一种合成（四氢呋喃制造技术

本发明专利技术公开了一种合成（四氢呋喃

【技术实现步骤摘要】
一种合成
（
四氢呋喃
‑2‑
基
）
杂芳烃化合物的方法


[0001]本专利技术属于有机合成
，具体涉及一种合成（四氢呋喃
‑2‑
基）杂芳烃化合物的新方法
。

技术介绍

[0002]（四氢呋喃
‑2‑
基）杂芳烃化合物作为一类重要的结构片段，不仅广泛存在于天然产物和生物活性分子中，同时也是构建药物分子的常用原料之一
(
参见 J. Med. Chem. 2016,59, 4611)
，因此，这类化合物具有重要的合成价值
。
在目前已有的合成技术中，以四氢呋喃及其衍生物作为四氢呋喃骨架来源的报道是很少的
。
例如，
Ramasastry
课题组报道了铋催化
、
以呋喃醇为原料的分子内亲核取代来构建（四氢呋喃
‑2‑
基）呋喃（参见
Org. Biomol. Chem.2013,11, 4299
）；随后，张永强课题组报道了杂芳烃和四氢呋喃的氧化脱氢交叉偶联反应来构建（四氢呋喃
‑2‑
基）杂芳烃化合物
(
参见 Chem. Sci.2017,8, 4044)。
最近，林东恩课题组报道了以有机染料作为光敏剂
、
可见光诱导的嘌呤
C8
位与四氢呋喃的直接烷基化反应来构建（四氢呋喃
‑2‑
基）嘌呤类化合物（参见 Org. Biomol. Chem.2023,21, 3167
）
。
但是，迄今为止还未见通过过渡金属催化的杂芳烃与
2,5
‑
二氢呋喃的串联异构化
/
氢杂芳基化反应来制备这类化合物的报道，若这一反应能实现，将为（四氢呋喃
‑2‑
基）杂芳烃化合物提供具有
100%
原子经济性的新合成方法，不仅符合绿色合成化学的发展理念，也具有显而易见的创新性
。

技术实现思路

[0003]本专利技术的目的是提供一种合成（四氢呋喃
‑2‑
基）杂芳烃化合物的新方法，即以空气稳定的混配型镍
(II)
配合物
Ni{[RNC(CH3)C(CH3)NR]C}[P(OEt)3]Br2为催化剂（
R
为
2,6
‑
二（二苯基甲基）
‑4‑
甲氧基苯基），可简化表达为
Ni(IPr
*OMe
)[P(OEt)3]Br2，在有机碱的存在下，通过杂芳烃与
2,5
‑
二氢呋喃的串联异构化
/
氢杂芳基化反应合成（四氢呋喃
‑2‑
基）杂芳烃化合物
。
[0004]本专利技术采用如下技术方案：一种合成（四氢呋喃
‑2‑
基）杂芳烃化合物的方法，包括以下步骤，惰性气体气氛中，在混配型镍
(II)
配合物
、
有机碱存在下，通过杂芳烃与
2,5
‑
二氢呋喃的反应，得到（四氢呋喃
‑2‑
基）杂芳烃化合物
。
[0005]本专利技术还公开了混配型镍
(II)
配合物作为催化剂在合成（四氢呋喃
‑2‑
基）杂芳烃化合物中的应用
。
[0006]本专利技术中，混配型镍
(II)
配合物为
Ni{[RNC(CH3)C(CH3)NR]C}[P(OEt)3]Br2，
R
为
2,6
‑
二（二苯基甲基）
‑4‑
甲氧基苯基，可简化表达为
Ni(IPr
*OMe
)[P(OEt)3]Br2，其化学结构式如下：
[0007]IPr
*OMe
为以下化学结构式：上述技术方案中，反应结束后，用水终止反应，反应产物用乙酸乙酯萃取，通过柱层析分离提纯，得到产物，可进行定量分析
。
[0008]上述技术方案中，有机碱为碱金属醇化合物，比如叔丁醇锂
、
叔丁醇钠
、
叔丁醇钾
、
乙醇钠中的一种或几种，优选为叔丁醇钠
。
[0009]上述技术方案中，所述反应的温度为
90
～
120℃
，时间为6～
24
小时
。
优选的，反应的温度为
100
～
120℃
，时间为
10
～
20
小时
。
[0010]上述技术方案中，所述惰性气体为氮气或者氩气；所述溶剂为芳烃类溶剂
、
烷烃类溶剂中的一种或几种，比如甲苯
、
甲基环己烷
。
[0011]上述技术方案中，混配型镍
(II)
配合物
、
有机碱
、
杂芳烃
、2,5
‑
二氢呋喃的摩尔比为（
0.02
～
0.06
）
∶
（
0.8
～1）
∶1∶
（1～
1.6
）
。
优选的技术方案中，以物质的量计，
2,5
‑
二氢呋喃的用量是杂芳烃的
1.3
～
1.5
倍，有机碱的用量是杂芳烃类化合物的
0.9
～1倍，混配型镍
(II)
配合物的用量是杂芳烃类化合物的3～
5 %
；作为示例，以物质的量计，
2,5
‑
二氢呋喃的用量是杂芳烃的
1.5
倍，叔丁醇钠的用量是杂芳烃类化合物的1倍，催化剂混配型镍
(II)
配合物的用量是杂芳烃类化合物的
5 %。
[0012]本专利技术中，杂芳烃化合物包括苯并咪唑类化合物
、
苯并呋喃类化合物
、
可可碱类化合物
、
吲哚类化合物；其中苯并咪唑类化合物由下列化学结构式表达：
[0013]其中，
R1为烷基
、
芳基或者取代芳基，
R2和
R3独立的选自氢
、
烷基或烷氧基；其中，烷基或者烷氧基的碳原子数为1～
10
，优选1～6；优选的，
R1为甲基
、
苄基或对氟苄基，
R2和
R3独立的选自氢
、
甲基或甲氧基；苯并呋喃类化合物由下列化学结构式表达：
[0014]其中，
R4为氢或烷氧基，比如甲氧基；
可可碱类化合物由本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
一种合成（四氢呋喃
‑2‑
基）杂芳烃化合物的方法，其特征在于，包括以下步骤，惰性气体气氛中，在混配型镍
(II)
配合物
、
有机碱存在下，通过杂芳烃与
2,5
‑
二氢呋喃的反应，得到（四氢呋喃
‑2‑
基）杂芳烃化合物
。2.
根据权利要求1所述合成（四氢呋喃
‑2‑
基）杂芳烃化合物的方法，其特征在于，混配型镍
(II)
配合物为
Ni{[RNC(CH3)C(CH3)NR]C}[P(OEt)3]Br2，
R
为
2,6
‑
二（二苯基甲基）
‑4‑
甲氧基苯基
。3.
根据权利要求1所述合成（四氢呋喃
‑2‑
基）杂芳烃化合物的方法，其特征在于，有机碱为碱金属醇化合物；所述溶剂为芳烃类溶剂
、
烷烃类溶剂中的一种或几种
。4.
根据权利要求1所述合成（四氢呋喃
‑2‑
基）杂芳烃化合物的方法，其特征在于，所述反应的温度为
90
～
120℃
，时间为6～
24
小时
。5.
根据权利要求1所述合成（四氢呋喃
‑2‑
基）杂芳烃化合物的方法，其特征在于，混配型镍
(II)
配合物
、
有机碱
、
杂芳烃
、2,5
‑
二氢呋喃的摩尔比为（
0.02
～
0.06
）
∶
（
0.8
～1）
∶1∶
（1～
1.6
）
。6.
根据权利要求1所述合成（四氢呋喃
‑2‑
基）杂芳烃化合物的方法，其特征在于，杂芳烃化合物包括苯并咪唑类化合物...

【专利技术属性】
技术研发人员：孙宏枚，李岩，
申请(专利权)人：苏州大学，
类型：发明
国别省市：