一种大黄素在制备预防或治疗动脉粥样硬化药物组合物中的应用制造技术

本发明专利技术公开了一种大黄素在制备预防或治疗动脉粥样硬化药物组合物中的应用，其中，大黄素通过特异性抑制动脉粥样硬化斑块中巨噬细胞焦亡的作用机制，达到预防或治疗动脉粥样硬化的效果，还包括将大黄素和药学上可接受的辅剂组合在一起配制成的制剂，本发明专利技术提供了大黄素在预防或治疗动脉粥样硬化方面的新用途和提供其通过特异性抑制斑块中巨噬细胞焦亡的新用途。的新用途。的新用途。

【技术实现步骤摘要】
一种大黄素在制备预防或治疗动脉粥样硬化药物组合物中的应用


[0001]本专利技术涉及医药领域，具体涉及一种大黄素在制备预防或治疗动脉粥样硬化药物组合物中的用途，包括大黄素在制备具有抗炎症抗细胞死亡活性的细胞焦亡中的用途。

技术介绍

[0002]随着经济的发展、人口老龄化及各种危险因素的流行，心脑血管病患者的人数不断增加。动脉粥样硬化(Atherosclerosis,AS)是动脉阻塞性心脑血管病如急性冠脉综合征、脑卒中等的重要致病因素。动脉粥样硬化主要指动脉及其分支的脉管壁内膜和内膜下的脂质沉着，同时伴有中层平滑肌细胞的内膜移行，从而使血管内膜增厚并形成粥样病灶及纤维脂质斑块病灶的一种疾病。高血脂、肥胖、高血压、高血糖、吸烟及遗传等多种因素均可以导致动脉粥样硬化发生，其中高血脂是最重要的原因之一。
[0003]目前，业内常用的现有技术是这样的：
[0004]药物治疗是控制动脉粥样硬化斑块形成最有效的措施。目前临床上治疗AS主要还是以降血脂、抗血小板聚集等药物为主。但由于上述药物存在各自特定的禁忌症或患者不能耐受治疗的情况严重限制了它们的应用。因此，急需发掘治疗动脉粥样硬化的其他机制并寻找新的治疗药物来改善动脉粥样硬化患者的预后。动脉粥样硬化的发病过程较为复杂，主要涉及脂质沉淀、内皮细胞损伤、单核
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巨噬细胞浸润、炎症反应、平滑肌细胞迁移增殖等机制。
[0005]目前的学术观点认为，炎症反应是动脉粥样硬化发生发展的重要机制，1999年Ross首次提出动脉粥样硬化是一种慢性炎性疾病，细胞焦亡作为炎性反应的重要一环，在动脉粥样硬化中的作用受到日益重视。在动脉粥样硬化动物模型中，GSDMD介导的巨噬细胞焦亡与动脉粥样硬化斑块的形成及不稳定性密切相关。单核细胞来源的巨噬细胞作为动脉粥样硬化过程中的关键炎症细胞，从斑块形成到破裂的各个阶段均扮演着重要角色。我们的前期工作也报道了抑制巨噬细胞炎症及氧化应激可以缓解动脉粥样硬化斑块形成(该成果已发表EurJPharmSci)。由此可见，抑制巨噬细胞焦亡可以作为防治动脉粥样硬化的有效策略。
[0006]大黄素(1，3，8
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三羟基
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甲基蒽醌，Emodin)是分布广泛的一种羟基蒽醌类化合物，其化学结构明确，是多种中药的有效成分之一，包括中药大黄、何首乌、虎杖、望江南、百合及沙仁以及来自众多植物的根、树皮，霉菌和地衣等，具有取材方便，药价便宜以及药效广泛的特点。近年国内外许多研究发现大黄素具有抑制肿瘤细胞增生、抗炎、抗氧化及抑制细胞死亡等药效。在胶原诱导的关节炎小鼠模型中，大黄素可通过抑制炎症信号通路的关键分子NF
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κB的活性达到抗炎的效果。大黄素还可通过抑制组织中的CD14以及血清中TNF
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α及IL
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6的表达减轻急性胰腺炎的炎症水平。但目前大黄素在防治动脉粥样硬化中的作用及其抗炎机制尚不明确。
[0007]综上所述，现有技术存在的问题是：
[0008](1)目前常用的治疗动脉粥样硬化药物因其存在的禁忌症或患者不能耐受治疗等情况严重限制了它们的应用。
[0009](2)大黄素在动脉粥样硬化中的作用及机制尚不明确。
[0010](3)大黄素的抗炎、抗细胞死亡机制尚不清楚。
[0011]解决上述技术问题的难度：
[0012]目前，缺乏大黄素在动脉粥样硬化动物及细胞模型中作用及机制的研究；此外，大黄素的抗炎、抗细胞死亡机制研究尚不清楚。
[0013]解决上述技术问题的意义：
[0014]一方面，为治疗动脉粥样硬化疾病提供了新的药物及新的作用机制；另一方面，揭示大黄素的抗炎、抗细胞死亡机制，为大黄素应用于临床治疗心脑血管疾病提供理论依据。

技术实现思路

[0015]针对现有技术存在的问题，本专利技术提供了一种治疗与预防动脉粥样硬化的药物及应用，本专利技术发现大黄素通过特异性抑制动脉粥样硬化斑块中巨噬细胞焦亡的作用机制，达到治疗动脉粥样硬化的效果；本专利技术提供了大黄素在治疗或预防动脉粥样硬化方面的新用途和以及提供其特异性抑制动脉粥样硬化斑块中巨噬细胞焦亡的新用途。
[0016]本专利技术提供了一种大黄素在制备预防或治疗动脉粥样硬化药物组合物中的应用，所述的药物用于治疗或者预防动脉粥样硬化。
[0017]动脉粥样硬化包括高血脂、肥胖、高血压、高血糖、吸烟及遗传各种因素所致的动脉粥样硬化中的一种或者多种。
[0018]本专利技术包括大黄素用于减少高血脂诱导的动脉粥样硬化斑块形成,进一步的,本专利技术验证了大黄素是通过特异性抑制动脉粥样硬化斑块中巨噬细胞焦亡发挥降低高血脂在动脉中诱导的炎症反应及细胞死亡的作用。
[0019]大黄素的药物组合物为具有抗炎症抗细胞死亡活性的细胞焦亡抑制剂,大黄素是通过抑制或降低高血脂在动脉中诱导的细胞焦亡及炎症反应，而发挥治疗或者预防动脉粥样硬化的作用。
[0020]药物组合物包括大黄素和药学上可接受的辅剂配制而成的制剂、用于注射用的针剂以及口服的胶囊。
[0021]本专利技术提出了大黄素在预防或治疗动脉粥样硬化方面的新用途和提供其通过特异性抑制斑块中巨噬细胞焦亡的新用途,并对其进行验证实验,确定了该效果的成立,为大黄素应用于临床治疗心脑血管疾病提供理论依据。
附图说明
[0022]图1是本专利技术实施例提供的大黄素对HFD诱导的ApoE
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小鼠动脉粥样硬化斑块堆积增加的影响图(图中的柱状表示，与图中指标的排列顺序相同)。
[0023]图2是本专利技术实施例提供的大黄素对HFD诱导的ApoE
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小鼠血脂水平改变的影响图(图中的柱状表示，与图中指标的排列顺序相同)。
[0024]图3是本专利技术实施例提供的大黄素对HFD诱导的ApoE
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小鼠动脉组织炎症反应及细胞焦亡升高的影响图(图中的柱状表示，与图中指标的排列顺序相同)。
[0025]图4是本专利技术实施例提供的大黄素对PMA诱导的THP
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1细胞分化的巨噬细胞中细胞焦亡水平的改变的影像图(图中的柱状表示，与图中指标的排列顺序相同)。
[0026]图5是本专利技术实施例提供的大黄素与已知的细胞焦亡抑制剂(VX
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765或MCC950)联用对PMA诱导的THP
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1细胞分化的巨噬细胞中细胞焦亡水平的改变的影像图(图中的柱状表示，与图中指标的排列顺序相同)。
具体实施方式
[0027]为了能够更清楚地理解本专利技术的上述目的、特征和优点，下面结合附图和具体实施方式对本专利技术进行进一步的详细描述。需要说明的是，在相互不冲突的情况下，本申请的实施例及实施例中的特征可以相互组合。
[0028]附图的说明：本专利技术的附图中带有柱状图，图中指标名称的排列顺序由上至下，顺序与图示的柱状由左至右相对应，并以此循本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种大黄素在制备预防或治疗动脉粥样硬化药物组合物中的应用，其特征在于，所述的药物用于治疗或者预防动脉粥样硬化。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述的动脉粥样硬化包括高血脂、肥胖、高血压、高血糖、吸烟及遗传各种因素所致的动脉粥样硬化中的一种或者多种。3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述大黄素用于减少高血脂诱导的动脉粥样硬化斑块形成。4.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述的大黄素是通过抑制或降低高血脂在动脉中诱导的细胞焦...

【专利技术属性】
技术研发人员：韩集波，叶浡之，黄周青，梁晓荷，许佳君，
申请(专利权)人：嘉兴市第二医院，
类型：发明
国别省市：