【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】靶向CD22和CD79B的抗体
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本申请要求
2021
年3月
24
日提交的美国临时申请号
63/165,416
的优先权,该申请据此以引用的方式全文并入本文
。
[0003]对以
ASCII
文本文件提交的表格或计算机程序列表附录“序列表”的标引
[0004]写入
ASCII
文本文件的序列表:
206389
‑
0044
‑
00US_SequenceListing.txt
;于
2022
年3月
15
日创建并且具有
80,036
字节的文件大小,其据此以引用的方式并入
。
[0005]本公开提供了结合分化簇
79B
蛋白
(CD79B)
和分化簇
22(CD22)
的多特异性抗体
、
编码多特异性抗体的多核苷酸
、
载体
、
宿主细胞以及制备和使用多特异性抗体的方法
。
技术介绍
[0006]自身免疫疾病的患病率估计为普通人群的3%至5%,并且
B
细胞
、
自身反应性
B
细胞的调节异常以及自身抗体的存在是许多自身免疫疾病的共同特征
(Wang
等人
,2015,J In ...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】NO:11
的
HCDR3
的
VH1
;以及包含
SEQ ID NO:12
的
LCDR1、SEQ ID NO:13
的
LCDR2
和
SEQ ID NO:14
的
LCDR3
的
VL1。5.
根据权利要求1至4中任一项所述的多特异性抗体或多特异性结合片段,其中结合
CD79b
的所述抗原结合臂包含
SEQ ID NO:80
的所述
VH1
和
SEQ ID NO:81
的所述
VL1。6.
根据权利要求1至5中任一项所述的多特异性抗体或多特异性结合片段,其中结合
CD22
的所述第二抗原结合臂包含:包含
SEQ ID NO:1
的
HCDR1、SEQ ID NO:2
的
HCDR2
和
SEQ ID NO:3
的
HCDR3
的
VH2
,以及包含
SEQ ID NO:4
的
LCDR1、SEQ ID NO:5
的
LCDR2
和
SEQ ID NO:6
的
LCDR3
的
VL2。7.
根据权利要求1至6中任一项所述的多特异性抗体或多特异性结合片段,其中所述
VH2
包含
SEQ ID NO:7
,并且所述
VL2
包含
SEQID NO:8。8.
根据权利要求1至7中任一项所述的多特异性抗体或多特异性结合片段,其中所述第一抗原结合臂或所述第二抗原结合臂包含选自由以下项组成的组中的至少一者:单链可变片段
(scFv)、(scFv)2、
抗原结合片段
(Fab)、F(ab')2、Fd、Fv、VHH
和
dAB。9.
根据权利要求8所述的多特异性抗体或多特异性结合片段,其中所述第一抗原结合臂包含
scFv
,并且所述第二抗原结合臂包含
Fab。10.
根据权利要求1至9中任一项所述的多特异性抗体或多特异性结合片段,其中所述第一抗原结合臂包含具有
SEQ ID NO:82
的氨基酸序列的
scFv。11.
根据权利要求1至
10
中任一项所述的多特异性抗体或多特异性结合片段,其中结合
CD79b
的所述第一抗原结合臂包含或可操作地连接至第一片段可结晶
(Fc)
结构域,并且其中结合
CD22
的所述第二抗原结合臂包含或可操作地连接至第二
Fc
结构域
。12.
根据权利要求
11
所述的多特异性抗体或多特异性结合片段,其中所述第一
Fc
结构域和所述第二
Fc
结构域中的至少一者包含一个或多个突变,所述一个或多个突变促进所述
Fc
结构域的异源二聚化
、
减少
Fc
与
Fc
γ
受体结合
、
减少
Fc
与蛋白
A
结合
、
延伸所述多特异性抗体或多特异性结合片段的半衰期或它们的任何组合
。13.
根据权利要求
12
所述的多特异性抗体或多特异性结合片段,其中促进所述
Fc
结构域的异源二聚化的所述一个或多个突变选自
T366S、L368A、T366W
和
Y407V(EU
编号
)。14.
根据权利要求
13
所述的多特异性抗体或多特异性结合片段,其中所述第一
Fc
结构域包含突变
T366W
,并且其中所述第二
Fc
结构域包含突变
T366S、L368A
和
Y407V。15.
根据权利要求
12
至
14
中任一项所述的多特异性抗体或多特异性结合片段,其中减少
Fc
与
Fc
γ
受体结合的所述一个或多个突变选自
L234A、L235A
和
D265S(EU
编号
)。16.
根据权利要求
15
所述的多特异性抗体或多特异性结合片段,其中所述第一
Fc
结构域和所述第二
Fc
结构域两者均包含突变
L234A、L235A
和
D265S。17.
根据权利要求
12
至
16
中任一项所述的多特异性抗体或多特异性结合片段,其中减少
Fc
与蛋白
A
结合的所述一个或多个突变选自
H435R
和
Y436F(EU
编号
)。18.
根据权利要求
17
所述的多特异性抗体或多特异性结合片段,其中所述第二
Fc
结构域包含突变
H435R
和
Y436F。19.
...
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