用于治疗和预防制造技术

本发明专利技术公开了式

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于治疗和预防COVID
‑
19的化合物


[0001]本专利技术涉及
COVID
‑
19
的治疗和预防
。

技术介绍

[0002]2019
年
12
月，一种新型冠状病毒
(SARS
‑
CoV
‑
2)
开始引发一场大流行，这场大流行将持续到能够提供有效且安全的疫苗或对该疾病的病因药物治疗有助于避免严重和致命病例为止
。
迄今全球有百万感染者正在等待这种疾病的有效治疗，而且这一数字还在不断增加
。
[0003]迄今为止，尚未发现控制这种疾病的特效药物
。
开发新的治疗方法通常非常耗时，因此使用转用
(repurposing)
的广谱抗病毒药物通常被认为是立即做出反应的有效策略
。
因此，对已知的抗病毒化合物的作用进行了深入研究
。
[0004]特别是“转用”天然存在的或先前开发的对
COVID
‑
19
有广谱生化机制的合成抗病毒化合物，被视为对抗该大流行的有前途的策略
。
[0005]诸如格里菲辛
、
萘莫司他
(
靶向细胞进入
)、
双硫仑
、
洛匹那韦
/
利托那韦
、
达诺瑞韦
、
奈非那韦
(
针对
SARS
‑
CoV
‑2蛋白酶
)、
法匹拉韦
、
利巴韦林
、
喷昔洛韦
、
瑞德西韦
、
加利昔韦
(
靶向
RNA
依赖性
RNA
聚合酶
(RdRp))
等物质已被议为有希望的候选者，但尚未对感染了
COVID
‑
19
的患者提供
SARS
‑
CoV
‑2的特异性有效治疗
(Ghanbari
等，
Fut.Microbiol.15(2020),1747
‑
1758
；
Harrison,Nat.Biotechnol.38(2020),379
‑
381)。
[0006]酚类化合物是均匀分散的植物化学物质，在世界上大多数植物科的任何组织中都有且含量丰富，尤其是作为植物的一部分的水果和蔬菜中
。
酚类化合物根据其化学结构分为酚酸
(phenolic acids)、
类黄酮
(flavonoids)、
单宁
(tannins)、
香豆素
(coumarins)、
木酚素
(lignans)、
醌
(quinones)、
芪
(stilbenes)
和类姜黄素
(curcuminoids)。
酚类化合物是通过植物中的莽草酸途径合成的，因为次级代谢产物通常参与植物对环境胁迫条件的适应
。
酚类和黄酮类化合物是植物的次级代谢产物，具有带至少一个羟基的芳香环
。
在化学性质多样的天然治疗剂中，类黄酮和酚类化合物由于其优异的药代动力学特性，被认为是最有前途的抗
SARS
‑
CoV
‑2活性化合物
。
[0007]据报道，酚类相关化合物具有多种生物活性，例如抗氧化剂
、
抗癌
、
抗炎
、
抗细菌
、
心脏保护和免疫系统促进活性
。
多项研究表明，药用植物中的苯酚和类黄酮相关化合物可以改善人类健康并增强人体免疫力
。
天然多酚化合物主要来源于植物
。
这些酚类和类黄酮类化合物对多种病毒具有抗病毒活性，例如鼻病毒
、
丙型肝炎病毒
、HIV、
黄热病
、
单纯疱疹病毒和流感病毒
。
如今，药理学公司借助生物信息学工具和应用程序在短时间内生产潜在的药物分子
。
[0008]通过对
SARS
‑
CoV
‑2成分的计算机预测和生化体外结合测定，许多天然化合物
(
之前已显示出对其他病原体的抑制作用，如多酚
)
被建议用于治疗新冠肺炎，同样基于计算机筛选
(
代表有
Rathinavel
等，
Bioint.Res.Appl.Chem.11(2021),10161
‑
10173
；
Mhatre
等，
Phytomed.(2020),153286
；
Chojnacka
等
,J.Funct.Food73(2020),104146
；
Ghosh
等
,
J.Biom.St.Dyn.(2020),1
‑
13
‑
doi.org
‑
10.1080
‑
07391102.2020
；
Islam
等
,Phytother.Res.3(2020),2471
‑
2492
；
WO 2020/037095A1)。
此类化合物的优点是它们“普遍被认为是安全的”(“GRAS”；例如美国联邦食品
、
药品和化妆品法案第
201(s)
和
409
条
)
，因此无需临床前研究即可施用
(
也可作为食品补充剂
)
，并可立即用于治疗
COVID
‑
19
患者并阻止他们患上严重疾病
。
[0009]Wahedi
等
(J.Biomol.Struct.Dyn.39(2021):3225
‑
3234)
建议主要是白藜芦醇和作为代表还有
3',4',2,4
四羟基
(
‑
反式
‑
)
芪作为抗
COVID
‑
19
的候选药物
。Zhang
等
(Cell Discovery 6(2020),80)
报告称，硫酸乙酰肝素可协助
SARS
‑
CoV
‑2进入细胞，并可被获批药物体外靶向，其中米托蒽醌
(
作为强效硫酸乙酰肝素抑制剂
...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.
式
I
化合物的用途，其中
R1至
R6相同或不同，且为
H、OH
‑
或
OR7，其中
R7为
C1至
C3烷基或
C1至
C4酰基，条件是
R1至
R6中至少四个
、
优选至少5个
、
尤其至少六个不为
H
，所述化合物用于治疗和预防人类受试者的
COVID
‑
19
，特别是抑制
SARS
‑
CoV
‑2；其中该化合物选自
3,3',5,5'
‑
四甲氧基芪
、3,4,4',5
‑
四甲氧基芪
、3,3',4,5'
‑
四甲氧基芪
、3,3',4,5,5'
‑
五甲氧基芪
、3,3',5,5'
‑
四羟基芪
、3,4,4',5
‑
四羟基芪
、3,3',4,5'
‑
四羟基芪
、3,3',4,4',5
‑
五羟基芪
、3,3',4,5,5'
‑
五羟基芪
、3,4,4',5,5'
‑
五羟基芪
、3,3',4',5,5'
‑
五羟基芪
、3,3',4,4',5,5'
‑
六羟基芪，优选
3,3',4,5,5'
‑
五甲氧基芪
、3,3',4,4',5
‑
五羟基芪
、3,3',4,5,5'
‑
五羟基芪
、3,4,4',5,5'
‑
五羟基芪
、3,3',4',5,5'
‑
五羟基芪
、3,3',4,4',5,5'
‑
六羟基芪，特别是
3,3',4,4',5,5'
‑
六羟基芪
。2.
根据权利要求1的化合物的用途，其中抑制
SARS
‑
CoV
‑2是抑制
SARS
‑
CoV
‑2的复制和
/
或防止
SARS
‑
CoV
‑2的活跃病毒复制的细胞病变效应和
/
或预防通过空气传播途径的
SARS
‑
CoV
‑2病毒感染
。3.
一种药物制剂，其包含作为活性成分的根据权利要求1或2使用的化合物和药学上可接受的赋形剂，或由其组成
。4.
根据权利要求3使用的药物制剂，其中所述制剂是用于口服
、
舌下
、
肌内
、
皮下
、
鼻内
、
口腔粘膜
、
支气管
、
肺部
、
皮肤
、
腹膜或直肠施用的制剂，优选是用于口服
、
舌下或鼻内施用的制剂
。5.
根据权利要求3或4使用的药物制剂，其中所述制剂提供为可吸入和
/
或气雾剂组合物
、
或为鼻或口腔喷雾剂
、
和
/
或为舌下膜剂或片剂
、
和
/
或为棒棒糖形式
。6.
根据权利要求3至5中任一项使用的药物制剂，其中所述药学上可接受的赋形剂选自稀释剂，例如水
、
丙酮
、
乙醇
、
聚乙二醇
、
聚丙二醇
、1,3
‑
丙二醇
、l,3
‑
丁二醇
、
肉豆蔻酸异丙酯
、
棕榈酸异丙酯
、
矿物油
、
乙氧基化异硬脂醇
、
聚氧化异硬脂醇
、
聚氧乙烯基山梨醇脂肪酸酯；载体，例如甘油
、
甘露醇
、
山梨醇
、
木糖醇和赤藓糖醇；吸收剂，例如淀粉
、
糊精
、
硫酸钙
、
乳糖
、
甘露醇
、
蔗糖
、
氯化钠
、
葡萄糖
、
尿素
、
高岭土
、
微晶纤维素
、
硅酸铝；润湿剂和粘合剂，例如水
、
甘油
、
聚乙二醇
、
乙醇
、
丙醇
、
淀粉糖浆
、
糊精
、
糖浆
、
蜂蜜
、
葡萄糖溶液
、
阿拉伯胶糖浆
、
明胶糖浆
、
羧甲基纤维素钠
、
紫胶
、
甲基纤维素
、
...

【专利技术属性】
技术研发人员：T，
申请(专利权)人：W，
类型：发明
国别省市：