具有抗炎活性的化合物及其制备方法和用途技术

本发明专利技术涉及医药技术领域，公开了一种具有抗炎活性的化合物及其制备方法和用途，所述具有抗炎活性的化合物选自式1至式3所示的化合物中的一种

【技术实现步骤摘要】
具有抗炎活性的化合物及其制备方法和用途
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本申请要求
2023
年5月
23
日提交的中国专利申请
202310584787.X
的权益，该申请的内容通过引用被合并于本文
。


[0003]本专利技术涉及医药
，具体涉及一种具有抗炎活性的化合物及其制备方法和用途
。

技术介绍

[0004]炎症性肠病
(Inflammatorybowel disease,IBD)
是一种由胃肠道免疫反应慢性失调引起的复杂疾病，包括溃疡性结肠炎
(ulcerative colitis,UC)
和克罗恩病
(Crohn's disease,CD)
，具有反复症状和显著发病率，包括腹痛
、
持续性腹泻
、
直肠出血
、
疲劳和体重减轻等
。
炎症性肠病的病因尚不完全清楚，其发病机制复杂，与遗传
、
环境
、
肠屏障功能等多种因素相关
。
研究表明，肠道炎症与溃疡性结肠炎密切相关
。
[0005]微生物是生物活性化合物的重要来源，真菌属于微生物系统中一个庞大的分支
。
由于真菌的生命周期短，对外界介质的适应能力强，因此真菌可以产生具有生物学意义且种类丰富多样的次生代谢物
。
青霉是一类十分重要的真菌来源，其相关研究涉及农业生产
、
食品发酵
、
医药等多个领域
。
灰黄青霉
(Penicillium griseofulvum)
是一种常见的青霉，其具有代表性的次级代谢产物之一是灰黄霉素，具有显著的抗真菌活性，目前在临床上已用于治疗动物癣和人癣
。
最近的研究表明，灰黄霉素类的衍生物还具有抗病毒和抗癌作用
。
因此，从灰黄霉素类化合物中寻找活性分子具有重要意义
。

技术实现思路

[0006]本专利技术的目的是为了克服现有技术存在的抗炎药物抗炎活性较低，提供一种具有抗炎活性的化合物及其制备方法和用途
。
本专利技术从灰黄青霉的次生代谢产物中分离得到的式1至式3所示的化合物具备显著的抗炎活性
。
[0007]为了实现上述目的，本专利技术一方面提供一种具有抗炎活性的化合物，所述具有抗炎活性的化合物为式1至式3所示的化合物中的任一种；
[0008][0009]本专利技术第二方面提供一种从灰黄青霉的次生代谢产物中分离纯化具有抗炎活性化合物的方法，所述方法包括以下步骤：
[0010](1)
将灰黄青霉的菌丝接种于马铃薯葡萄糖琼脂培养基上，接着进行恒温培养，得
到种子培养基；
[0011](2)
将所述种子培养基切块接种于灭菌后的大米培养基中，进行发酵培养；
[0012](3)
将步骤
(2)
得到的发酵产物经乙醇提取，减压浓缩，得到总浸膏；
[0013](4)
将所述总浸膏与水混悬，然后采用乙酸乙酯萃取，减压浓缩，得到乙酸乙酯浸膏；
[0014](5)
将所述乙酸乙酯浸膏采用层析分离，得到上述具有抗炎活性的化合物
。
[0015]优选地，在步骤
(1)
中，所述恒温培养的条件包括：温度为
20
‑
30℃
，时间为5‑
12
天
。
[0016]优选地，在步骤
(2)
中，所述发酵培养的条件包括：温度为
20
‑
30℃
，时间为
40
‑
50
天
。
[0017]优选地，在所述大米培养基中，大米和水的固液比为
180
‑
220g:200mL。
[0018]优选地，在步骤
(2)
中，灭菌处理的过程包括：将所述大米培养基置于高压灭菌锅中灭菌
20
‑
40min。
[0019]优选地，在步骤
(3)
中，乙醇提取的次数为8‑
15
次
。
[0020]优选地，在步骤
(4)
中，乙酸乙酯萃取的次数为8‑
13
次
。
[0021]优选地，所述步骤
(5)
的过程包括：
[0022]S1
将所述乙酸乙酯浸膏通过正相柱层析，采用体积比为
10:1:0
‑
10:10:0
‑
10:10:1
的石油醚
‑
乙酸乙酯
‑
甲醇作为洗脱液进行梯度洗脱，得到5个组分
Fr.1
至
Fr.5
；
[0023]S2
将组分
Fr.3
通过反相柱层析，采用体积比为
40:60
‑
80:20
的甲醇
‑
水作为洗脱液进行洗脱，得到
23
个组分
Fr.3.1
至
Fr.3.23
；
[0024]S3
将组分
Fr.3.4
通过凝胶柱层析，接着采用高效液相色谱纯化得到式1所示的化合物；
[0025]S4
将组分
Fr.4
通过
ODS
色谱柱，采用体积比为
20:80
‑
80:20
的甲醇
‑
水作为洗脱液进行洗脱，得到
12
个组分
Fr.4.1
至
Fr.4.12
；将组分
Fr.4.4
通过凝胶柱层析，接着进行正相柱层析，采用体积比为
3:1
‑
0:1
的石油醚
‑
乙酸乙酯进行洗脱，接着通过高效液相柱层析进行分离，得到式2所示的化合物；
[0026]S5
将组分
Fr.5
经过反相柱层析，采用体积比为
20:80
‑
70:30
的甲醇
‑
水进行洗脱，接着进行凝胶柱层析，然后通过正相柱层析，采用体积比为
5:1
‑
1:0
的石油醚
‑
乙酸乙酯进行洗脱，接着通过高效液相柱层析进行分离，得到式3所示的化合物
。
[0027]本专利技术第三方面提供一种上述具有抗炎活性的化合物和
/
或上述方法得到的化合物在制备抗炎药物中的应用
。
[0028]在本专利技术中，通过对真菌灰黄青霉的乙酸乙酯提取物进行本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
一种具有抗炎活性的化合物，其特征在于，所述具有抗炎活性的化合物为式1至式3所示的化合物中的任意一种；
2.
一种从灰黄青霉的次生代谢产物中分离纯化得到权利要求1所述的具有抗炎活性化合物的方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：
(1)
将灰黄青霉的菌丝接种于马铃薯葡萄糖琼脂培养基上，接着进行恒温培养，得到种子培养基；
(2)
将所述种子培养基切块接种于灭菌后的大米培养基中，进行发酵培养；
(3)
将步骤
(2)
得到的发酵产物经乙醇提取，减压浓缩，得到总浸膏；
(4)
将所述总浸膏与水混悬，然后采用乙酸乙酯萃取，减压浓缩，得到乙酸乙酯浸膏；
(5)
将所述乙酸乙酯浸膏采用层析分离，得到权利要求1所述的具有抗炎活性的化合物
。3.
根据权利要求2所述的从灰黄青霉的次生代谢产物中分离纯化具有抗炎活性化合物的方法，其特征在于，在步骤
(1)
中，所述恒温培养的条件包括：温度为
20
‑
30℃
，时间为5‑
12
天
。4.
根据权利要求2所述的从灰黄青霉的次生代谢产物中分离纯化具有抗炎活性化合物的方法，其特征在于，在步骤
(2)
中，所述发酵培养的条件包括：温度为
20
‑
30℃
，时间为
40
‑
50
天
。5.
根据权利要求2所述的从灰黄青霉的次生代谢产物中分离纯化具有抗炎活性化合物的方法，其特征在于，在所述大米培养基中，大米和水的固液比为
180
‑
220g:200mL。6.
根据权利要求2所述的从灰黄青霉的次生代谢产物中分离纯化具有抗炎活性化合物的方法，其特征在于，在步骤
(2)
中，灭菌的过程包括：将所述大米培养基置于高压灭菌锅中灭菌
20
‑
40min。7.
根据权利要求2所述的从灰黄青霉的次生代谢产物中分离纯化具有抗炎活性化合物的方法，其特征在于，在步骤
(3)
中，乙醇提取的次数为8‑
15
次
。8.
根据权利要求2所述的从灰黄青霉的次生代谢产物中分离纯化具有抗炎活性化合物的方法，其特征在于，在步骤
(4)
中，乙酸乙酯萃取的次数为8‑
13
次
。9.
根据权利要求2...

【专利技术属性】
技术研发人员：胡大裕，涂琬之，程诗彬，杨甜，张润吉，
申请(专利权)人：湖北天勤生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：