Kv1.3制造技术

本发明专利技术提供了新的钾通道

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】Kv1.3阻断剂


[0001]本专利技术提供了新的钾通道
Kv1.3
阻断剂
、
编码其的多核苷酸
、
以及制备和使用其的方法
。

技术介绍

[0002]离子通道是在生物膜中形成孔以允许
(
和调节
)
离子流动通过相关膜的膜蛋白
。
有许多不同类型的离子通道，其可以以多种方式分类，例如按它们为其提供通道的离子种类
、
调节或“门控”离子通道的方式
(
例如“配体门控”或“电压门控”)
，以及它们的细胞或亚细胞定位
。
[0003]钾通道分为四大类，即电压门控钾通道
、
钙激活钾通道
、
内向整流钾通道和串联孔结构域钾通道
。
[0004]电压门控钾通道与其他电压门控通道一样，响应于跨膜电压而打开或关闭
。
它们代表了具有多种生物学功能的复杂家族，所述生物学功能包括调节神经递质释放
、
心率
、...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.
具有
Kv1.3
抑制剂活性的离子通道阻断剂或其可药用盐，所述离子通道阻断剂或其可药用盐包含序列
QMDMRCSASVECKQKCLKAIGSIFGKCMNKKCKCYPR(SEQ ID NO
：
1)
的变体，其中所述变体与
SEQ ID NO
：1的不同之处在于总共最多十个替换
、
插入或缺失，其中
SEQ ID NO
：1的第
7、8、9、10
或
11
位中的至少一个氨基酸被具有带正电荷侧链的氨基酸和
/
或具有芳族侧链的氨基酸替换，并且其中所述变体不包含以下序列中的任一者：
2.
前述权利要求中任一项所述的离子通道阻断剂，其中
SEQ ID NO
：1的所述变体中的任何替换或缺失位于选自
SEQ ID NO
：1的第1至
5、7
至
11、13
至
15、17
至
23、25、28
至
31、33
和
35
至
37
位的氨基酸位置处，优选位于选自
SEQ ID NO
：1的第1至
5、7
至
11、13、15、18、28
和
30
位的氨基酸位置处
。3.
前述权利要求中任一项所述的离子通道阻断剂，其中所述离子通道阻断剂对人
Kv1.3
钾通道的
IC
50
为
50nM
或更小，例如
20nM
或更小
、
例如
10nM
或更小
、
例如
5nM
或更小
、
例如
2nM
或更小
、
例如
1nM
或更小
、
例如
0.5nM
或更小
、
例如
0.4nM
或更小
、
例如
0.3nM
或更小
、
例如
0.2nM
或更小
。4.
前述权利要求中任一项所述的离子通道阻断剂，其中：所述具有带正电荷侧链的氨基酸选自
H、K、hK、R、Orn、2
，3‑
二氨基丙酰基
、2
，4‑
二氨基丁酰基
、2
‑
氨基
‑3‑
胍基丙酰基和4‑
氨基
‑
苯丙氨酸
(F(4
‑
NH2))
，优选选自
H、K、R、Orn、2
，3‑
二氨基丙酰基
、2
‑
氨基
‑3‑
胍基丙酰基和2，4‑
二氨基丁酰基；和
/
或所述具有芳族侧链的氨基酸选自
F、W
和
Y
，优选
Y。5.
前述权利要求中任一项所述的离子通道阻断剂，其中：
SEQ ID NO
：1的第7位的氨基酸被具有带正电荷侧链或芳族侧链的氨基酸，优选
H、K、R、Orn、2
，3‑
二氨基丙酰基
、2
‑
氨基
‑3‑
胍基丙酰基
、2
，4‑
二氨基丁酰基或
Y
替换；
SEQ ID NO
：1的第8位的氨基酸被具有带正电荷侧链或芳族侧链的氨基酸替换，或者所述变体的第8位的氨基酸与
SEQ ID NO
：1的第8位氨基酸，即
A
相...

【专利技术属性】
技术研发人员：亨利克，
申请(专利权)人：西兰制药公司，
类型：发明
国别省市：