由用于导入制造技术

提供一种细胞库，其包含从

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】由用于导入T细胞受体基因的iPS细胞构成的细胞库


[0001]本专利技术涉及一种细胞库，其包含来自作为用于制造导入了识别来自肿瘤或病原体的抗原的
T
细胞受体
(T cell receptor:TCR)
基因的人工多能干细胞
(iPS
细胞
)
来源的
T
细胞
(
再生
T
细胞
)
的中间体的
iPS
细胞的造血干细胞
、
未成熟
T
细胞和成熟
T
细胞
。
此外，本专利技术涉及包含造血干细胞
、
未成熟
T
细胞和成熟
T
细胞的细胞库用于制造用于癌症的预防和
/
或治疗的再生
T
细胞制剂的用途
。

技术介绍

[0002]T
细胞在对细菌或病毒等外来病原体或癌细胞等异常细胞的免疫应答中发挥着核心作用
。
因此，认为
T
细胞的功能降低会导致癌症和病原体感染的发生
。
对患有因
T
细胞功能降低而引起的疾病的患者，
T
细胞的补充疗法或再生疗法可成为改善患者病情和治疗疾病的极为有效的手段
。
[0003]在使用人和小鼠的研究中，已知在对癌症或感染症进行
T
细胞补充疗法时，通过使用特异性地识别癌细胞或被细菌或病毒等外来病原体感染的异常细胞所具有的抗原的
T
细胞，可以得到较高的治疗效果
。
另一方面，难以确保足够量的
T
细胞
、
制造
T
细胞需要很长时间
、
以及当使用源自患者的细胞作为材料时，
T
细胞的增殖能力降低以及对靶细胞等抗原的免疫应答降低等
T
细胞耗竭已成为
T
细胞补充疗法中的障碍
。
[0004]为了克服
T
细胞补充疗法中的上述障碍，已经提出了使用从抗原特异性的
T
细胞建立
iPS
细胞，使该
iPS
细胞增殖后分化为
T
细胞的再生
T
细胞的
T
细胞的补充疗法
、
或者使用从导入了用于识别靶抗原的
TCR
的
iPS
细胞分化为
T
细胞的再生
T
细胞的
T
细胞补充疗法
。
作为制造
iPS
细胞的原料，通过使用对靶抗原具有特异性的
T
细胞或识别靶抗原的
TCR
，可以制造表现出与原
T
细胞相同抗原特异性的再生
T
细胞
(
专利文献1和非专利文献
1)。
[0005]由
iPS
细胞制造再生
T
细胞时，需要长时间的分化培养
(
专利文献
2)。
在将已得到的
TCR
导入同种
iPS
细胞中时，由于可以保存所制造的再生
T
细胞，所以再生
T
细胞的制造期间长不会特别成为问题
。
另一方面，当把得到的
TCR
用于与
TCR
来源个体不同的患者时，存在由于同种异体反应而产生副作用的风险
。
因此，为了避免风险，使用患者个别抗原特异性
TCR
的方法备受关注
。
在癌症中，每个人都有不同的基因突变，这些突变成为作为
T
细胞治疗的理想靶点的新抗原
。
迄今为止，针对新抗原的疫苗接种也显示出很高的药效，并且通过使用患者个别抗原特异性
TCR
的方法制造的治疗剂在癌症治疗中具有巨大的益处
。
[0006]现有技术文献：
[0007]专利文献
[0008]专利文献1：
WO2011/096482
号文本
[0009]专利文献2：
WO2013/176197
号文本
[0010]非专利文献
[0011]1.Nishimura T,et al.Generation of rejuvenated antigen
‑
specific Tcells by reprogramming to pluripotency and redifferentiation.Cell Stem Cell.2013
；
12:114
‑
126.

技术实现思路

[0012]专利技术要解决的课题
[0013]在使用通过
iPS
细胞制造再生
T
细胞
(iPS
‑
T
细胞
)
治疗癌症及感染症时，使用特异性地识别肿瘤细胞或肿瘤组织
、
以及感染细胞及感染部位中存在的靶抗原的患者个别的
TCR
对于确保再生
T
细胞补充疗法在治疗中的安全性和有效性是重要的
。
而且，在检测出癌症发病或癌症复发的情况下，迅速开始
iPS
‑
T
细胞补充疗法，对于提高治疗成绩是很重要的
。
然而，需要为每个患者单独制造使用患者单独的抗原特异性
TCR
的细胞制剂，制造所需的劳力和制造周期长的问题妨碍了细胞制剂的开发
。
特别是在同种再生
T
细胞制剂中，其制造期间长一直是个问题
。
[0014]本专利技术的目的在于构建一种细胞库，该细胞库能够提供一种作为制造中间体的细胞群，所述细胞群包含作为用于快速生产导入了患者个别抗原特异性
TCR
的
iPS
‑
T
细胞的
、
从
iPS
细胞分化而来的细胞的造血干细胞
、
未成熟
T
细胞和成熟
T
细胞
。
此外，本专利技术包括所述细胞库用于从所述制造中间体制备用于预防和
/
或治疗癌症或感染症的再生
T
细胞制剂的用途
。
[0015]最近的研究表明，对于一个抗原表位，多个
T
细胞克隆
(5
～
10
克隆
)
分别使用不同的
TCR
来识别抗原
。
此外，已明确知晓每个患本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.
一种细胞库，其由用于导入
T
细胞受体基因的细胞构成，其中，所述细胞是选自
iPS
细胞和从所述
iPS
细胞分化的造血干细胞
、
未成熟
T
细胞和成熟
T
细胞的一种以上的细胞
。2.
根据权利要求1所述的细胞库，其中，所述细胞是用于进一步导入嵌合抗原受体基因的细胞
。3.
根据权利要求1或2所述的细胞库，其中，所述
iPS
细胞是受试者的外周血单核细胞，是通过重编程去除了
B
细胞和
T
细胞的外周血单核细胞而得到的
iPS
细胞
。4.
根据权利要求3所述的细胞库，其中，使用病毒载体
、
转座子载体或基因组编辑技术将
T
细胞受体基因导入所述
iPS
细胞克隆或由所述
iPS
细胞克隆分化的所述造血干细胞或所述未成熟
T
细胞中
。5.
根据权利要求1或2所述的细胞库，其中，所述
iPS
细胞是通过重编程受试者的
T
细胞而得到的
iPS
细胞
。6.
根据权利要求5所述的细胞库，其中，使用基因组编辑技术将
T
细胞受体基因导入所述成熟
T
细胞
。7.
根据权利要求1至6任一项中所述的细胞库，其中，所述
iPS
细胞是向成熟
T
细胞分化效率良好的
iPS
细胞克隆
。8.
根据权利要求1至7任一项中所述的细胞库，其中，所述细胞被冷冻保存
。9.
根据权利要求5所述的细胞库，其中，所述细胞是经过基因修饰以能够控制内源性
T
细胞受体的表达的细胞
。10.
根据权利要求1至9任一项中所述的细胞库，其中，所述造血干细胞和所述未成熟
T
细胞是不表达
T
细胞受体的细胞
。11.
根据权利要求5所述的细胞库，其中，所述成熟
T
细胞表达
T
细胞受体，所述
T
细胞受体不识别来自与成熟
T
细胞来源的受试者不同的受试者的非肿瘤细胞
。12.
根据权利要求
11
所述的细胞库，其中，所述成熟
T
细胞识别单一抗原
。13.
根据权利要求
12
所述的细胞库，其中，所述单一抗原是流感病毒抗原
、EB
病毒抗原
、HPV
抗原
、HBV
抗原
、HCV
抗原
、HI V
抗原
、
冠状病毒抗原或
HTLV
抗原
。14.
根据权利要求1至
13
任一项中所述的细胞库，其中，所述造血干细胞为
CD34/CD43
双阳性
。15.
根据权利要求1至
14
任一项中所述的细胞库，其中，所述未成熟
T
细胞是
CD8
α
链
/
β
链双阳性
。16.
根据权利要求1至
15
任一项中所述的细胞库，其中，所述成熟
T
细胞是
CD8
α
链
/
β
链双阳性和
TCR
α
链
/
β
链双阳性
。17.

【专利技术属性】
技术研发人员：五之坪良辅，大泽光次郎，等泰道，金子新，
申请(专利权)人：赛雅思株式会社，
类型：发明
国别省市：