一种无创生物标记物在制备局灶节段性肾小球硬化症病诊断试剂中的应用制造技术

本发明专利技术涉及生物医药技术领域，具体涉及一种无创生物标记物在制备局灶节段性肾小球硬化症病诊断试剂中的应用

【技术实现步骤摘要】
一种无创生物标记物在制备局灶节段性肾小球硬化症病诊断试剂中的应用


[0001]本专利技术涉及生物医药
，具体涉及一种无创生物标记物在制备局灶节段性肾小球硬化症病诊断试剂中的应用
。

技术介绍

[0002]局灶节段性肾小球硬化
(Focal Segmental Glomerulosclerosis
，
FSGS)
是一种肾脏病理改变，其特征为肾小球局灶性
、
节段性的硬化和足突消失
。
原发性
FSGS
是难治性肾病综合症的常见病理类型，多见于儿童和青年中，约占我国肾活检病理诊断的3％
‑
17
％
。
其预后效果较差，是全球引起终末期肾病的常见原发病
。
局灶节段性肾小球硬化患者目前尚无较好的治疗方法，一旦进展为终末期肾脏病就需接受腹透
、
血透或肾移植等肾脏替代治疗，给患者带来沉重的心理和经济压力，给社会带来经济负担
。
所以，早期识别
FSGS、
找到合适的
FSGS
治疗方法将会造福患者，并减轻社会负担
。
[0003]目前，原发性
FSGS
的诊断主要依赖于病史和肾活检病理切片上的肾小球局灶性
、
节段性的硬化表现
。
但是许多其他疾病，如继发于肥胖
、
病毒
、
药物的肾小球损伤
、
遗传性肾病也可能出现类似的病理表现
。
同时，
FSGS
早期可以没有特征性病理改变，因此
FSGS
与另一种原发性肾小球疾病微小病变性肾病难以区分
。
目前
FSGS
尚无特异性标记物可以用于免疫组化检测
。
除此之外，用于无创检验的生物标记物有限，如
su
‑
PAR
等标记物目前临床意义仍存在争议
。
因此，开发基于生物标记物的无创检测方法或治疗方法对
FSGS
具有重要意义
。

技术实现思路

[0004]本专利技术是为了解决上述问题而进行的，专利技术人发现
Tollip
蛋白是一种
30kDa
左右的蛋白质分子，最早被发现在
IL
‑1和
TOLL
样受体通路中
。
它在炎症反应
、
囊泡运输
、
自噬等多种生物过程中具有重要作用
。
专利技术人尝试探究
Tollip
蛋白与
FSGS
的关系，发现
Tollip
蛋白可作为无创生物标记物用于诊断局灶节段性肾小球硬化症病，通过进一步研究，专利技术人发现
Tollip
蛋白的过表达试剂可用于治疗局灶节段性肾小球硬化症病
。
[0005]本专利技术的第一方面，一种无创生物标记物在制备局灶节段性肾小球硬化症病诊断试剂中的应用，其特征在于，所述无创生物标记物为
Tollip
蛋白
。
[0006]本专利技术发现
Tollip
蛋白在肾小球内主要存在于足细胞，
Tollip
蛋白可作为无创生物标记物用于制备诊断局灶节段性肾小球硬化症病的试剂，在患有局灶节段性肾小球硬化症病的患者肾脏中可观察到
Tollip
蛋白的水平明显下降，在患有局灶节段性肾小球硬化症病的患者尿液中可观察到
Tollip
蛋白的水平明显上升
。
[0007]本专利技术的第二方面，提供
Tollip
蛋白在制备局灶节段性肾小球硬化症病诊断及病程进展试剂或试剂盒中的应用
。
[0008]在一些本专利技术第二方面提供的应用的实施例中，所述试剂为检测
Tollip
蛋白水平的试剂，所述试剂盒为检测
Tollip
蛋白水平的试剂盒
。
本专利技术的第三方面，提供一种用于局
灶节段性肾小球硬化症病诊断及病程进展试剂或试剂盒，用于检测所述
Tollip
蛋白水平
。
[0009]在一些本专利技术第三方面提供的应用的实施例中，检测对象为肾脏组织或尿液中的
Tollip
蛋白
。
[0010]本专利技术的第四方面，提供
Tollip
蛋白在制备治疗局灶节段性肾小球硬化症病的药物中的应用
。
[0011]本专利技术的第五方面，一种制备治疗局灶节段性肾小球硬化症病的药物，所述药物包括
Tollip
蛋白的过表达组分
。
[0012]在一些本专利技术第五方面提供的应用的实施例中，所述过表达组分的制备步骤包括：构建
Tollip
蛋白基因表达载体
。
[0013]在一些本专利技术第五方面提供的应用的实施例中，所述表达载体包括慢病毒
、
腺病毒中的一种
。
[0014]本专利技术通过往小鼠
FSGS
模型中注射
Tollip
蛋白的过表达试剂过表达
Tollip
蛋白，使
Tollip
蛋白在小鼠
FSGS
肾脏的足细胞中表达下降，减少了小鼠肾脏的足细胞损伤和肾小球硬化
。
附图说明
[0015]图1是本专利技术的实施例1中
Tollip
抗体检测人肾脏组织
Tollip
水平的免疫荧光图；
[0016]图2是本专利技术的实施例2中抗体检测鼠肾脏组织
Tollip
水平的免疫荧光图；
[0017]图3是本专利技术的实施例4中人
Tollip
酶联免疫吸附试剂盒检测尿液
Tollip
水平的直方图；
[0018]图4是本专利技术的实施例5中
Tollip
过表达试剂过表达肾脏
Tollip
治疗
FSGS
小鼠模型的组织病理比较图；
[0019]图5是本专利技术的实施例5中
Tollip
过表达试剂过表达肾脏
Tollip
治疗
FSGS
小鼠模型的直方图
。
具体实施方式
[0020]为了使本专利技术实现的技术手段
、
创作特征
、
达成目的与功效易于明白了解，以下结合实施例及附图对本专利技术作具体阐述
。
[0021]实施例1：
Tollip
蛋白在人体肾脏中的表达情况对比
[0022](
一
)
样本选取
[0023]选取
FS本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
一种无创生物标记物在制备局灶节段性肾小球硬化症病诊断试剂中的应用，其特征在于，所述无创生物标记物为
Tollip
蛋白
。2.Tollip
蛋白在制备局灶节段性肾小球硬化症病诊断及病程进展试剂或试剂盒中的应用
。3.
根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述试剂为检测
Tollip
蛋白水平的试剂，所述试剂盒为检测
Tollip
蛋白水平的试剂盒
。4.
一种局灶节段性肾小球硬化症病诊断及病程进展试剂或试剂盒，其特征在于，用于检测所述
Tollip
蛋白水平
。5.
根据权利要...

【专利技术属性】
技术研发人员：韩飞，黄晓涵，肖亮，沈铭頔，马雁鸿，蔡方豪，
申请(专利权)人：浙江大学医学院附属第一医院，
类型：发明
国别省市：