一种抗菌肽及在制备抗菌药物中的应用制造技术

本发明专利技术涉及一种抗菌肽及在制备抗菌药物中的应用

【技术实现步骤摘要】
[0015]抗菌肽
‑
17
：
[0016]A
‑
K
‑
L
‑
G
‑
K
‑
T
‑
I
‑
K
‑
K
‑
L
‑
L
‑
K
‑
S
‑
K
‑
K
‑
F
‑
K
‑
I
‑
R
‑
G
‑
E
‑
L
‑
L
‑
Q
‑
G
‑
L
‑
R
‑
K
‑
A
‑
S
‑
V
‑
Q
‑
L
‑
G
‑
T
‑
L
‑
G
‑
I
‑
L
‑
NH2[0017]抗菌肽
‑
20
：
[0018]G
‑
F
‑
G
‑
R
‑
F
‑
W
‑
R
‑
S
‑
V
‑
I
‑
S
‑
G
‑r/>L
‑
A
‑
K
‑
N
‑
F
‑
L
‑
G
‑
K
‑
L
‑
R
‑
E
‑
I
‑
S
‑
Q
‑
L
‑
Y
‑
NH2[0019]抗菌肽
‑
24
：
[0020]W
‑
L
‑
G
‑
S
‑
K
‑
I
‑
K
‑
A
‑
A
‑
K
‑
M
‑
K
‑
V
‑
G
‑
M
‑
W
‑
G
‑
A
‑
V
‑
G
‑
L
‑
R
‑
H
‑
N
‑
NH2[0021]抗菌肽
‑
25
：
[0022]G
‑
I
‑
W
‑
K
‑
P
‑
I
‑
F
‑
T
‑
Y
‑
L
‑
A
‑
T
‑
P
‑
I
‑
H
‑
F
‑
K
‑
F
‑
NH2[0023]抗菌肽
‑
29
：
[0024]W
‑
F
‑
H
‑
F
‑
F
‑
Q
‑
R
‑
G
‑
S
‑
Y
‑
N
‑
G
‑
I
‑
NH2[0025]上述抗菌肽的长度均在
41
个氨基酸以内，能够方便的基于化学合成方法制备，并且肽链端部具有氨基修饰，水溶性良好，具有更好的加工性能
。
为了筛选具有高抑菌活性
、
真正具有成药前景的抗菌肽，本专利技术从抗菌活性
、
溶血活性
、
细胞毒性
、
对细胞膜通透性及完整性的影响以及诱导耐药效果等多个层面对上述抗菌肽的性能进行了验证
。
其中，抗菌肽
‑
24
和抗菌肽
‑
29
具有良好的抑菌效果，作用于病原菌细胞后能够明显的改善细胞膜通透性，并且对正常细胞具有更低的毒性；进一步的，抗菌肽
‑
24
显示较低的溶血活性，并且不易造成病原菌耐药，有望降低临床耐药菌的发生，作为临床药物应用安全性更高
。
[0026]因此，本专利技术一种具体的实施方式中，提供抗菌肽
‑
24
在抑制鲍曼不动杆菌或大肠杆菌相关感染中的应用
、
抗菌肽
‑
29
在抑制光滑念珠菌相关感染中的应用
。
[0027]在验证了上述抗菌肽活性的基础上，基于常规制药思路对上述抗菌肽进行修饰的产物也属于本专利技术技术构思的一部分，如包含该抗菌肽的融合蛋白
、
药物组合物等
。
附图说明
[0028]构成本专利技术的一部分的说明书附图用来提供对本专利技术的进一步理解，本专利技术的示意性实施例及其说明用于解释本专利技术，并不构成对本专利技术的不当限定
。
[0029]图1为抗菌肽
‑2的
HPLC(A)
与质谱图
(B)
；
[0030]图2为抗菌肽
‑3的
HPLC(A)
与质谱图
(B)
；
[0031]图3为抗菌肽
‑
11
的
HPLC(A)
与质谱图
(B)
；
[0032]图4为抗菌肽
‑
12
的
HPLC(A)
与质谱图
(B)
；
[0033]图5为抗菌肽
‑
17
的
HPLC(A)
与质谱图
(B)
；
[0034]图6为抗菌肽
‑
20
的
HPLC(A)
与质谱图
(B)
；
[0035]图7为抗菌肽
‑
24
的
HPLC(A)
与质谱图
(B)
；
[0036]图8为抗菌肽
‑
25
的
HPLC(A)
与质谱图
(B)
；
[0037]图9为抗菌肽
‑
29
的
HPLC(A)
与质谱图
(本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
一种抗菌肽，其特征在于，所述抗菌肽具有
SEQ ID NO.1
‑9中任一项所示的氨基酸序列
。2.
一种融合蛋白，其特征在于，所述融合蛋白由第一结构域及第二结构域连接而成，第一结构域即为第一方面所述抗菌肽，第二结构域为效应基团；第一
、
第二结构域以共价键方式连接，不限定连接的次序；所述效应基团包括延长体内半衰期的片段
、
改善靶细胞结合效应的片段或改善抗菌肽跨膜性能的片段
。3.
如权利要求2所述融合蛋白，其特征在于，所述用于延长体内半衰期的片段选自血清白蛋白或其片段
、
聚乙二醇
、
结合血清白蛋白的结构域
、
聚乙二醇
‑
脂质体复合体中的一种；所述改善靶细胞结合效应的片段选自适配体
、
或基于抗原抗体结合效应具有靶标结合活性的片段；所述改善抗菌肽跨膜性能的片段为穿膜肽，选自
TAT、Penetratin
或
Arginine
‑
rich peptides。4.
一种药物组合物，其特征在于，所述组合物中包括权利要求1所述抗菌肽或权利要求2所述融合蛋白，还包括药学上所必须的载体
。5.
如权利要求4所述药物组合物，其特征在于，所述载体选自缓冲剂
、
抗氧化剂
、
防腐剂
、
杀菌剂
、
蛋白质
、
亲水性聚合物
、
氨基酸
、
单糖
、
二糖和其它碳水化合物
、
螯合剂
、
张力调节剂
、
糖类
、
表面活性剂
、
成盐抗衡离子
、
金属复合物和
/
或非离子表面活性剂；所述缓冲剂选自乙酸盐
、Tris、
磷酸盐
、
柠檬酸盐和其它有机酸；所述抗氧化剂选自抗坏血酸或甲硫氨酸；所述防腐剂选自氯化十八烷基二甲基苄基铵
、
酚
、
丁醇或苄醇
、
对羟基苯甲酸甲酯
、
对羟基苯甲酸丙酯
、
邻苯二酚
、
间苯二酚
、
环己醇
、3
‑
戊醇或间甲酚；所述杀菌剂选自氯己双铵
、
苯扎氯铵或苄索氯铵；所述蛋白质选自血清蛋白
、
明胶或免疫球蛋白；所述亲水性聚合物为聚乙烯吡咯烷酮；所述氨基酸选自甘氨酸
、
谷氨酰胺
、
天冬酰胺
、
组氨酸
、
精氨酸或赖氨酸；所述碳水化合物选自葡萄糖
、
甘露糖或糊精；所述螯合剂为
EDTA
；所述张力...

【专利技术属性】
技术研发人员：常文强，王叶继，宋明慧，
申请(专利权)人：山东大学，
类型：发明
国别省市：