结晶化合物制造技术

本发明专利技术涉及结晶化合物，特别涉及

【技术实现步骤摘要】
结晶化合物
[0001]本申请为国际申请
PCT/US2016/038256
于
2017
年
12
月
15
日进入中国国家阶段
、
申请号为
201680035027.1、
专利技术名称为“结晶化合物”的分案申请
。
[0002]本申请要求
2015
年6月
17
日提交的美国临时申请号
62/181,174
的优先权，其披露内容通过引用特此结合
。


[0003]本专利技术涉及结晶型
(1R,5S)
‑1‑
(
萘
‑2‑
基
)
‑3‑
氮杂双环
[3.1.0]己烷盐酸盐和包含其的组合物，以及制造和使用其的方法
。

技术介绍

[0004](1R,5S)
‑1‑
(
萘
‑2‑
基
)
‑3‑
氮杂双环
[3.1.0]己烷，也称为
(+)
‑1‑
(
萘
‑2‑
基
)
‑3‑
氮杂双环
[3.1.0]己烷，是可用作不平衡的三重再吸收抑制剂
(TRI)
的化合物，对去甲肾上腺素再吸收
(NE)
最具效力
、
对多巴胺再吸收
(DA)
具有六分之一的效力
、
且对血清素再吸收
(5
‑
HT)
具有十四分之一的效力
。
该化合物及其用途更详细地披露于美国专利公开号
2007/0082940
，其内容通过引用以其全文特此结合
。
[0005]活性药物成分能以不同的物理形式存在
(
例如，呈不同的结晶
、
非晶体
、
水合物
、
或溶剂合物形式的固体或液体
)
，这些不同的物理形式可以改变活性药物成分和包含其的药物组合物的加工性
、
稳定性
、
溶解度
、
生物利用度
、
药物动力学
(
吸收
、
分布
、
代谢
、
排泄等
)、
和
/
或生物等效性
。
化合物是否会以特定的多晶型物形式存在仍无法预测
。
在药物开发中重要的是产生及鉴别活性药物成分的有利物理形式
(
例如，处于固体
、
液体
、
结晶
、
水合物
、
溶剂合物
、
或非晶体形式的游离碱或盐
)。
因此，仍然需要
(1R,5S)
‑1‑
(
萘
‑2‑
基
)
‑3‑
氮杂双环
[3.1.0]己烷的特定多晶型物
。

技术实现思路

[0006](1R,5S)
‑1‑
(
萘
‑2‑
基
)
‑3‑
氮杂双环
[3.1.0]己烷，也称为
(+)
‑1‑
(
萘
‑2‑
基
)
‑3‑
氮杂双环
[3.1.0]己烷
(“化合物”)
，如下式
I
所示：
[0007][0008]诸位专利技术人已发现处于盐酸加成盐形式的化合物的特定多晶型物
。
这些特定多晶型物具有不同的稳定性和溶解特征，尤其有利于制备各种和不同种类的盖仑配制品
(galenic formulation)
，尤其是如下所述的结晶型
A。
因此，在第一方面中，本专利技术提供结
晶型的
(1R,5S)
‑1‑
(
萘
‑2‑
基
)
‑3‑
氮杂双环
[3.1.0]己烷盐酸盐，例如：
[0009]项
1.1
处于盐酸加成盐形项的化合物的结晶型
A((1R,5S)
‑1‑
(
萘
‑2‑
基
)
‑3‑
氮杂双环
[3.1.0]己烷盐酸盐
)(“结晶型
A”)。
[0010]项
1.2
项
1.1
，其中该结晶型
A
属于
P212121空间群，且具有以下单位晶格参数：
[0011]α
＝
β
＝
γ
＝
90
°
。
[0012]项
1.3
项
1.1
，其中该结晶型
A
属于
P212121空间群，且具有以下单位晶格参数的任意组合：
[0013]例如，例如，例如，例如，例如，例如，
[0014]例如，例如，例如，例如，例如，例如，
[0015]例如，例如，例如，例如，例如，例如，并且
α
＝
β
＝
γ
＝
90
°
。
[0016]项
1.4
项
1.1
‑
1.3
中任一项，其中结晶型
A
的计算体积为的计算体积为
[0017]项
1.5
项
1.1
‑
1.4
中任一项，其中获得的结晶型
A
的晶体结构具有
0.38mm x 0.30mm x 0.18mm
的大致三维的晶体，例如，具有
0.38mm x 0.30mm x 0.18mm
的大致三维的无色板状体
。
[0018]项
1.6
项
1.1
‑
1.5
中任一项，其中获得的结晶型
A
的晶体结构具有
Mo K
α
辐射，例如，具有的
Mo K
α
辐射
。
[0019]项
1.7
项
1.1
‑
1.6
中任一项，其中在
150K
处获得结晶型
A
的晶体结构
。
[0020]项
1.8
项
1.1
‑
1.7
中任一项，其中结晶型
A
本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
一种
(1R,5S)
‑1‑
(
萘
‑2‑
基
)
‑3‑
氮杂双环
[3.1.0]
己烷盐酸盐的结晶型
B
，其中结晶型
B
展现出
XRPD
图像，该
XRPD
图像包含至少三个选自下组的2‑
θ
(
°
)
值，该组由以下各项组成：
6.0
±
0.2、17.4
±
0.2、18.9
±
0.2、19.2
±
0.2
和
24.4
±
0.2
，其中该
XRPD
使用
Cu K
α
辐射的入射光束测量
。2.
根据权利要求1所述的结晶型
B
，其中结晶型
B
展现出
XRPD
图像，该
XRPD
图像包含至少三个或五个选自下组的2‑
θ
(
°
)
值，该组由以下各项组成：
6.0
±
0.2、13.2
±
0.2、17.4
±
0.2、18.9
±
0.2、19.2
±
0.2、23.6
±
0.2、23.8
±
0.2、24.4
±
0.2
和
28.2
±
0.2。3.
根据权利要求1所述的结晶型
B
，其中结晶型
B
展现出
XRPD
图像，该
XRPD
图像包含至少三个
、
五个或九个选自下组的2‑
θ
(
°
)
值，该组由以下各项组成：
6.0
±
0.2、12.1
±
0.2、13.2
±
0.2、14.9
±
0.2、15.1
±
0.2、16.0
±
0.2、16.9
±
0.2、17.4
±
0.2、18.2
±
0.2、18.9
±
0.2、19.2
±
0.2、19.9
±
0.2、21.1
±
0.2、21.3
±
0.2、21.7
±
0.2、22.6
±
0.2、23.6
±
0.2、23.8
±
0.2、24.4
±
0.2、25.3
±
0.2、26.1
±
0.2、26.6
±
0.2、27.2
±
0.2、28.2
±
0.2、28.7
±
0.2
和
29.5
±
0.2。4.
根据权利要求1所述的结晶型
B
，其中结晶型
B
展现出
XRPD
图像，该
XRPD
图像包含
6.0
±
0.2、17.4
±
0.2、18.9
±
0.2、19.2
±
0.2
和
24.4
±
0.2
的2‑
θ
(
°
)
值
。5.
一种
(1R,5S)
‑1‑
(
萘
‑2‑
基
)
‑3‑
氮杂双环
[3.1.0]
己烷盐酸盐的结晶型
B
，其中结晶型
B
展现出包含至少三个选自由
14.6
±
0.484、5.1
±
0.2、4.7
±
0.2、4.6
±
0.2
和
3.6
±
0.2
组成的组的晶面间距值的
XRPD
图像，以及包含至少三个选自由
6.0
±
0.2、17.4
±
0.2、18.9
±
0.2、19.2
±
0.2
和
24.4
±
0.2
组成的组的2‑
θ
(
°
)
值的
XRPD
图像，其中该
XRPD
使用

【专利技术属性】
技术研发人员：AA，
申请(专利权)人：大塚制药美国公司，
类型：发明
国别省市：