一种检测丁丙诺啡中间体制造技术

一种检测丁丙诺啡中间体

【技术实现步骤摘要】
一种检测丁丙诺啡中间体VI中的中间体V的方法


[0001]本文涉及药物分析化学领域，尤其是涉及一种运用高效液相色谱法检测丁丙诺啡中间体
VI
中残留中间体
V
的方法
。

技术介绍

[0002]盐酸丁丙诺啡是半合成的阿片生物碱蒂巴因的衍生物，具有阿片受体激动剂和拮抗剂活性，临床上用于镇痛和阿片类依赖的维持治疗
。
其镇痛作用强于哌替啶，是吗啡的
30
倍，持续时间长，在临床上已被广泛应用
30
多年
。
[0003]盐酸丁丙诺啡，化学名为
[5
α
,7
α
(S)]‑
17
‑
(
环丙基甲基
)
‑
α
‑
(1,1
‑
二甲基乙基
)
‑
4,5
‑
环氧
‑
18,19
‑
二氢
‑3‑
羟基
‑6‑
甲氧基
‑
α
‑
甲基
‑
6,14
‑
亚乙基吗啡喃
‑7‑
甲醇盐酸盐；
CAS
号为
53152
‑
21
‑9；分子式为
C29H41NO4.ClH
；结构式如下：
[0004][0005]中间体
VI
是新工艺合成丁丙诺啡
(WO2017066249A1)
的一个关键中间体，中间体
V
是合成中间体
VI
的关键中间体，因而中间体
V
的残留量将直接影响丁丙诺啡成品的质量，所以必须在得到丁丙诺啡中间体
VI
的粗品时控制其中的中间体
V
的含量
。
然而由于中间体
V
与中间体
VI
的结构极为相似，其区别只在于结构中的一个桥环上的单键变成双键，目前没有简单易行的分离方法，且国内外也没有公开报道的具体的丁丙诺啡中间体
V
和丁丙诺啡中间体
VI
的分离以及丁丙诺啡中间体
VI
的定量检测方法，故需建立一种有效分离丁丙诺啡中间体
V
和丁丙诺啡中间体
VI
以及检测它们含量的色谱方法
。
[0006]
技术实现思路

[0007]有鉴于此，本申请提供了一种检测丁丙诺啡中间体
VI
中残留的中间体
V
的方法，采
用高效液相色谱法进行检测
。
该方法可对丁丙诺啡中间体
VI
中残留的与其结构仅有一个桥环单双键区别的中间体
V
进行有效分离并定量测定，从而有效控制丁丙诺啡关键中间体的质量，该方法重复性好
、
分离度高
、
耐用性良好
。
[0008]为了实现上述专利技术目的，本申请提供了一种检测丁丙诺啡中间体
VI
中的中间体
V
的方法，所述间体
VI
和所述中间体
V
的结构式如下：
[0009][0010]所述方法采用高效液相色谱法，对含有所述中间体
V
的丁丙诺啡中间体
VI
样品溶液进行检测，以苯基键合硅胶为固定相，采用流动相
A
和流动相
B
进行梯度洗脱，记录色谱图；其中，所述流动相
A
为六氟磷酸盐缓冲溶液，所述流动相
B
为有机相；以体积百分数计，梯度洗脱程序如下
:
[0011]时间
(min)
流动相
A/
％流动相
B/
％
085
～
7515
～
255075
～
6525
～
355545
～
3555
～
656045
～
3555
～
656185
～
7515
～
257085
～
7515
～
25。
[0012]在一种示例性的实施例中，所述洗脱程序如下
:
[0013]时间
(min)
流动相
A/
％流动相
B/
％
08020507030554060604060618020708020。
[0014]在一种示例性的实施例中，所述流动相
A
选自六氟磷酸钾缓冲溶液
、
六氟磷酸钠缓冲溶液中的一种或两种，优选地，为六氟磷酸钾缓冲溶液
。
[0015]在一种示例性的实施例中，所述流动相
B
选自甲醇
、
乙醇和乙腈中的一种或多种，优选地，为乙腈
。
[0016]在一种示例性的实施例中，所述流动相
A
的
pH
值为
3.8
～
5.8
，优选为
4.4。
[0017]在一种示例性的实施例中，所述流动相
A
的浓度为
0.01mol/L
～
0.05mol/L
，优选为
0.02mol/L。
[0018]在一种示例性的实施例中，所述流动相
A
的
pH
调节剂采用选自甲酸
、
乙酸三氟乙酸和磷酸中的一种或多种，优选地，采用乙酸
。
[0019]在一种示例性的实施例中，高效液相色谱仪中，所述高效液相色谱的色谱柱为
Kromasil100
‑
5Phenyl
；其规格优选为
4.6
×
250mm,5
μ
m。
[0020]在一种示例性的实施例中，高效液相色谱仪中，所述流动相的流速为
0.8mL/min
～
1.2mL/min
，优选为
1.0mL/min
；
[0021]在一种示例性的实施例中，高效液相色谱仪中，所述固定相的柱温为
25℃
～
35℃
，优选为
30℃。
[0022]在一种示例性的实施例中，高效液相色谱仪中，进样量为
10
μ
l。
[0023]在一种示例性的实施例中，高效液相色谱仪中，检测器为紫外检测器
。
[0024]在一种示例性的实施例中，高效液相色谱仪中，所述检测器的检测波长为...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
一种检测丁丙诺啡中间体
VI
中的中间体
V
的方法，所述中间体
VI
和所述中间体
V
的结构式如下：采用高效液相色谱法，对含有中间体
V
的丁丙诺啡中间体
VI
样品溶液进行检测，以苯基键合硅胶为固定相，采用流动相
A
和流动相
B
进行梯度洗脱，记录色谱图；其中，所述流动相
A
为六氟磷酸盐缓冲溶液，所述流动相
B
为有机相；以体积百分数计，梯度洗脱程序如下
:
时间
/min
流动相
A/
％流动相
B/
％
085
～
7515
～
255075
～
6525
～
355545
～
3555
～
656045
～
3555
～
656185
～
7515
～
257085
～
7515
～
25。2.
根据权利要求1所述的方法，其中，所述洗脱程序如下
::3.
根据权利要求1或2所述的方法，其中，所述流动相
A
选自六氟磷酸钾缓冲溶液和六氟磷酸钠缓冲溶液中的一种或两种，优选地，为六氟磷酸钾缓冲溶液；所述流动相
B
选自甲醇
、
乙醇和乙腈中的一种或多种，优选地，为乙腈
。4.
根据权利要求3所述的方法，其中，所述流动相
A
的浓度为
0.01mol/L
～
0.05mol/L
，优
选为
0.02mol/L。5.
根据权利要求3所述的方法，其中，所述流动相
A
的
pH
值为
3.8
～
5.8
，优选为
4.4。6.
根据权利要求5所述的方法，其中，所述流动相
A
的
pH
调节剂采用选自甲酸
、
乙酸
、
三氟乙酸和磷酸中的一种或多种，优选地，采用乙酸
。7.
根据权利要求1或2所述的方法，其中，高效液相色谱仪中，色谱柱为
Kromasil 100
‑
5Phenyl
，规格为
4.6
×
250mm,5
μ
...

【专利技术属性】
技术研发人员：赵露，杨权力，张庆，徐交，易斌，熊俊，胡娟，陈雷，廖宗权，李莉娥，田峦鸢，杜文涛，李仕群，
申请(专利权)人：宜昌人福药业有限责任公司，
类型：发明
国别省市：