【技术实现步骤摘要】
酶响应抗肿瘤药物输送聚合物载体的高通量筛选方法
[0001]本专利技术属于生物医药材料领域,涉及到酶响应抗肿瘤药物输送聚合物载体的高通量筛选方法,综合运用多种计算方法和手段筛选对
γ
‑
谷氨酰转移酶
GGT、
多种肿瘤高表达的氨肽酶
APN、
肿瘤成纤维细胞过表达的活化蛋白酶
FAP、
浸润性肿瘤高表达金属基质蛋白酶
MMP
具有酶响应性的抗肿瘤药物输送聚合物载体
。
技术介绍
[0002]恶性肿瘤的高效治疗一直是我国的重大需求
。
尽管肿瘤免疫治疗等新兴疗法不断涌现,化疗仍是临床治疗肿瘤的主要手段之一,并在其它治疗方法中发挥重要的辅助作用,但是存在毒副作用大
、
疗效有限等应用瓶颈
。
纳米药物技术是降低化疗毒副作用的重要手段
。
[0003]国内外学者围绕提高纳米药物的临床疗效做了大量工作
。
分析纳米药物从血液向瘤内蓄积
、
渗透
、
细胞内吞和胞内药物释放的整个体内输送过程,发现纳米药物从肿瘤血管外渗和在肿瘤组织内渗透扩散是阻碍其发挥临床药效的两大瓶颈
。
目前,纳米药物在肿瘤内蓄积的理论基础仍是
EPR
效应,即纳米药物通过肿瘤毛细血管壁的孔隙从血液被动扩散进入肿瘤组织
。
但近年来大量研究表明,临床患者肿瘤毛细血管的通透性远比动物模型的弱且呈现很强的异 ...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.
一种酶响应抗肿瘤药物输送聚合物载体的高通量筛选方法,其特征是,包括如下步骤:
(i)
基于密度泛函理论的第一性原理,选用
B3LYP
泛函
+6
‑
31G
基组,对各候选响应聚合物载体单体及其取代结构进行几何优化并计算其原子电荷,开发相应的全原子分子力场;
(ii)
基于步骤
(i)
构建的全原子分子力场,批量化构建酶响应聚合物的力场;
(iii)
采用分子对接和分子动力学研究酶响应聚合物与蛋白酶的结合模式;基于蛋白酶的力场进行分子动力学模拟,研究酶响应聚合物与蛋白酶的稳定构象;
(iv)
采用增强采样的复本交换分子动力学模拟研究酶响应聚合物载体折叠的热力学行为及稳定构象;
(v)
采用元动力学方法对比研究酶响应聚合物载体与蛋白酶的结合强度;
(vi)
采用耦合量子力学
/
分子力场对比研究酶响应聚合物载体与蛋白酶的催化效率;
(vii)
基于步骤
(iii)
‑
(vi)
的计算结果筛选得到高效的酶响应抗肿瘤药物输送聚合物载体
。2.
根据权利要求1所述的酶响应抗肿瘤药物输送聚合物载体的高...
【专利技术属性】
技术研发人员:周如鸿,黄建湘,
申请(专利权)人:上海浙江大学高等研究院,
类型:发明
国别省市:
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