一种盐酸氨溴索口服凝胶制剂、制法及其应用制造技术

本申请涉及一种盐酸氨溴索(Ambroxol Hydrochloride)口服凝胶制剂及其制备方法以及应用。凝胶制剂除具有良好的生物黏附性和缓控释作用外，还因其单剂量包装、生产成本低、生物利用度高、口感好而成为近年来发展迅速的一种新型剂型，为老人、儿童、吞咽困难的患者提供了用药方便。了用药方便。

【技术实现步骤摘要】
一种盐酸氨溴索口服凝胶制剂、制法及其应用


[0001]本专利技术涉及制药
，具体涉及一种盐酸氨溴索口服凝胶及其制备方法。

技术介绍

[0002]盐酸氨溴索(Ambroxol Hydrochloride)为溴己新的体内活性代谢物，目前临床中主要用于治疗急、慢性呼吸道疾患，特别是慢性支气管炎的祛痰治疗，可显著改善排痰和呼吸状况。目前市场上已有氨溴索注射液、颗粒、胶囊、片、口服溶液、糖浆剂上市，其中口服溶液剂型在服用、运输、贮存方便适宜性能方面仍需进一步挖掘开发。
[0003]同时，由于盐酸氨溴索在氧化或碱性溶液条件下，溶液中会产生盐酸氨溴索游离碱沉淀，在长期贮存过程中沉淀物质的增加更为明显，因此在制备工艺中需要有效降低盐酸氨溴索可能被氧化物质破坏的风险，从而提高药品的稳定性。
[0004]口服凝胶剂因其单剂量包装、生产成本低、生物利用度高、口感好而成为近年来发展迅速的一种新型剂型，为老人、儿童、吞咽困难的患者提供了用药方便，是儿童或老年患者较理想的给药剂型。

技术实现思路

[0005]针对现有技术存在的上述问题，本申请提供一种新型盐酸氨溴索口服凝胶制剂及其制备方法和应用。具体来说，本专利技术涉及如下方面：
[0006]1、一种口服凝胶制剂，其特征在于，所述口服凝胶制剂包含盐酸氨溴索、凝胶基质、助溶剂、稳定剂、pH值调节剂和药用辅料。
[0007]2、根据项1所述的口服凝胶制剂，其特征在于，以所述口服凝胶制剂100重量份计，盐酸氨溴索为0.1～0.6重量份，所述凝胶基质为0.1～8重量份，所述助溶剂为2～70重量份，所述稳定剂为0.01～0.2重量份。
[0008]3、根据项1所述的口服凝胶制剂，其特征在于，所述凝胶基质选自黄原胶、果冻粉、魔芋粉、卡拉胶、琼脂、卡波姆、羟丙甲纤维素、羧甲基纤维素钠、聚乙烯吡咯烷酮、海藻酸盐、西黄蓍胶、甘油、明胶、果胶、树胶、乙烯聚合物、非纤维素多糖如壳聚糖、泊洛沙姆、β
‑
环糊精中的一种或两种以上，优选为黄原胶、卡拉胶或卡波姆。
[0009]4、根据项1所述的口服凝胶制剂，其特征在于，所述助溶剂选自丙二醇、丙三醇、乙醇、聚乙二醇400、聚乙烯醇、聚山梨酯80、聚山梨酯20、聚山梨酯40、聚山梨酯60、三甘醇、己二醇、藜芦醇、司盘中的一种两种以上，优选为丙二醇和丙三醇的混合物。
[0010]5、根据项1所述的口服凝胶制剂，其特征在于，所述pH值调节剂选自盐酸、硫酸、醋酸、磷酸、硼酸、酒石酸、马来酸、枸橼酸、磷酸二氢钠或包含醋酸盐、枸橼酸盐、磷酸盐或甲酸盐溶液的缓冲盐溶液。
[0011]6、根据项1所述的口服凝胶制剂，其特征在于，所述稳定剂包括抗氧化剂和金属离子螯合剂，其中，所述抗氧化剂选自焦亚硫酸钠、盐酸氨溴索(钾)、甲醛合焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠、羟基甲烷磺酸钠、硫代甘油、硫脲、巯基乙酸、生育酚、对苯二酚、没食子酸丙酯、叔
丁基对羟基茴香醚、二丁基甲苯酚、抗坏血酸及其盐、龙胆酸及其盐或硫代硫酸盐中的一种或两种以上，所述金属离子螯合剂选自乙二胺四乙酸二钠、乙二胺四乙酸钙钠或二乙烯三胺五乙酸，优选的，所述稳定剂为焦亚硫酸钠和乙二胺四乙酸二钠。
[0012]7、根据项1所述的口服凝胶制剂，其特征在于，所述药用辅料选自抑菌剂、甜味剂、芳香剂、着色剂中的一种或两种以上；其中，
[0013]所述抑菌剂选自苯甲酸钠、山梨酸钾、羟苯甲酯、羟苯乙酯、羟苯丙酯、羟苯丁酯、苯甲醇、苯乙醇、苯氧乙醇、三氯叔丁醇、苯扎氯铵、苯扎溴铵一种或两种以上，优选为羟苯酯类；或者
[0014]所述甜味剂选自蔗糖、甘露醇、三氯蔗糖、阿司帕坦、木糖醇、木糖、乳糖、麦芽糖、葡萄糖、果糖、山梨醇、甘油、叶甘素、甘草酯苷、甜叶菊苷、糖精、糖精钠、甘氨酸、丙氨酸、樱桃糖浆、桂皮糖浆、枸橼糖浆、橙皮糖浆、甘草糖浆；或者
[0015]所述芳香剂选自薄荷水、薄荷醇、蜂蜜、甜橙香精、苹果香精、香蕉香精、水蜜桃香精、桂皮水、丁香油、豆蔻油；或者
[0016]所述着色剂选自柠檬黄、胭脂红、苋菜红、甜菜红。
[0017]8、根据项1～7中任一项所述的口服凝胶制剂，其特征在于，所述凝胶制剂的pH值为4.0
‑
6.0。
[0018]9、制备项1～8中任一项所述的口服凝胶制剂的方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：
[0019]向纯化水中加入稳定剂和凝胶基质，分散均匀，得到凝胶基质溶液；
[0020]向纯化水中加入助溶剂和盐酸氨溴索，溶解后加入所述凝胶基质溶液中，加入药物辅料，调节pH值至4.0
‑
6.0，补加余量纯化水至设定重量，搅拌至均匀澄清后过滤，得到所述口服凝胶制剂。
[0021]10、根据项9所述的方法，其特征在于，所述药用辅料包括抑菌剂
[0022]11、根据项9所述的方法，其特征在于，所述方法中还包括湿热灭菌步骤，优选地，在过滤后进行湿热灭菌。
[0023]本申请具有如下有益效果：该口服凝胶制剂的配方工艺中加入适当的助溶剂、稳定剂等，不仅有效解决贮存期间沉淀析出问题，还能有效降低盐酸氨溴索在贮存过程中被氧化物质破坏的风险。进一步，对pH值的控制也减少了盐酸氨溴索游离碱沉淀，有利于提高药品的稳定性，延长产品生命周期。另外，本申请提供的凝胶在商业化生产中采用单剂量包装无微生物污染的风险，产品性质稳定、质量安全可靠。凝胶剂还具有独特的剂型优势特点，其性状为半固体或稠厚液体，口感绵软、温和，是儿童或老年患者较理想的给药剂型。
具体实施方式
[0024]下面结合实施例进一步说明本专利技术，应当理解，实施例仅用于进一步说明和阐释本专利技术，并非用于限制本专利技术。
[0025]除非另外定义，本说明书中有关技术的和科学的术语与本领域内的技术人员所通常理解的意思相同。虽然在实验或实际应用中可以应用与此间所述相似或相同的方法和材料，本文还是在下文中对材料和方法做了描述。在相冲突的情况下，以本说明书包括其中定义为准，另外，材料、方法和例子仅供说明，而不具限制性。以下结合具体实施例对本专利技术作
进一步的说明，但不用来限制本专利技术的范围。
[0026]本专利技术提供一种口服凝胶制剂，所述口服凝胶制剂包含盐酸氨溴索、凝胶基质、助溶剂、稳定剂、pH值调节剂和药用辅料。
[0027]盐酸氨溴索为白色至微黄色结晶性粉末，几乎无臭、在甲醇中溶解，在水中略溶，在乙醇中微溶。
[0028]在一个具体的实施方式中，以口服凝胶制剂为100重量份计，其中含有盐酸氨溴索0.1～0.6重量份，例如可以为0.1、0.15、0.2、0.22、0.25、0.26、0.27、0.28、0.29、0.3、0.31、0.32、0.33、0.34、0.35、0.38、0.4、0.45、0.5、0.55、0.6重量份；凝胶基质为0.1～8重量份，例如可以为0.1、0.5、0.8、1.0、1.5、2.0、2.5、3.5、3.5、4.0、4.5、5.0、5.5、6.0、6.5本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种口服凝胶制剂，其特征在于，所述口服凝胶制剂包含盐酸氨溴索、凝胶基质、助溶剂、稳定剂、pH值调节剂和药用辅料。2.根据权利要求1所述的口服凝胶制剂，其特征在于，以所述口服凝胶制剂100重量份计，盐酸氨溴索为0.1～0.6重量份，所述凝胶基质为0.1～8重量份，所述助溶剂为2～70重量份，所述稳定剂为0.01～0.2重量份。3.根据权利要求1所述的口服凝胶制剂，其特征在于，所述凝胶基质选自黄原胶、果冻粉、魔芋粉、卡拉胶、琼脂、卡波姆、羟丙甲纤维素、羧甲基纤维素钠、聚乙烯吡咯烷酮、海藻酸盐、西黄蓍胶、甘油、明胶、果胶、树胶、乙烯聚合物、非纤维素多糖如壳聚糖、泊洛沙姆、β
‑
环糊精中的一种或两种以上，优选为黄原胶、卡拉胶或卡波姆。4.根据权利要求1所述的口服凝胶制剂，其特征在于，所述助溶剂选自丙二醇、丙三醇、乙醇、聚乙二醇400、聚乙烯醇、聚山梨酯80、聚山梨酯20、聚山梨酯40、聚山梨酯60、三甘醇、己二醇、藜芦醇、司盘中的一种两种以上，优选为丙二醇和丙三醇的混合物。5.根据权利要求1所述的口服凝胶制剂，其特征在于，所述pH值调节剂选自盐酸、硫酸、醋酸、磷酸、硼酸、酒石酸、马来酸、枸橼酸、磷酸二氢钠或包含醋酸盐、枸橼酸盐、磷酸盐或甲酸盐溶液的缓冲盐溶液。6.根据权利要求1所述的口服凝胶制剂，其特征在于，所述稳定剂包括抗氧化剂和金属离子螯合剂，其中，所述抗氧化剂选自焦亚硫酸钠、盐酸氨溴索(钾)、甲醛合焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠、羟基甲烷磺酸钠、硫代甘油、硫脲、巯基乙酸、生育酚、对苯二酚、没食子酸丙酯、叔丁基对羟基茴香醚、二丁基甲苯酚、抗坏血酸及其盐、龙胆酸及其盐或硫代硫酸盐中的一种或两种以上，所述金属离子...

【专利技术属性】
技术研发人员：薛飞，李光耀，
申请(专利权)人：北京先通源医药科技股份有限公司，
类型：发明
国别省市：