一组性能优越的环肽及其应用制造技术

本发明专利技术提供了一种性能优越的环肽及其应用，所述环肽包括六肽

【技术实现步骤摘要】
一组性能优越的环肽及其应用
[0001]本申请为母案
202211550526.8
，申请日
2022
年
12
月5日的分案申请
。
[0002]本申请主张中国在先申请，申请号：
202210087176.X
，申请日
2022
年1月
25
日的优先权；其所有的内容作为本专利技术的一部分
。


[0003]本专利技术属于护肤品原料
，涉及一组性能优越的功能性环肽及其应用，尤其是涉及一组具备高生物利用度和稳定性，功效显著的主要应用于化妆品
、
美容护肤领域的爽肤水
、
面膜
、
精华
、
乳液
、
膏霜
、
冻干粉方面的功能性环肽
。

技术介绍

[0004]多肽是多次荣获诺贝尔奖的核心抗衰成分，基本组成单元是氨基酸，氨基酸按照特定序列脱水缩合形成，本质与蛋白质相同
。
常见美容肽一般都是2‑
10
个氨基酸组成的短肽，其机理明确一般作用于皮肤某个微观受体
(
通常称为靶点
)
，具有抗皱
、
美白
、
保湿
、
抗氧化
、
修复等不同功效
。
多肽有比较高的生物活性，一般只需要添加几到几百个
ppm
即可有显著效果
。
然而，多肽的直链结构决定了其亲水性更强，不易在皮肤上透皮吸收
。
同时，多肽类分子是许多蛋白酶水解的底物，大部分多肽类会在血液以及组织中被蛋白酶降解失活，失去功效性，因此多肽类原料的生物利用度很低，以至于其在实际应用中受到很大限制
。
同时，目前市场常见的美容肽功效上的多肽一般比较单一，即皮肤获得的效果较单一，且见效慢
。
比如经典抗皱
(
动态纹
)
原料乙酰基六肽
‑8可以抑制动态纹，其作用机理主要是抑制乙酰胆碱的释放，但是对促进胶原蛋白表达方面暂无相关报道；如棕榈酰五肽
‑4等的胶原蛋白促进肽对美白
、
舒缓
、
抵御动态纹等其它功效方面暂无相关报告，大大限制了其利用率
。
[0005]目前，增强多肽分子代谢稳定性的主要方法包括非天然氨基酸修饰
、
逆肽策略
、
环化策略以及高级脂肪酸修饰
、
聚乙二醇修饰等
。
其中，环化策略优越性体现在由于环状结构导致的构象变化限制，环肽类化合物一般具有较大的表面积，从而使其与靶点蛋白间具有高度亲和力及识别特异性
。
大环结构构象灵活性的限制也降低了药物与靶点结合的熵值，提高了结合的稳定性
。
其次，氨基酸组成特点决定了环肽类化合物往往具有极低的
、
甚至没有细胞毒性
。
然而，并不是所有的多肽结构，均能形成稳定的环状结构，根据环状结构的成环后的环张力大小决定是否稳定存在，如太短或太长结构均不能形成稳定存在的结构，短链张力大，不宜成环，且成环后易开环；另外，环状键角特性决定了如六元环结构稳定性大于十元环
、
七元环
、
五元环等，而寡肽及各种聚合物肽的衍生物成环意义不大，二肽等成环后极大的成环张力导致非稳态结构，从而限制其应用
。
[0006]因此，开发一种稳定性强
、
同时可提升多肽功效的全面性
、
增加多肽新靶点并进行功效性验证技术是实现高能多肽及大大提升原料利用率
、
提升功效的具有潜力的方向
。
[0007]同时，市面上已知经典抗皱肽
(
促胶原机理
)
如
①
棕榈酰五肽
‑4是对前胶原蛋白
α1链的水解产物
—Matrikines(
信使肽
)
的精确模拟
。
通过激活参与细胞外基质更新和细胞增殖过程的某些基因，促进Ⅰ和Ⅲ型和
IV
型胶原蛋白
、
糖胺聚糖
、
纤维粘连蛋白的生成，从而增
加皮肤厚度及减少细纹；
②
肉豆蔻酰五肽
‑4：同棕榈酰五肽
‑4；
③
棕榈酰三肽
‑5：是一种具有独特序列的小肽，可以模仿人体自身通过激活
TGF
‑
β
来刺激成纤维细胞产生胶原的机制，从而达到改善皱纹的作用；
④
六肽
‑9是一种胶原蛋白肽，具有显著的抗皱修复功效，其主要机理通路是促进促进真皮层成纤维细胞合成胶原蛋白，补充胶原蛋白Ⅰ、Ⅳ和
ⅩⅦ
型的含量等
。
上述六肽
‑
9、
棕榈酰五肽
‑
4、
肉豆蔻酰五肽
‑
4、
棕榈酰三肽
‑5作为小分子直链肽，也存在稳定性低
、
易降解
、
失活
、
透皮吸收率差
、
抗皱功效上机理通路比较单一等问题
。
[0008]通过环化改性可提升多肽的空间结构复杂性
、
增加比表面积，提供更多与靶点接触可能性，以期得到功效更加多样性
、
多肽原料更高的利用率，扩大上述抗皱肽在美容护肤领域应用前景
。
目前还没有关于棕榈酰五肽
‑4环肽
、
棕榈酰三肽
‑5环肽
、
肉豆蔻酰五肽
‑4环肽和六肽
‑9环肽的相关报道
。

技术实现思路

[0009]为解决上述问题，本专利技术的目的在于提供一种性能优越的主要应用于美容护肤领域的抗衰环肽，包括棕榈酰五肽
‑4环肽
、
棕榈酰三肽
‑5环肽
、
肉豆蔻酰五肽
‑4环肽和六肽
‑9环肽，主要通过酰胺键或酯键环化而制得，并对其进行结构鉴定和功效研究，并发现该组环肽具备更大的表面积
、
与靶点具有高亲和力
、
识别特异性和优良的稳定性，不易被降解，并具有非常强的皮肤渗透性，与原直链结构相比，更具稳定性，亲和性，在美容护肤及医美抗衰领域具有更强的应用潜能
。
[0010]本专利技术所述的环肽是对直链肽进行酰胺键环化反应，制得的环状结构上具有酰胺键，几元环就表示环状结构上有几个酰胺键，如六元环表示环状结构上有六个酰胺键
。
[0011]一方面，本专利技术提供了一种环肽，所述环肽的环内含有1～6个酰胺键，分别为六肽
‑...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
一种环肽，其特征在于，所述环肽的环内含有1～6个酰胺键，分别为六肽
‑
9、
棕榈酰五肽
‑
4、
肉豆蔻酰五肽
‑4或棕榈酰三肽
‑5进行酰胺键
/
酯键环化而制得
。2.
如权利要求1所述的环肽，其特征在于，具有如式
(a)、
式
(b)
或式
(c)
所示的结构通式，或其对映异构体：其中，
R
为选自
H、(CH2)nCH3、(CH2)mNH2、(CH2)
X
COOA1、(CH2)
m CONA2
中的任意一种；其中的
n、m、x
为独立选自0或自然数；
A1、A2
独立选自
H2、OH、NH2、COOH、C1
‑
18
烷基
、
苯基
、
杂芳基中任一种或多种
。3.
如权利要求2所述的环肽，其特征在于，式
(a)、(b)
中的
R
为
(CH2)3CONH2；所述环肽通过对六肽
‑9进行酰胺键环化而制得，所述六肽
‑9的结构式如式
(1)
所示：
4.
如权利要求1所述的环肽，其特征在于，具有如式
(d)、
式
(e)、
式
(f)
或式
(g)
所示的结构通式，或其对映异构体：构通式，或其对映异构体：
其中，
R、R1、R2
分别为独立选自
H、(CH2)nCH3、(CH2)mNH2、(CH2)
X
COOA1、(CH2)
m CONA2
中的任意一种；其中的
n、m、x
为独立选自0或自然数；
A1、A2
独立选自
H2、OH、NH2、COOH、C1
‑
18
烷基
、
苯基
、
杂芳基中任一种或多种
。5.
如权利要求4所述的环肽，其特征在于，式
(e)
中的
R1、R2
为
NH2(CH2)
13
CH3、(CH2)4NH2中的一种，或
NH2(CH2)
11
CH3、(CH2)4NH2中的一种，
R1
与
R2
不相同；式
(f)、(g)
中的
R
为所述环肽是通过对棕榈酰五肽
‑4或肉豆蔻酰五肽
‑4进行酰胺键环化而制得，所述棕榈酰五肽
‑4的结构式如式
(5)
所示...

【专利技术属性】
技术研发人员：李小静，黄虎，李维，陶侃，
申请(专利权)人：上海中翊日化有限公司，
类型：发明
国别省市：