一类靶向革兰氏阴性菌的光敏剂及其制备方法和应用技术

本发明专利技术公开了一类靶向革兰氏阴性菌的光敏剂及其制备方法和应用。所述光敏剂由多粘菌素B九肽与二氢卟吩通过不同长度和亲疏水性的连接体共价连接而成。相较于二氢卟吩小分子，所述光敏剂不仅对革兰氏阴性菌表现出了出色的选择性成像能力，而且还表现出了强效的光动力杀菌活性，同时对革兰氏阳性菌和人胚肾细胞及血红细胞没有影响。本发明专利技术所涉及的光敏剂在针对革兰氏阴性菌感染的成像与治疗方面具有巨大的应用潜力。巨大的应用潜力。巨大的应用潜力。

【技术实现步骤摘要】
一类靶向革兰氏阴性菌的光敏剂及其制备方法和应用


[0001]本专利技术涉及一类靶向革兰氏阴性菌的光敏剂、其制备方法、以及其在革兰氏阴性菌感染成像与光动力治疗领域的应用，属于生物医药领域。

技术介绍

[0002]在新兴的抗细菌感染治疗方法中，光动力疗法由于具有非侵入性、时空可控性、低全身毒性、以及可忽略的耐药性，而在临床前研究中受到科学家们的持续关注。该疗法利用适当波长的光，激发光敏剂与周围的氧气发生反应或电子转移以产生活性氧，通过对细菌的组成成分，如脂质、蛋白质、核酸和多糖，产生的氧化损伤来发挥抗菌作用。目前，用于光动力疗法的光敏剂主要包括卟啉、叶绿素和酚酞化合物。其中，从天然叶绿素中提取的二氢卟吩，因其分子结构明确、红外区吸收系数大、光反应能力强、以及毒副作用小等诸多优点，而被作为第二代光敏剂用于光动力治疗研究。然而，相关研究表明，二氢卟吩只针对金黄色葡萄球菌等革兰氏阳性菌具有较强的光动力杀伤活性，而对大肠埃希杆菌、铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌、肺炎克雷伯氏菌等革兰氏阴性菌无作用活性。其原因主要在于：(1)二氢卟吩带负电荷，较难渗透和内化具有相本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一类靶向革兰氏阴性菌的光敏剂，其特征在于，由多粘菌素B九肽和二氢卟吩通过不同种类的连接体共价偶联而成。2.如权利要求1所述的光敏剂，其特征在于，所述连接体为疏水性烷烃链，其含有1
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12个碳原子的任意一种长度；或亲水性聚乙二醇链，其含有1
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6个氧原子的任意一种长度。3.权利要求1或2所述的光敏剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：步骤1)：多粘菌素B九肽的制备与其侧链氨基的保护修饰；步骤2)：二氢卟吩羧基的保护修饰；步骤3)：被保护修饰的多粘菌素B九肽和二氢卟吩，先后通过与烷烃链或聚乙二醇链发生氨基和羧基的脱水缩合反应，形成酰胺键偶联。4.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述步骤1)具体包括以下步骤：步骤1.1)：通过木瓜蛋白酶与多粘菌素B于水中混合，反应，移除多粘菌素B的疏水性尾部；步骤1.2)：2
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(叔丁氧羰基氧亚氨基)
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苯乙腈和步骤1.1)所得移除了多粘菌素B疏水性尾部的九肽分子在水/二氧六环/三乙胺的混合溶液中反应，获取叔丁酯保护的多粘菌素B九肽。5.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述步骤2)具体包括以下步骤：将二氢卟吩溶解于硫酸
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甲醇溶液中，反应结束后，使用水稀释反应液，并用二氯甲烷萃取产物，萃取的产物经无水硫酸钠干燥以及旋蒸除去溶剂后，通过柱层析(溶剂为二氯甲烷和甲醇)获取羧基被保护的二氢卟吩。6.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述步骤3)中，烷烃链或聚乙二醇链的一端为游离的氨基，一端为被叔丁酯保护的羧基；或一端为...

【专利技术属性】
技术研发人员：石业娇，胡宏岗，吴明浩，何世鹏，沈华星，丛薇，
申请(专利权)人：上海大学，
类型：发明
国别省市：