【技术实现步骤摘要】
一种苯基萘类化合物及其制备与应用
(一)
[0001]本专利技术属于药物化学合成和药物治疗学领域，特别涉及一种苯基萘类化合物及其制备方法和应用
。
(二)
技术介绍
[0002]多药耐药
(Multidrug Resistance
，
MDR)
是恶性肿瘤化疗过程中的严重问题
。
多药抗性蛋白
P
‑
gp(P
‑
glycoprotein,ABCB1,MDR1)
作为
ATP
结合式转运蛋白家族中的一员，在肿瘤细胞上过度表达是导致
MDR
的主要机制之一
。
抑制
P
‑
gp
是逆转
MDR
的常用方法，在恶性肿瘤
MDR
的克服过程中也是研究热点之一
。
然而，前三代
P
‑
gp
抑制剂仍存在一些问题，例如选择性差
、
抑制活性不足
、
毒性较高，以及对化疗药物药代动力学的影响
。
(三)
技术实现思路
[0003]本专利技术的目的在于提供一种苯基萘类化合物及其制备与应用，该化合物具有良好的生物活性，具有出色的逆转
MDR
作用和增强恶性肿瘤细胞对抗肿瘤药物盐酸阿霉素的敏感性，可以用于治疗由
P
‑
gp
蛋白导致的恶性肿瘤细胞多药耐药的药物的开发利用，
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.
一种式Ⅰ所示苯基萘类化合物，所述式Ⅰ中
R
基为一个或多个取代，所述
R
基为甲氧基
、
乙氧基
、
丙氧基
、
丁氧基
、
苯氧基
、
三氟甲氧基
、
氟
、
氯
、
溴
、
碘
、
三氟甲基
、
甲基
、
乙基
、
丙基
、
丁基
、
叔丁基
、
硝基
、
氨基或氰基
。2.
如权利要求1所述苯基萘类化合物，其特征在于，所述
R
基为氢基
、2
‑
甲氧基
、3
‑
甲氧基
、4
‑
甲氧基
、4
‑
乙氧基
、4
‑
丙氧基
、4
‑
苯氧基
、2,3
‑
二甲氧基
、2,4
‑
二甲氧基
、2,5
‑
二甲氧基
、3,4
‑
二甲氧基
、3,5
‑
二甲氧基
、3,4,5
‑
三甲氧基
、2
‑
甲基
、3
‑
甲基
、4
‑
甲基
、2
‑
氟
、3
‑
氟
、4
‑
氟
、2
‑
氯
、3
‑
氯
、4
‑
氯
、2
‑
溴
、3
‑
溴
、4
‑
溴
、4
‑
硝基
、4
‑
氨基
、2
‑
三氟甲基
、3
‑
三氟甲基
、4
‑
三氟甲基
、2
‑
三氟甲氧基
、3
‑
三氟甲氧基
、4
‑
三氟甲氧基
。3.
一种权利要求1或2所述苯基萘类化合物的制备方法，其特征在于，所述方法包括如下步骤：
S1、
在稀释剂
、
缚酸剂和缩合剂存在下，式Ⅱ所示化合物与
6,7
‑
二甲氧基
‑
1,2,3,4
‑
四氢异喹啉盐酸盐在0～
50℃
反应
10
～
40
小时，纯化分离得到式Ⅲ所示中间体；所述缩合剂为二环己基碳二亚胺
、
二异丙基碳二亚胺
、1
‑
(3
‑
二甲胺基丙基
)
‑3‑
乙基碳二亚胺
、1
‑
羟基苯并三唑
、2
‑
(7
‑
氮杂苯并三氮唑
)
‑
N,N,N',N'
‑
四甲基脲六氟磷酸酯
、O
‑
苯并三氮唑
‑
四甲基脲六氟磷酸酯
、O
‑
苯并三氮唑
‑
N,N,N',N'
‑
四甲基脲四氟硼酸
、
三苯基磷
‑
多卤代甲烷
、
三苯基磷
‑
六氯丙酮
、
三苯基磷
‑
NBS、3
‑
酰基
‑2‑
硫噻唑啉；所述稀释剂为惰性有机溶剂；所述缚酸剂为有机碱或无机碱；
S2、
在稀释剂
、
碱和催化剂存在下，式Ⅲ所示中间体与式Ⅳ所示化合物在
60
～
160℃
反应6～
24
小时，纯化分离得到式Ⅰ所示化合物；所述稀释剂同步骤
S1
；所述碱为有机碱或无机碱；所述催化剂为零价或二价金属钯催化剂；式Ⅳ中
R
基为一个或多个取代，所述
R
基为甲氧基
、
乙氧基
、
丙氧基
、
丁氧基
、
苯氧基
、
三氟甲氧基
、
氟
、
氯
、
溴
、
碘
、
三氟甲基
、
甲基
、
乙基
、
丙基
、
丁基
、
叔丁基
、
硝基
、
氨基或氰基
。4.
如权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述稀释剂选自苯
、
甲苯
、
二甲苯
、
氯苯
、
二氯苯
、
石油醚
、
己烷
、
环己烷
、
二氯甲烷
、
氯仿
、
四氯化碳
、
乙醚
、
二异丙醚
、
二噁烷
、
四氢呋喃
、
乙二醇二甲醚
、
乙二醇二乙醚
、
丙酮
、
丁酮
、
甲基异丁酮
、
乙腈
、
丙腈
、
丁腈
、N,N
‑
二甲基甲酰胺
、N,N
‑
二甲基乙酰胺
、N
‑
甲基
‑
甲酰苯胺
、N
‑<...
【专利技术属性】
技术研发人员：王鸿，杨志昆，邵晨，蔡荣荣，王渴欣，叶欣艺，鲍晓泽，陈华，
申请(专利权)人：浙江工业大学，
类型：发明
国别省市：
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