从血液来源的外来体中发现的用于诊断阿尔茨海默病的新生物标志物及使用其诊断阿尔茨海默病的方法技术

本发明专利技术涉及用于诊断阿尔茨海默病的外来体衍生的新生物标志物

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】从血液来源的外来体中发现的用于诊断阿尔茨海默病的新生物标志物及使用其诊断阿尔茨海默病的方法


[0001]本专利技术涉及从血液来源的外来体
(blood
‑
derived exosomes)
中发现的用于诊断阿尔茨海默病的新生物标志物以及使用该生物标志物诊断阿尔茨海默氏病的方法
。
更具体地，本专利技术涉及用于诊断阿尔茨海默病的外来体衍生的新生物标志物
、
包含该生物标志物的用于诊断阿尔茨海默病的组合物
、
包括该组合物的用于诊断阿尔茨海默病的试剂盒，以及使用该生物标志物
、
组合物或试剂盒提供诊断阿尔茨海默氏病的信息的方法
。

技术介绍

[0002]阿尔茨海默病是一种占痴呆症
60
％至
70
％的退行性脑疾病，是老年人中最具代表性的疾病
。
阿尔茨海默病发生在
65
岁至
74
岁人群中的
10
％，
75
岁至
84
岁人群中的
19
％，
85
岁及以上人群中的
47
％，且其发病率
(onset rate)
每年都在增加，已成为一个主要的社会问题
。
[0003]现有产品是迄今为止对阿尔茨海默病研究鉴定的淀粉样蛋白
β
肽
、
总
tau
和磷酸化/>tau
蛋白的酶联免疫吸附测定
(ELISA)
试剂盒，其仅提供所述蛋白质的信息，对诊断没有太大帮助
。
[0004]阿尔茨海默病诊断试剂盒的领先产品的市场份额和知名度是微不足道的，一种生物标志物对阿尔茨海默病的诊断准确性低，有必要通过形成阿尔茨海默病诊断生物标志物组
(biomarker panel)
来提高诊断率
。
[0005]同时，外来体衍生的提取物显示出比一般血浆提取物更清楚的疾病与生物标志物之间的关系，并且可以被高度纯化，正在积极进行从外来体衍生的提取物中发现生物标志物的研究
。

技术实现思路

[0006]技术问题
[0007]本专利技术人从更可靠的血液来源的外来体中发现了用于诊断阿尔茨海默病的新生物标志物，并开发了使用该生物标志物提供诊断阿尔茨海默病所需信息的方法
。
[0008]技术方案
[0009]本专利技术的一个主要目的是提供从血液来源的外来体中发现的用于诊断阿尔茨海默病的新生物标志物
。
[0010]本专利技术的另一个目的是提供一种方法，所述方法使用生物标志物
、
组合物或试剂盒提供诊断阿尔茨海默病所需的信息
。
[0011]本专利技术的又一个目的是提供一种用于诊断阿尔茨海默病的组合物，其包含用于测量所述生物标志物的表达水平的试剂
。
[0012]本专利技术的另一个目的是提供用于诊断阿尔茨海默病的试剂盒，其包含所述组合物
。
[0013]本专利技术的另一个目的是提供一种方法，所述方法使用生物标志物
、
组合物或试剂盒提供信息以确认阿尔茨海默病的进展阶段
。
[0014]本专利技术的另一个目的是提供用于诊断阿尔茨海默病的生物标志物在制备用于诊断阿尔茨海默病的组合物中的用途
。
[0015]本专利技术的另一个目的是提供用于诊断阿尔茨海默病的组合物在诊断阿尔茨海默病中的用途
。
[0016]有利的效果
[0017]本专利技术提供的用于诊断阿尔茨海默病的生物标志物可以广泛用于阿尔茨海默病的有效诊断，并进一步用于治疗阿尔茨海默病，因为所述生物标志物不仅可以提高阿尔茨海默病的诊断率，并且可以通过使用所述生物标志物根据阿尔茨海默病的进展阶段
(
健康的
、MCI
和
AD)
进行细分诊断来提高准确性
、
敏感性和特异性
。
附图说明
[0018]图1是显示本专利技术提供的用于提供信息以确认阿尔茨海默病进展阶段的方法的示意图；
[0019]图
2a
和图
2b
是显示外来体样品蛋白质组学的第一分析和第二分析结果的图表，分为增加标志物和减少标志物；
[0020]图3显示了六种生物标志物
(MYH9,TSP1,TERA,APOM,APOC3
和
APOA4)
，其增加和减少模式由于第一和第二蛋白质组学分析而大量重叠；
[0021]图
4a
是显示按轻度认知障碍和阿尔茨海默病的顺序增加的趋势的候选物的模式集，其中在健康对照组中表达差异最低；
[0022]图
4b
是在轻度认知障碍中表现出特别增加的趋势的候选物的模式集；
[0023]图
4c
是显示出阿尔茨海默病中特别增加的趋势的候选物的模式集；
[0024]图
4d
是健康对照组中表现出最高表达的候选物的模式集；
[0025]图5是总结选择目标肽的转变工艺的示意图；
[0026]图6是总结优化靶
SIS
肽的转变的工艺的示意图；
[0027]图7是显示使用最终优化的
SIS
肽进行
MRM
分析的结果的图；
[0028]图
8a
是显示通过
AuDIT
分析来确认和验证
AD
特异性样品的转变表达差异的结果的图；
[0029]图
8b
是显示通过
AuDIT
分析来确认和验证
MC
特异性样品的转变表达差异结果的图
。
[0030]图9是显示分析训练集中的个体样品的结果的图；
[0031]图
10
显示了通过个体样品分析获得的候选生物标志物1和5的
ROC
曲线；
[0032]图
11
是显示根据阿尔茨海默病的进展阶段分析三种生物标志物
(ITGB3、APOA4
和
CRP)
的表达水平的结果的图；
[0033]图
12
是显示通过夹心
ELISA
对8个克隆抗体进行配对测试的结果的表；
[0034]图
13
是显示通过夹心
ELISA
对8个克隆抗体进行配对测试的结果的图；
[0035]图
14a
是显示测量抗原
‑
抗体亲和力的方法的示意图；
[0036]图
14b
显示了测量抗体1对抗原的亲和力的结果；
[0037]图
14c
显示了本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.
用于诊断阿尔茨海默病的标志物组合物，其包含选自
APOA4、ITGB3
及其组合的蛋白质作为标志物
。2.
用于提供确定阿尔茨海默病发病所需的信息的方法，该方法包括
(a)
定量分析选自
APOA4、ITGB3
及其组合的标志物蛋白在包括怀疑患有阿尔茨海默病的人在内的受试者的血清样品中的表达水平；和
(b)
将定量分析的标志物蛋白水平与确定阿尔茨海默病的发病相关联
。3.
根据权利要求2所述的方法，其中所述关联步骤通过组合每种标志物蛋白的定量分析结果来进行
。4.
根据权利要求3所述的方法，其中所述定量分析结果的组合是使用选自以下的分析方法实施的：线性或非线性回归分析方法；线性或非线性分类分析方法；
ANOVA
；神经网络分析方法；遗传分析方法；支持向量机分析方法；层次分析或聚类分析方法；使用决策树的分层算法或核主成分分析方法；马尔科夫毯分析方法；递归特征消除或基于熵的递归特征消除分析方法；前向浮动搜索或后向浮动搜索分析方法；以及它们的组合
。5.
根据权利要求3所述的方法，其中使用计算机算法执行定量分析结果的组合
。6.
用于确定阿尔茨海默病的发病的组合物，包含用于测量选自
APOA4、ITGB3
及其组合的标志物蛋白的表达水平的试剂
。7.
根据权利要求6所述的组合物，其中所述试剂是能够特异性...

【专利技术属性】
技术研发人员：金邵妍，朴建柱，
申请(专利权)人：匹思灵公司，
类型：发明
国别省市：