一种制造技术

本发明专利技术公开了一种

【技术实现步骤摘要】
一种Ag3PO4/Mxene
‑
PEG
‑
FA
‑
TPP纳米粒子及其制备方法和应用


[0001]本专利技术属于纳米材料抗肿瘤药物
，特别涉及具有靶向肿瘤细胞线粒体，通过光热效应及光动力学效应抗肿瘤纳米粒子
、
制备方法及在抗肿瘤中的应用
。

技术介绍

[0002]全球范围内癌症是导致人类死亡的重要原因，也是影响人群预期寿命的重要障碍
。
据统计仅
2020
年，全球癌症新增病例约
1.93
千万，死亡病例约1千万
。
针对癌症的治疗目前主要是手术治疗
、
放射治疗
、
化学药物治疗
、
免疫治疗等，但现有的治疗效果有限，且伴随较强的毒
、
副反应，迫切需要开发新的药物
。
[0003]纳米材料是生物医药领域抗肿瘤的一颗新星，由于纳米材料稳定性强
、
安全性高
、
比表面积大及易修饰等特点成为肿瘤治疗新的替代方案
。
纳米材料本身可通过高渗透长滞留
(permeability and retention effect,EPR)
效应在肿瘤组织处积蓄
。
在近红外光的照射下，纳米材料可以产生高热通过热消融的方式杀死肿瘤细胞
。
同时，纳米材料在近红外光的照射下发生电子的跃迁，产生活性氧
(reactive oxygen species,ROS)
也可抑制肿瘤细胞
。
因此，纳米材料新型抗肿瘤药物研发具有较好的应用前景
。
[0004]虽然纳米材料具有很多抗肿瘤治疗优势，但仅通过纳米材料的被动靶向能力治疗肿瘤还不足以取得令人满意的靶向治疗效果，需提高其靶向性
。
由于部分纳米材料仅具有光热效应或仅具有光动力学效应，对肿瘤细胞的杀伤能力有限
。
研究表明联合光热和光动力疗法
(PTT/PDT)
较单一的光热治疗方式具有显著的疗效优势，
PTT
引起的局部高温增加了肿瘤的血流量和氧合，提高了
PDT
的疗效；
PDT
过程中产生的细胞毒性活性氧物种可以增强肿瘤细胞对
PTT
的敏感性
。
此外，部分纳米材料的生物相容性差，毒性问题也限制了纳米材料的使用
。
面对临床对更精准高效纳米药物的需求，研究开发具有精准靶向
、
高光热及光动力学效应及安全性高的纳米药物是纳米治疗技术的发展趋势
。

技术实现思路

[0005]为了解决
技术介绍
中存在的技术问题，本专利技术的目的是提供一种具有高效低毒靶向宫颈癌细胞的
Ag3PO4/Mxene
‑
PEG
‑
FA
‑
TPP
纳米粒子及其制备方法和应用
。
[0006]本专利技术目的是通过以下方式实现：
[0007]本专利技术提供一种
Ag3PO4/Mxene
‑
PEG
‑
FA
‑
TPP
纳米粒子的制备方法，包括以下步骤：
[0008](1)
合成
Mxene
纳米材料：将
Ti3AlC2加入到
HF
水溶液中，搅拌2～4天，离心收集沉淀，分别用水和乙醇洗涤1～3次，离心收集沉淀，加入到四丙基氢氧化铵水溶液中，搅拌2～4天，离心得到
Mxene
纳米材料；
[0009](2)
合成
Ag3PO4/Mxene
纳米材料：将步骤
(1)
得到的
Mxene
纳米材料加入到蒸馏水中，超声分散均匀，加入
AgNO3，搅拌5～
30min
后，滴加磷酸二氢钠溶液，搅拌
100
～
300min
，过滤，分别用水和无水乙醇洗涤1～3次，干燥，得到
Ag3PO4/Mxene
复合物；
[0010](3)
合成
Ag3PO4/Mxene
‑
PEG
：将步骤
(2)
得到的
Ag3PO4/Mxene
与
NH2‑
PEG
‑
NH2溶于有
机溶剂中，0～
4℃
搅拌1～
10h
，水洗，离心，得到
Ag3PO4/Mxene
‑
PEG
；
[0011](4)
合成
Ag3PO4/Mxene
‑
PEG
‑
FA
：将叶酸
(FA)
与
DCC、NHS
以摩尔比
1:1
～
2:1
～2的比例溶于有机溶剂中，
30
～
60℃
下搅拌反应1～
10h
，加入步骤
(3)
得到的
Ag3PO4/Mxene
‑
PEG
，然后加入三乙胺，室温下搅拌5～
20h
，离心，分别用
DMSO
和去离子水洗涤1～3次，得到
Ag3PO4/Mxene
‑
PEG
‑
FA
；
[0012](5)
合成
Ag3PO4/Mxene
‑
PEG
‑
FA
‑
TPP
：将3‑
羧丙基三苯基溴化膦
(TPP)
与
DCC、NHS
以摩尔比
1:1
～
2:1
～2的比例溶于有机溶剂中，
30
～
60℃
下搅拌反应1～
10h
，加入步骤
(4)
得到的
Ag3PO4/Mxene
‑
PEG
‑
FA
，然后加入三乙胺，室温下搅拌5～
20h
，离心，分别用甲醇
、DMSO
和去离子水洗涤1～3次，得到
Ag3PO4/Mxene
‑
PEG
‑
FA
‑
TPP。
[0013]基于上述技术方案，进一步地，步骤
(1)
中
HF
水溶液中
HF
的浓度为
10
～
40
％，溶液中
Ti3AlC2的浓度为
0.1
～
0.5g/L...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
一种
Ag3PO4/Mxene
‑
PEG
‑
FA
‑
TPP
纳米粒子的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
(1)
合成
Mxene
纳米材料：将
Ti3AlC2加入到
HF
水溶液中，搅拌2～4天，离心收集沉淀，洗涤，离心收集沉淀，加入到四丙基氢氧化铵水溶液中，搅拌2～4天，离心得到
Mxene
纳米材料；
(2)
合成
Ag3PO4/Mxene
纳米材料：将步骤
(1)
得到的
Mxene
纳米材料加入到水中，超声分散均匀，加入
AgNO3，搅拌5～
30min
后，滴加磷酸二氢钠溶液，搅拌
100
～
300min
，过滤，洗涤，干燥，得到
Ag3PO4/Mxene
复合物；
(3)
合成
Ag3PO4/Mxene
‑
PEG
：将步骤
(2)
得到的
Ag3PO4/Mxene
与
NH2‑
PEG
‑
NH2溶于有机溶剂中，0～
4℃
搅拌1～
10h
，水洗，离心，得到
Ag3PO4/Mxene
‑
PEG
；
(4)
合成
Ag3PO4/Mxene
‑
PEG
‑
FA
：将叶酸
(FA)
与
DCC、NHS
以摩尔比
1:1
～
2:1
～2的比例溶于有机溶剂中，
30
～
60℃
下搅拌反应1～
10h
，加入步骤
(3)
得到的
Ag3PO4/Mxene
‑
PEG
，然后加入三乙胺，室温下搅拌5～
20h
，离心，洗涤，得到
Ag3PO4/Mxene
‑
PEG
‑
FA
；
(5)
合成
Ag3PO4/Mxene
‑
PEG
‑
FA
‑
TPP
：将3‑
羧丙基三苯基溴化膦
(TPP)
与
DCC、NHS
以摩尔比
1:1
～
2:1
～2的比例溶于有机溶剂中，
30
～
60℃
下搅拌反应1～
10h
，加入步骤
(4)
得到的
Ag3PO4/Mxene
‑
PEG
‑
FA
，然后加入三乙胺，室温下搅拌5～
20h
，离心，洗涤，得到
Ag3PO4/Mxene
‑
PEG
‑
FA
‑
TPP。2.
根据权利要求1所述的制备方...

【专利技术属性】
技术研发人员：郭艳杰，关怀，杨天赐卓，李龙婕，
申请(专利权)人：中国人民解放军联勤保障部队第九六七医院大连医科大学附属第一医院，
类型：发明
国别省市：