一种（制造技术

本发明专利技术提供了一种

【技术实现步骤摘要】
一种(S)
‑3‑
环己烯
‑1‑
甲酸及其中间体的制备方法


[0001]本专利技术涉及手性合成的
，尤其涉及一种
(S)
‑3‑
环己烯
‑1‑
甲酸及中间体的制备方法
。

技术介绍

[0002](S)
‑3‑
环己烯
‑1‑
甲酸作为手性化合物是一种重要的化学试剂和有机中间体，被广泛应用于医药领域，在药物研发中具有十分重要的作用，其已经表现出多种药物活性，因此
(S)
‑3‑
环己烯
‑1‑
甲酸的需求量也逐年增加，因此开发绿色
、
高效和简便的合成新工艺具有十分重要的意义
。
[0003]目前
(S)
‑3‑
环己烯
‑1‑
甲酸的合成主要采用手性源合成法和外消旋体手性拆分法
。
其中，手性源合成法由于天然手性物质的种类有限，使得合成特定目标产物受到很大限制，因此在工业上主要采用非对映异构体拆分技术制备
(S)
‑3‑
环己烯
‑1‑
甲酸，以手性苯乙胺作为手性拆分剂，将外消旋3‑
环己烯
‑1‑
甲酸甲酯与苯乙胺形成的非对映体异构体，基于这对非对映体异构体在丙酮中的溶解度差异来进行分离，并经过缓慢冷却多次重结晶后，才能得到手性纯度较好的产品，然而该方法操作复杂，所使用的手性拆分剂价格昂贵且用量大，不符合绿色化学的要求
。
因此，有必要亟需提供一种方案改善上述问题
。

技术实现思路

[0004]本专利技术的目的在于提供一种
(S)
‑3‑
环己烯
‑1‑
甲酸及其中间体的制备方法，能够在有机小分子催化剂的作用下，高效不对称合成
(S)
‑3‑
环己烯
‑1‑
甲醛，并实现
(S)
‑3‑
环己烯
‑1‑
甲酸的高效合成，且制得的
(S)
‑3‑
环己烯
‑1‑
甲酸具有良好的收率和高达
99.8
％的
ee
值
。
该制备方法反应条件温和绿色环保，反应效率高，具有高的原子经济性和步骤经济性
。
[0005]本专利技术提供的一种
(S)
‑3‑
环己烯
‑1‑
甲醛的制备方法，包括以下步骤：
[0006]在第一溶剂中，以有机小分子催化剂为促进剂，丙烯醛
I
与1，3‑
丁二烯
II
进行以下反应后，生成
(S)
‑3‑
环己烯
‑1‑
甲醛
III
；
[0007][0008]本专利技术提供的一种
(S)
‑3‑
环己烯
‑1‑
甲醛的制备方法的有益效果在于，反应条件温和，能够对
(S)
‑3‑
环己烯
‑1‑
甲醛
II
进行高效合成，具有高的原子经济性和步骤经济性，有利于
(S)
‑3‑
环己烯
‑1‑
甲醛
II
在药物合成中的进一步应用
。
[0009]可选地，丙烯醛
I
与1，3‑
丁二烯
II
进行反应时，将所述丙烯醛
I
与过量所述1，3‑
丁二烯
II
进行反应
。
其有益效果在于，有利于促进反应正向进行，提高了
(S)
‑3‑
环己烯
‑1‑
甲醛的得率
。
[0010]可选地，将所述丙烯醛
I
与过量所述1，3‑
丁二烯
II
进行反应时，所述丙烯醛
I
与所
述1，3‑
丁二烯
II
的摩尔比为
1∶(2
‑
4)。
[0011]可选地，以有机小分子催化剂为促进剂时，所述有机小分子催化剂为有机胺类催化剂；所述有机胺催化剂包括咪唑烷酮类催化剂
。
其有益效果在于，有机小分子催化剂廉价易得且反应活性高，其内不含有过渡金属，避免了重金属元素的毒性，且性质稳定，有利于反应结束后回收利用，提高了反应的经济性和环保性
。
[0012]可选地，以有机小分子催化剂为促进剂时，所述有机小分子催化剂与所述丙烯醛
I
的摩尔比为
(0.01
‑
0.10)∶1。
其有益效果在于，能够在较低剂量下即可实现对反应的加速
。
[0013]可选地，将所述丙烯醛
I
与所述1，3‑
丁二烯
II
进行反应时，控制反应温度为0‑
40℃。
其有益效果在于，能够在较低温度下进行反应，其反应条件温和
。
[0014]可选地，以有机小分子催化剂为促进剂，将所述丙烯醛
I
与所述1，3‑
丁二烯
II
进行反应生成
(S)
‑3‑
环己烯
‑1‑
甲醛
III
后，提纯所述
(S)
‑3‑
环己烯
‑1‑
甲醛
III
，并回收所述有机小分子催化剂
。
其有益效果在于，对
(S)
‑3‑
环己烯
‑1‑
甲醛
III
与有机小分子催化剂进行分离，有利于对有机小分子催化剂的回收利用，并且提高
(S)
‑3‑
环己烯
‑1‑
甲醛
III
的合成纯度，有利于应用
。
[0015]可选地，提纯所述
(S)
‑3‑
环己烯
‑1‑
甲醛
III
，并回收所述有机小分子催化剂的过程中，包括：调节所述丙烯醛
I
与所述1，3‑
丁二烯
II
反应后的混合体系的
pH
至2‑4后，加入第一萃取剂萃取分离所述
(S)
‑3‑
环己烯
‑1‑
甲醛
III
；向分离所述
(S)
‑3‑
环己烯
‑1‑
甲醛
III
后的混合体系的
pH
至
10
‑
14
，加入第二萃取剂萃取分离所述有机小分子催化剂
。
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
一种
(S)
‑3‑
环己烯
‑1‑
甲醛的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：在第一溶剂中，以有机小分子催化剂为促进剂，丙烯醛
I
与1，3‑
丁二烯
II
进行以下反应后，生成
(S)
‑3‑
环己烯
‑1‑
甲醛
III
；
2.
根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，丙烯醛
I
与1，3‑
丁二烯
II
进行反应时，将所述丙烯醛
I
与过量所述1，3‑
丁二烯
II
进行反应
。3.
根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，将所述丙烯醛
I
与过量所述1，3‑
丁二烯
II
进行反应时，所述丙烯醛
I
与所述1，3‑
丁二烯
II
的摩尔比为1：
(2
‑
4)。4.
根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，以有机小分子催化剂为促进剂时，所述有机小分子催化剂为有机胺类催化剂；所述有机胺催化剂包括咪唑烷酮类催化剂
。5.
根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，以有机小分子催化剂为促进剂时，所述有机小分子催化剂与所述丙烯醛
I
的摩尔比为
(0.01
‑
0.10)∶1。6.
根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，以有机小分子催化剂为促进剂，将所述丙烯醛
I
与所述1，3‑
丁二烯
II
进行反应生成
(S)
‑3‑
环己烯
‑1‑
甲醛
III
后，提纯所述
(S)
‑3‑
环己烯
‑1‑
甲醛
III
，并回收所述有机小分子催化剂
。7.
根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，提纯所述
(S)
‑3‑
环己烯
‑1‑
甲醛
III
，并回收所述有机小分子催化剂的过程中，包括：调节所述丙烯醛
I
与所述1，3‑
丁二烯
II
反应后的混合体系的
pH
至2‑4后，加入第一萃取剂萃取分离所述
(S)
‑3‑
环己烯
‑1‑
甲醛
III
；调节分离所述
(S)
‑3‑
环己烯
‑1‑
甲醛
III
后的混合体系的
pH
至

【专利技术属性】
技术研发人员：蔡琥，张真，
申请(专利权)人：南昌大学，
类型：发明
国别省市：