一种恩司特韦中间体的制备方法技术

本发明专利技术公开了恩司特韦中间体的制备方法，以草酸二甲酯为原料，经过酰胺化，关环，还原，氯代四步反应得到高纯度的3‑

【技术实现步骤摘要】
一种恩司特韦中间体的制备方法


[0001]本专利技术涉及药物合成
，特别涉及一种恩司特韦中间体3‑
(
氯甲基
)
‑1‑
甲基
‑
1H
‑
1,2,4
‑
三氮唑盐酸盐的制备方法
。

技术介绍

[0002]3CL
蛋白酶抑制剂是新冠药物研发上的焦点之一，也是目前科学家对
SARS
病毒及新型冠状病毒（
SARS
‑
Cov
‑2）的蛋白酶结构研究最多的一种
。
恩司特韦属于
3CL
蛋白酶抑制剂，是由日本盐野义制药研发并上市的新冠特效药，3‑
(
氯甲基
)
‑1‑
甲基
‑
1H
‑
1,2,4
‑
三氮唑盐酸盐是合成恩司特韦关键原料之一，但由于该化合物中的甲基存在显著的区域选择性的问题，在合成上具有很大的挑战性，因此，开发具有工艺放大潜力的合成方法具有很广阔的市场本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
一种恩司特韦中间体的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：（1）以草酸二甲酯为起始原料，与甲基肼进行胺酯交换反应得到2‑
（2‑
甲基肼基）
‑2‑
氧代乙酸甲酯；（2）2‑
（2‑
甲基肼基）
‑2‑
氧代乙酸甲酯和原甲酸三乙酯及甲酸铵经关环反应得到1‑
甲基
‑
1H
‑
1,2,4
‑
三唑
‑3‑
甲酸甲酯；（3）1‑
甲基
‑
1H
‑
1,2,4
‑
三唑
‑3‑
甲酸甲酯经还原剂还原得到（1‑
甲基
‑
1H
‑
1,2,4
‑
三唑
‑3基）甲醇；（4）（1‑
甲基
‑
1H
‑
1,2,4
‑
三唑
‑3基）甲醇经氯代试剂氯代得到3‑
(
氯甲基
)
‑1‑
甲基
‑
1H
‑
1,2,4
‑
三氮唑盐酸盐
。2.
根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤（1）中，所用溶剂选自甲醇
、
乙醇
、
二氯甲烷
、
乙腈
、
甲苯中的一种或几种
。3.
根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤（1）中，草酸二甲酯：甲基肼的摩尔比
=1:1.0
‑
3.0
，胺酯交换反应的反应温度控制在0‑
30℃
，反应时间2‑3小时

【专利技术属性】
技术研发人员：刘金仙，万伟魁，吕杰，任国宝，
申请(专利权)人：杭州励德生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：