【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及医药，具体涉及二萜类化合物libertellenone c的制备方法和应用。
技术介绍
1、神经退行性疾病是一种慢性的会随着年龄的增加逐渐恶化的神经功能障碍性疾病，常常由神经元和或其髓鞘的结构或功能的丧失所致。根据其发病表型可分为两种类型，一种是影响运动的如小脑共济性失调；另一种是影响记忆、认知功能的如阿尔茨海默病(alzheimer's disease，ad)等。我国正面临着严峻的人口老龄化问题，神经退行性疾病的发病率也是日益增多，ad及帕金森病(parkinson's disease，pd)作为神经退行性疾病中发病率前二的疾病，主要发生于中、老年人，而亨廷顿病(huntington's disease，hd)、肌萎缩侧索硬化症(amyotrophic lateral sclerosis，als)的发病人群没有集中的年龄段，且慢性神经退行性疾病到了中晚期大多不可逆转病情，所以需要早发现、早治疗。迄今为止，仍然没有较好的方法治愈神经退行性疾病，严重影响着人类的健康和生活质量，同时也给患者带来巨大的经济负担。临床上主要治疗药物有脑细胞活化剂如吡拉西坦，能保护并修复大脑神经细胞，加强大脑皮质相互联系功能；可以扩张脑血管的钙离子通道阻断剂尼莫地平、维拉帕米等；抗氧化剂如维生素e、银杏制剂、褪黑素等；nmda受体拮抗剂美金刚胺，胆碱酯酶抑制剂石杉碱甲、加兰他敏等；神经营养因子ntf，雌激素替代疗法等。但这些药物疗效非常有限，只能延缓病情的发展，无法逆转病情，因此亟需开发出更加安全有效，价格低廉的小分子药物。
>技术实现思路
1、本专利技术的目的是为了克服现有技术存在的上述问题，提供二萜类化合物libertellenone c的制备方法和应用。
2、为了实现上述目的，本专利技术第一方面提供一种式(1)所示的二萜类化合物libertellenone c在制备抗神经退行性疾病中神经细胞保护方向药物中的应用。
3、
4、本专利技术第二方面提供一种式(1)所示的二萜类化合物libertellenone c在制备抗神经退行性疾病中抗神经炎症方向药物中的应用。
5、
6、优选地，所述式(1)所示的二萜类化合物libertellenone c的制备方法包括以下步骤：
7、(1)将节菱孢属真菌接种于马铃薯葡萄糖琼脂培养基上，接着进行恒温培养，得到种子培养基；
8、(2)将所述种子培养基切块接种于大米培养基中，进行发酵培养；
9、(3)将步骤(2)得到的发酵产物经乙醇提取，减压浓缩，得到总浸膏；
10、(4)将所述总浸膏与水混合，然后采用乙酸乙酯萃取，减压浓缩，得到乙酸乙酯浸膏；
11、(5)将所述乙酸乙酯浸膏采用层析分离，得到式(1)所示的二萜类化合物libertellenone c。
12、优选地，所述节菱孢属真菌为芦竹节菱孢。
13、优选地，在步骤(1)中，所述恒温培养的条件包括：温度为20-30℃，时间为5-12天。
14、优选地，在步骤(2)中，所述发酵培养的条件包括：温度为20-30℃，时间为30-40天。
15、优选地，在步骤(2)中，在所述大米培养基中，大米和水的固液比为180-220g:200ml。
16、优选地，在步骤(3)中，乙醇提取的次数为8-15次。
17、优选地，在步骤(4)中，乙酸乙酯萃取的次数为8-13次。
18、优选地，步骤(5)的具体过程包括：
19、(a)将所述乙酸乙酯浸膏通过正相柱层析，采用体积比为20：1-0：1的石油醚-乙酸乙酯进行梯度洗脱，得到5个组分fr.1至fr.5；
20、(b)将组分fr.5通过ods柱层析，采用体积比为20:80-100:0的甲醇-水进行梯度洗脱，得到5个组分fr.5.1至fr.5.5；
21、(c)将组分fr.5.2通过正相柱层析，采用体积比为20:1-0:1的石油醚-乙酸乙酯进行梯度洗脱，得到5个组分fr.5.2.1至fr.5.2.5；
22、(d)将组分fr.5.2.2采用高效液相色谱分离纯化得到式(1)所示的化合物。
23、本专利技术对节菱孢属真菌芦竹节菱孢(arthrinium arundinins)的乙酸乙酯提取物进行分离纯化，得到二萜类化合物libertellenone c(libertellenone c)，通过抗细胞凋亡活性、抑制活性氧生成活性、线粒体功能保护活性以及抗神经炎症活性的评价，发现libertellenone c可显著的对抗谷氨酸钠引起的细胞内活性氧增加、线粒体膜电位的降低、降低细胞凋亡比例，提高细胞存活率。同时，libertellenone c有显著抗神经炎症活性作用，其机制可能涉及nf-κb-p65/iκb通路对小胶质细胞内no、inos，ros，炎症因子及cox-2产生的抑制作用。
24、因此，libertellenone c可抑制nlrp3炎症小体的激活以及调节nf-κbp65信号通路，发挥显著的抗抗神经炎作用，可用于制备神经细胞的保护的药物。
本文档来自技高网...【技术保护点】
1.一种式(1)所示的二萜类化合物Libertellenone C在制备抗神经退行性疾病中神经细胞保护方向药物中的应用。
2.一种式(1)所示的二萜类化合物Libertellenone C在制备抗神经退行性疾病中抗神经炎症方向药物中的应用。
3.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于，所述式(1)所示的二萜类化合物Libertellenone C的制备方法包括以下步骤：
4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述节菱孢属真菌为芦竹节菱孢。
5.根据权利要求3或4所述的应用，其特征在于，在步骤(1)中，所述恒温培养的条件包括：温度为20-30℃，时间为5-12天。
6.根据权利要求3或4所述的应用，其特征在于，在步骤(2)中，所述发酵培养的条件包括：温度为20-30℃，时间为30-40天。
7.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，在步骤(2)中，在所述大米培养基中，大米和水的固液比为180-220g:200mL。
8.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，在步骤(3)中，乙醇提取的次数为8-
9.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，在步骤(4)中，乙酸乙酯萃取的次数为8-13次。
10.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，步骤(5)的具体过程包括：
...【技术特征摘要】
1.一种式(1)所示的二萜类化合物libertellenone c在制备抗神经退行性疾病中神经细胞保护方向药物中的应用。
2.一种式(1)所示的二萜类化合物libertellenone c在制备抗神经退行性疾病中抗神经炎症方向药物中的应用。
3.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于，所述式(1)所示的二萜类化合物libertellenone c的制备方法包括以下步骤：
4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述节菱孢属真菌为芦竹节菱孢。
5.根据权利要求3或4所述的应用，其特征在于，在步骤(1)中，所述恒温培养的条件包括：温度为20-...
【专利技术属性】
技术研发人员：王建枝，聂太雷，张亚奇，张弘丽，秦瑶，汪昊，
申请(专利权)人：湖北天勤生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：
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