一种多种维生素注射剂杂质的检测方法技术

本发明专利技术涉及一种多种维生素注射剂杂质的分析检测方法，属药物分析领域，主要涉及多种维生素注射剂中草酸

【技术实现步骤摘要】
一种多种维生素注射剂杂质的检测方法
[0001]本申请是申请日为
2018
年7月
12
日
、
申请号为
201810765320.4、
专利技术名称为“一种多种维生素注射剂杂质的检测方法”的专利技术申请的分案申请
。


[0002]本专利技术涉及一种多种维生素注射剂杂质的分析检测方法，属药物分析领域
。

技术介绍

[0003]胃肠外营养在疾病的治疗上发挥重要的支持作用，广泛用于如先天性消化道畸形
、
中重度营养不良
、
消化道疾病
(
严重腹泻
、
坏死性小肠结肠炎
、
短肠综合征早期
、
肠梗阻
、
肠瘘
、
坏死性胰腺炎
)、
不能正常摄食的重危新生儿
、
放化疗所致严重胃肠道反应
、
严重感染
、
较大的手术
、
创伤
、
烧伤等的治疗
。
维生素是维持人体生命活动必需的一类微量有机物质，一般不能在人体内经自身的同化作用合成，正常人体通过食物即可获得人体所需的维生素，烧伤
、
手术
、
严重创伤
、
感染等可能引起超高代谢等将导致人体营养不良，包括维生素的缺乏，患者对维生素需求增加，补充肠外维生素利于患者康复
。
[0004]按溶解性质分，维生素可分为脂溶性维生素和水溶性维生素，脂溶性维生素主要为维生素
A、
维生素
E、
维生素
K、
维生素
D
及其它们的类似物，水溶性维生素主要为维生素
B1、
维生素
B2、
维生素
B6、
维生素
B
12
、
叶酸
、
右泛醇
、
生物素
、
烟酰胺
、
维生素
C
及其它们的类似物
。
[0005]根据临床需求，多种维生素注射剂包含上述水溶性维生素
、
脂溶性维生素有不同的制剂，相关商品制剂也有上市，如含有9种水溶性维生素的注射用水溶性维生素，含有维生素
C、
维生素
B1、
核黄素磷酸钠3种水溶性维生素的注射用复方维生素
(3)、
复方维生素
(3)
注射液，含有4种脂溶性维生素的注射用脂溶性维生素
(I)、
注射用脂溶性维生素
(Ⅱ)、
脂溶性维生素注射液
(II)
，含有
12
种维生素的注射用多种维生素
(12)、
注射用
12
种复合维生素，含有
13
种维生素的小儿多种维生素注射液
(13)、
多种维生素注射液
(13)、
小儿注射用多种维生素
(13)
和注射用多种维生素
(13)。
[0006]已有技术显示，维生素类成分理化性质复杂，多不稳定，多对光
、
热
、
氧
、
金属离子
、
酸度等敏感，单个维生素注射剂的质量控制有较多报道，如脂溶性维生素注射液
(
含维生素
A
棕榈酸酯
、
维生素
D2、
维生素
E
和维生素
K)
和注射用水溶性维生素
(
含硝酸硫胺
、
核黄素磷酸钠
、
烟酰胺
40mg、
盐酸吡哆辛
、
泛酸钠
、
维生素
C
钠
、
生物素
、
叶酸和维生素
B
12
)
均在国家药品标准
(
药品标准二部第五册
)
有收载，文献也有一些维生素原料和制剂的检测方法，复方维生素制剂的含量控制有报道，如专利技术专利
201510181413.9
，多种维生素注射剂由于注射途径给药，对安全性要求更高，且由于多组分，成分复杂，不同于单组分注射剂，多组分注射剂检测互相干扰较大，且维生素类制剂其维生素含量多微量，尤其对于其降解杂质，目前缺乏对多组分维生素注射剂杂质的相关控制措施，对复方维生素注射剂的质量控制检测尤其是杂质检测为该类制剂的难点
。
现有文献相关技术有报道检测单方制剂的杂质，如维生素
C
注射液，维生素
E
注射液，但单方制剂杂质的检测方法检测本专利技术的复方制剂时干扰很大，方法不可行
。

技术实现思路

[0007]本专利技术提供了一种多种维生素注射剂杂质的分析检测方法
。
[0008]本专利技术建立了多种维生素注射剂中草酸
、3
‑
氨基丙醇
、
视黄醇
、
α
‑
生育酚
、
甲萘醌
、
维生素
K1顺式异构体等杂质的检测方法，并对相关方法进行方法学验证工作，对专属性
、
精密度
、
重现性
、
方法耐用性
、
线性
、
检测限等进行研究，验证结果表明本专利技术建立的杂质分析方法可行，可以用于多种维生素注射剂相关杂质的分析检测
。
[0009]本专利技术的多种维生素注射剂草酸杂质的检测方法，含有以下步骤：
[0010](1)
供试品溶液制备：取多种维生素注射剂溶液
(
冻干粉针剂加水溶解
)
，加稀醋酸与氯化钙试液，摇匀，放置，加水并与对照溶液体积一致，作为供试品溶液；
[0011](2)
中间溶液的制备：同法取多种维生素注射剂溶液
(
冻干粉针剂加水溶解
)
，同法操作，至“放置”后过滤，取滤液；
[0012](3)
对照溶液制备：精密量取草酸溶液
(
相当于维生素
C
量的
0.2
％～
0.5
％
)
，加入
(2)
的滤液中，摇匀，放置，作为对照溶液；
[0013](4)
检测：比较供试品溶液产生的混浊与对照溶液产生的混浊，即得
。
[0014]本专利技术的多种维生素注射剂草酸杂质的检测方法，含有以下步骤：
[0015](1)
取多种维生素注射剂溶液
(
相当于维生素
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
一种多种维生素注射剂杂质的检测方法，所述多种维生素注射剂由主药成分和医学上可接受的辅料组成，所述主药成分选自维生素
A
棕榈酸酯
、
维生素
D3或其类似物
、
维生素
E
或其类似物
、
维生素
K1、
维生素
C
及其盐
、
维生素
B1或其类似物
、
核黄素磷酸钠
、
右泛醇或其类似物
、
烟酰胺
、
维生素
B6或其类似物
、
维生素
B
12
、
叶酸
、
生物素中的2种及以上，所述杂质包含草酸
、3
‑
氨基丙醇
、
视黄醇
、
α
‑
生育酚
、
甲萘醌及维生素
K1顺式异构体，其中，3‑
氨基丙醇的检测步骤为：
(1)
供试品溶液制备：取多种维生素注射剂溶液，或冻干粉针剂加水溶解，加水稀释，作为供试品溶液；
(2)
对照品溶液制备：取3‑
氨基丙醇对照品，精密称定，加水溶解，作为对照品溶液；
(3)
检测：取供试品溶液和对照品溶液，用氨基酸分析仪进行分离测定，按外标法以峰面积计算，即得，或者为：
(1)
供试品溶液制备：取多种维生素注射剂溶液，或冻干粉针剂加水溶解，加水稀释，作为供试品溶液；
(2)
对照品溶液制备：取3‑
氨基丙醇对照品，精密称定，加水溶解，作为对照品溶液；
(3)
检测：取供试品溶液和对照品溶液，照高效液相色谱法
(
中国药典
2015
年版四部通则
0512)
测定，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以
0.1
％七氟丁酸酐水溶液为流动相
A
，以
0.1
％七氟丁酸酐乙腈溶液为流动相
B
，按下表进行梯度洗脱，检测器为蒸发光散射检测器，分别精密量取不同体积对照品溶液注入液相色谱仪，记录色谱图，以对照品进样量的对数与相应的峰面积对数值计算回归方程，再精密量取供试品溶液，注入液相色谱仪，记录色谱图，由回归方程计算供试品中3‑
氨基丙醇含量
。2.
根据权利要求1所述的多种维生素注射剂杂质的检测方法，其中，3‑
氨基丙醇的检测步骤为：
(1)
取多种维生素注射剂溶液，或冻干粉针剂加水溶解，加水稀释制成每
1ml
中约含右泛醇
0.25mg
的溶液，作为供试品溶液；
(2)
取3‑
氨基丙醇对照品适量，精密称定，加水溶解并制成每
1ml
中约含3‑
氨基丙醇
2.5
μ
g
的溶液，作为对照品溶液；
(...

【专利技术属性】
技术研发人员：胡军，付国莉，田琳，谢景凤，刘烽，张勇，
申请(专利权)人：内蒙古白医制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：