一种包含花椒的中药组合物的质量控制方法及其应用技术

本发明专利技术公开了一种包含花椒的中药组合物的检测方法，该检测方法包括如下步骤：取中药组合物供试品溶液和对照品溶液进行检测，其中，该中药组合物包括花椒

【技术实现步骤摘要】
一种包含花椒的中药组合物的质量控制方法及其应用


[0001]本专利技术涉及医药
，具体涉及一种包含花椒的中药组合物的质量控制方法及其应用
。

技术介绍

[0002]根据
《
中华人民共和国中医药法
》
，古代经典名方是指“至今仍广泛应用
、
疗效确切
、
具有明显特色与优势的古代中医典籍所记载的方剂”。
古代经典名方在我国有着历史悠久
、
丰富的人用历史并应用至今，是历代医家临床实践精华的总结，承载着数千年来中医药灿烂文明的深厚积淀，是中医药理论经过几千年的锤炼，是历代临床经验的总结，是中医药伟大宝库中最精华的部分
。
对中药经典名方进行深入的研究与开发，是挖掘传统中医药宝库的一把金钥匙
。
中医药在经典名方的基础上筛选出有效方剂“三药三方”，如三方其中的清肺排毒汤是来自张仲景
《
伤寒杂病论
》
的经典名方组合
。
[0003]中药经典名方汤剂作为传统的中医临床用药的最常用的剂型，具有组方合理
、
起效迅速
、
疗效显著
、
易于吸收等优点，深受广大患者的信赖
。
却因调配
、
携带
、
临时煎煮
、
久置容易发生霉败变质
、
汤液味苦和量大，以及标准难以统一，严重影响其临床疗效等缺点，不能适应现代人的生活要求
。
为了保持汤剂的优势，克服汤剂的种种不足，国家药品监督管理局药品审评中心于
2021
年
08
月
31
日发布的
《
按古代经典名方目录管理的中药复方制剂药学研究技术指导原则
(
试行
)》
中明确指出按古代经典名方目录管理的中药复方制剂的质量应与经典名方基准样品的质量基本一致
。
基准样品代表了制剂的整体内在质量，除了成型工艺外，基准样品与制剂的其余质量控制指标均基本一致
。
因此基准样品是制剂内在质量的实物对照，是大生产工艺优化及其质量标准制定的参照物
。
基准样品是经典名方乃至所有中药研发的基准，是保证药物的安全性和有效性的对照物
。
经典名方复方制剂生产工艺路线制定
、
参数的优化和质量标准制定要以经典名方基准样品为参照
。
基准样品是沟通临床
‑
企业
‑
科研的纽带，是传承
、
应用和发扬传统中医药的基准
。
[0004]指纹图谱是基于中药物质群整体作用的认识，借助于波谱和色谱技术获得中药化学成分的光谱或色谱图，是实现鉴别中药真实性
、
评价质量一致性和产品稳定性的可行模式，具有信息量大
、
特征性强
、
整体性和模糊性等特点
。
中药指纹图谱能较全面地反映药材所含化学成分的相对关系，体现了中药成分的复杂性和相关性，与中医药的传统理论相适应，能真正对中药内在质量进行有效表征
、
综合评价和全面控制，尤其适用于有效成分不完全明确或不需要完全明确的情况下，对中药材及中药产品进行质量控制
。
中药指纹图谱除能用于考察中药材产地
、
采收季节
、
采收部位
、
炮制加工
、
储存时间等因素，以提供依据鉴别生产前原料药材的真伪优劣，更可用于中药生产过程的质量控制：追踪制剂中某些化学成分的变化，监测原料药材与成品之间
、
成品的各批次间质量的一致性及稳定性
。
与指标成分含量测定的质量分析方法相比，指纹图谱能够比较全面地反映中药化学成分的种类和数量，在中药复方制剂有效成分尚未完全阐明的现状下，可实现对中药内在质量的综合评价和对其整体物质的有效控制，是目前中药及其制剂质量控制的有效手段之一
。
[0005]目前，尚未见文献报道对本专利技术所要求保护的包含花椒的中药组合物的化学成分进行全面地分析以及指纹图谱研究，现有技术中，仅对该中药复方中的单一成分进行质量分析，尚无较全面
、
系统的质量控制方法反映本专利技术的中药复方及成品中主要基准样品成分的质量状况，无法对其生产过程及产品质量有效控制，不能较好地保证其临床疗效，故需采用能全面控制本专利技术的中药复方整体质量的指纹图谱的质控方法控制其关键质量
。

技术实现思路

[0006]基于此，本专利技术提供了一种包含花椒的中药组合物的检测方法，该检测方法包括如下步骤：
[0007]取中药组合物供试品溶液和对照品溶液进行检测，其中，该中药组合物包括花椒
、
干姜
、
人参和胶饴糖，该对照品为6‑
姜辣素，
[0008]该检测的色谱条件为：采用填料为十八烷基键合硅胶的色谱柱，流动相
A
选自乙腈
、
甲醇和四氢呋喃中的一种或多种，流动相
B
为酸水溶液
、
碱水溶液和
/
或缓冲盐水溶液，梯度洗脱程序为：0～
35min
，
39
％
B
；
35
～
38min
，
39
％
B
→
20
％
B
；
38
～
40min
，
20
％
B
；
40
～
40.01min
，
20
％
B
→
39
％
B
；
40.01
～
50min
，
39
％
B
，流速为
0.4
～
1.5ml/min
，柱温为
20
～
40℃
，检测波长为
200
～
400nm
，进样量为
10
～
50
μ
l
；
[0009]根据检测结果，获得该中药组合物的成分信息，或者成分信息和含量信息
。
[0010]在本专利技术中，流速
、
波长
、
温度
、
速率
、
时间
、
浓度
、
进样量
、
当量
、
浓度
、
或者其它值或参数以范围
、
优选范围
、
或一系列上限优选值和下限优选值限定的本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
一种包含花椒的中药组合物的检测方法，其特征在于，所述检测方法包括如下步骤：取中药组合物供试品溶液和对照品溶液进行检测，其中，所述中药组合物包括花椒
、
干姜
、
人参和胶饴糖，所述对照品为6‑
姜辣素，所述检测的色谱条件为：采用填料为十八烷基键合硅胶的色谱柱，流动相
A
选自乙腈
、
甲醇和四氢呋喃中的一种或多种，流动相
B
为酸水溶液
、
碱水溶液和
/
或缓冲盐水溶液，梯度洗脱程序为：0～
35min
，
39
％
B
；
35
～
38min
，
39
％
B
→
20
％
B
；
38
～
40min
，
20
％
B
；
40
～
40.01min
，
20
％
B
→
39
％
B
；
40.01
～
50min
，
39
％
B
，流速为
0.4
～
1.5ml/min
，柱温为
20
～
40℃
，检测波长为
200
～
400nm
，进样量为
10
～
50
μ
l
；根据检测结果，获得所述中药组合物的成分信息，或者成分信息和含量信息
。2.
根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，所述信息为根据所记录的所述中药组合物供试品溶液的色谱图和所述对照品溶液的色谱图中的相应峰面积，按照外标法计算所述中药组合物中6‑
姜辣素的含量；优选地，所述中药组合物供试品溶液的制备方法包括以下步骤：称取适量的中药组合物粉末，添加水或醇进行提取之后，放冷
、
定容
、
过滤，取续滤液，得到所述中药组合物供试品溶液；优选地，所述中药组合物粉末的制备方法包括以下步骤：称取适量的花椒
、
干姜和人参，得到药材饮片混合物，加水浸泡一段时间之后，第一次武火加热至沸腾之后第一次文火煎煮一段时间，过滤，量取第一滤液并加入胶饴糖，第二次武火加热至沸腾之后第二次文火煎煮一段时间，过滤，量取第二滤液使其浓缩成浸膏，干燥，研磨成粉，过筛，混匀，得到所述中药组合物粉末；更优选地，所述药材饮片混合物与所述水或醇的质量
/
体积
(g/ml)
之比为
(0.5
～
10):(1
～
50)
，例如约
1:
约
8.7
；更优选地，所述加水浸泡的时间为
10
～
60min
，例如约
30min
；更优选地，所述第一次文火煎煮的时间为
10
～
120min
，例如约
90min
；更优选地，所述第一滤液与所述水之间的体积比值为
0.25
～
0.75
，例如约
0.5
；更优选地，所述胶饴糖与所述水之间的体积比值为
0.1
～
0.4
，例如约
0.25
；更优选地，所述第二次文火煎煮的时间为
10
～
50min
，例如约
20min
；更优选地，所述第二滤液与所述水之间的体积比值为
0.2
～
0.6
，例如约
0.375
；更优选地，所述浓缩为将所述第二滤液置于旋转蒸发仪中浓缩；更优选地，所述旋转蒸发仪的条件：真空度为
‑
0.001
～
‑
0.150Mpa
，例如
‑
0.085
～
‑
0.099Mpa
，转速为
50
～
100r/min
，例如约
80r/min
，温度为
30
～
80℃
，例如
55
～
65℃
；更优选地，所述浓缩为浓缩至在
20℃
下相对密度为1～
1.5
，例如
1.17
～
1.24
；更优选地，所述干燥为在冷冻干燥机中干燥；更优选地，所述冷冻干燥机的条件：冷阱温度不高于约
‑
40℃
，真空度不高于约
100Pa
；更优选地，所述干燥为干燥至水分不超过约
8.0
％；更优选地，所述筛为三号筛；又优选地，所述对照品溶液的制备方法包括：称取适量的6‑
姜辣素，添加体积百分比浓度为
10
％～
100
％的甲醇水溶液例如约
50
％的甲醇水溶液配制成6‑
姜辣素浓度为
0.01
～
100mg/ml
的所述对照品溶液；
又优选地，在所述对照品溶液中的6‑
姜辣素浓度为约
0.02mg/ml
；又更优选地，所述高效液相检测的所述流速为
0.6
～
1.2ml/min
，例如约
1.0ml/min
；又更优选地，所述柱温为
25
～
35℃
，例如约
30℃
；又更优选地，所述检测波长为
250
～
320nm
，例如
280nm
；又更优选地，所述进样量为
20
～
40
μ
l
，例如约
30
μ
l
；尤其优选地，所述6‑
姜辣素对应的色谱峰的理论塔板数不低于
5000
；尤其优选地，所述6‑
姜辣素对应的色谱峰的分离度大于
2.0
；特别优选地，所述色谱柱为
Agilent 5TC
‑
C18(2)
色谱柱
、SVEA
‑
C18Gold
色谱柱
、Agilent ZORBAX SB
‑
C18
色谱柱
、Waters Symmetry C18
色谱柱
、Kinetex
‑
C18
色谱柱
、HALO 90A AQ
‑
C18
色谱柱或
Sufex
‑
C18
色谱柱；特别优选地，所述色谱柱的规格：柱长
250mm
，内径
4.6mm
，粒径5μ
m
；又特别优选地，所述检测方法进一步包括单味饮片阴性对照溶液的制备与检测：取缺少各单味饮片的中药组合物阴性粉末，以甲醇作为提取溶剂，超声处理，过滤，取续滤液进行检测；又特别优选地，所述单味饮片阴性对照溶液的制备方法与所述中药组合物供试品溶液的制备方法相同
。3.
根据权利要求2所述的检测方法，其特征在于，在所述中药组合物供试品溶液的制备方法中，所述中药组合物粉末的质量为1～
10g
，例如约
2.5g
；优选地，所述中药组合物粉末与所述水或醇的质量
/
体积
(g/ml)
之比为
(0.5
～
10):(1
～
30)
，例如约
1:
约
20
；更优选地，所述醇为甲醇；更优选地，所述甲醇的体积浓度百分比为
50
％～
100
％，例如约
50
％；又优选地，所述提取为振摇提取
、
超声提取和
/
或回流提取，例如超声提取；又优选地，所述超声提取的功率为
300
～
700W
，例如约
500W
；又优选地，所述超声提取的频率为
30
～
50KHz
，例如约
40KHz
；又优选地，所述超声提取的时间为
10
～
60min
，例如约
30min。4.
根据权利要求1至3中任一项所述的检测方法，其特征在于，所述流动相
A
为甲醇；优选地，所述酸水溶液
、
碱水溶液和
/
或缓冲盐水溶液选自不同浓度的弱酸及其盐
、
弱碱及其盐中的一种或多种；优选地，所述酸水溶液
、
碱水溶液和
/
或缓冲盐水溶液选自不同浓度的甲酸
、
冰乙酸
、
磷酸
、
三氟乙酸
、
甲酸和甲酸铵
、
乙酸和乙酸钠
、
乙酸和乙酸铵
、
磷酸氢二钠和磷酸二氢钠
、
磷酸氢二钠和磷酸二氢钾
、
磷酸氢二钠和柠檬酸
、
柠檬酸和柠檬酸钠
、
甘氨酸和盐酸
、
或者邻苯二甲酸和盐酸；更优选地，所述酸水溶液为
0.01
％～...

【专利技术属性】
技术研发人员：易跃能，朱亚文，林俊华，李佳琳，陈锋，张娟，
申请(专利权)人：湖南易能生物医药有限公司，
类型：发明
国别省市：