巨噬细胞的表型转变
。
[0012]进一步地，所述的应用中，激活巨噬细胞
G
蛋白耦联雌激素受体1的试剂减轻炎症反应，降低肾小管上皮细胞炎症因子表达，减少促纤维化因子分泌，延缓肾脏纤维化
。
[0013]本专利技术优点在于：
[0014]1、
本专利技术发现通过介导
GPER1
可减弱免疫反应和减少纤维化因子表达，延缓
UUO
诱导的肾纤维化进展，从而发挥肾脏保护作用
。
[0015]2、
本专利技术发现激活巨噬细胞
GPER1
可抑制
MAPK
信号通路，抑制
M1
型和
M2
型巨噬细胞极化，从而减少减轻肾小管上皮细胞炎症损伤并抑制肾成纤维细胞向肌成纤维细胞转化
。
[0016]3、
本专利技术通过探讨活化巨噬细胞中
GPER1
延缓单侧输尿管梗阻
(UUO)
模型诱导的肾脏纤维化进展的作用与机制，为新型抗肾纤维化进展的靶点及新药药物的研发提供重要依据
。
附图说明
[0017]图
1.GPER1
在
CKD
患者和
UUO
模型小鼠中与
CD68
阳性细胞共定位；
(A)CKD
患者肾组织
GPER1
和
CD68
免疫染色的代表性图像
。[GPER1(
红色
)
，
CD68(
绿色
)
和
DAPI(
蓝色
)]。(B)
雌性去势小鼠
UUO
模型肾组织
GPER1(
红色
)
和
CD68(
绿色
)
免疫染色的代表性图像
。CD68
是巨噬细胞的标志物
。
箭头标记
GPER1
和
CD68
的共定位
。
比例尺：
50
μ
m。
[0018]图
2.GPER1...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
巨噬细胞
G
蛋白耦联雌激素受体1作为靶点在制备抗肾纤维化治疗药物中的应用
。2.
激活巨噬细胞
G
蛋白耦联雌激素受体1的试剂在制备抗肾纤维化治疗药物中的应用
。3.
根据权利要求2所述的激活巨噬细胞
G
蛋白耦联雌激素受体1的试剂在制备抗肾纤维化治疗药物中的应用，其特征在于，所述的激活巨噬细胞
G
蛋白耦联雌激素受体1的试剂是巨噬细胞
G
蛋白耦联雌激素受体1激动剂
。4.
根据权利要求3所述的激活巨噬细胞
G
蛋白耦联雌激素受体1的试剂在制备抗肾纤维化治疗药物中的应用，其特征在于，所述的巨噬细胞
G
蛋白耦联雌激素受体1激动剂是
G

【专利技术属性】
技术研发人员：顾向晨，陈敏，程烨，谢林，杜雯，顾耀东，王怡，张春雁，
申请(专利权)人：上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院，
类型：发明
国别省市：