一种原位固化制造技术

本发明专利技术公开了一种原位固化

【技术实现步骤摘要】
一种原位固化、无缝合移植材料及其制备方法和应用


[0001]本专利技术属于组织工程和再生医学领域，具体涉及一种原位固化
、
无缝合复合型移植材料及其制备方法
。

技术介绍

[0002]以无缝合方式植入移植材料，在临床上是非常可取的，可以显著减少患者的不适
、
感染风险
、
康复时间和治疗成本
。
当前仍然缺少一种可用于无缝合修复的移植材料制备方法
。
中国专利技术专利（申请号
202310284669.7
）公开了一种免缝合复合型人工角膜及其制备方法
。
该专利技术由生物前膜片和高分子后膜片组成，通过生物前膜片中的固定导丝插入植床实现角膜免缝合修复
。
固定导丝插入角膜会造成二次损伤，存在形成基质瘢痕和刺激新生血管的风险，另外固定导丝的存在也影响角膜的透明度和美观
。
中国专利技术专利（申请号 CN20130241872
）公开了一种无缝合主动脉瓣置换的装置，可在体外循环支持下剪去病变主动脉瓣，并将无缝合主动脉瓣植入相应位置，完成主动脉瓣的无缝合修复
。
该专利技术为人工合成材料，通过金属支架支撑实现无缝合修复
。
当前仍然缺少一种能够实现生物愈合的无缝合移植材料
。

技术实现思路

[0003]本部分的目的在于概述本专利技术的实施例的一些方面以及简要介绍一些较佳实施例
。
在本部分以及本申请的说明书摘要和专利技术名称中可能会做些简化或省略以避免使本部分
、
说明书摘要和专利技术名称的目的模糊，而这种简化或省略不能用于限制本专利技术的范围
。
[0004]为解决现有技术的不足，本专利技术一方面提供一种原位固化
、
免缝合脱细胞角膜，其内部含有凝固的单体聚合物溶液，施用于受体角膜后，单体聚合物溶液液化并渗出脱细胞角膜，并浸入受体角膜与脱细胞角膜之间
、
受体角膜基质中；在可见光或紫外线照射下，所述单体聚合物发生聚合反应，在脱细胞角膜与受体角膜之间形成粘附层
。
[0005]本专利技术中，所述脱细胞角膜选取适于制备人工角膜的生物材料，包括但不限于来源于人
、
猪
、
马
、
牛等哺乳动物的眼角膜
、
脱细胞角膜
、
转基因角膜
。
[0006]受体是指接受植入脱细胞角膜的个体，可以是一种脊椎动物，优选一种哺乳动物
。
哺乳动物可以是人
、
非人灵长类动物
、
小鼠
、
大鼠
、
狗
、
猫
、
马或牛，但不限于这些实例
。
[0007]本专利技术中，单体聚合物溶液包括甲基丙烯酰化明胶和光引发剂或温度引发剂；还可以包括选自甲基丙烯酰化硫酸软骨素或甲基丙烯酰化衍生物的一种或多种；所述甲基丙烯酰化衍生物包括但不限于甲基丙基酰化的多糖
、
蛋白质或脱细胞基质；其浓度为
10
‑
50 %
（
w/v
）
。
[0008]在一种优选的实施方式中，所述单体聚合物溶液进一步包括选自聚乙二醇二丙烯酸酯（
PEGDA
）或聚乙二醇甲醚甲基丙烯酸酯（
PEGMA
）的一种或多种；其浓度为
0.001 g/ml
‑
1g/ml。
[0009]在一种更优选的实施方式中，所述单体聚合物溶液包含：
[0010]组分1溶液：
10
‑
30 %
（
w/v
）甲基丙烯酰化明胶；组分2溶液：
0.001 g/ml
‑
0.5g/ml
聚乙二醇二丙烯酸酯（
PEGDA
）或聚乙二醇甲醚甲基丙烯酸酯（
PEGMA
）；所述单体聚合物溶液由组分1溶液与组分2溶液混合而成；组分1溶液和组分2溶液的体积比为
10:0
‑
8:2
，优选为
9:1
‑
8:2。
[0011]在一种更优选的实施方式中，所述单体聚合物溶液包含
20 %
（
w/v
）的甲基丙烯酰化明胶溶液和
0.1 g/ml
聚乙二醇二丙烯酸酯（
PEGDA
）溶液，其体积比为
8:2。
[0012]在一种优选的实施方式中，所述光引发剂为蓝光或紫外光引发剂
,
包括
2,4,6
‑
三甲基苯甲酰基磷酸锂盐（
LAP
）；所述温度引发剂包括偶氮二异丁腈（
AIBN
）
。
[0013]在一种优选的实施方式中，光引发剂的浓度为
0.1%
‑
0.5%
；温度引发剂的浓度为
0.1
‑
0.2 mol/L。
[0014]在一种优选的实施方式中，保持所述凝固的单体聚合物溶液的条件为4‑
25℃
；优选为4‑
20℃。
[0015]在一种优选的实施方式中，所述液化的条件为表面温度为
35
‑
38℃。
[0016]在一种优选的实施方式中，可见光的波长范围为
300
‑
800nm
，光的能量为
100
‑
500mW/cm2，光照时间为
30
秒至2分钟；更优选的，波长范围为
365
‑
405nm
，光照时间为
30
‑
60
秒
。
[0017]本专利技术另一方面提供了一种制备原位固化
、
免缝合移植材料的方法，包括：
[0018]将移植材料浸泡到单体聚合物溶液中，取出移植材料后冷却到4‑
25℃
，使单体聚合物在移植材料的基质网络中凝固；
[0019]所述单体聚合物溶液包含甲基丙烯酰化明胶
,
还可以包括选自甲基丙烯酰化硫酸软骨素或甲基丙烯酰化衍生物的一种或多种；所述甲基丙烯酰化衍生物包括但不限于甲基丙基酰化的多糖
、
蛋白质或脱细胞基质；其浓度为
10
‑
50 %
（
w/v
）
。
[0020]在一种优选的实施方式中，所述单体聚合物溶液进一步包括选自聚乙二醇二丙烯酸酯（
PEGDA
）或聚乙二醇甲醚甲基丙烯酸酯（
PEGMA
）的一种或多种；其浓度为
0.001 g/ml
‑
1g/ml。
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
一种原位固化
、
免缝合脱细胞角膜，其特征在于：所述脱细胞角膜内部含有凝固的单体聚合物溶液，施用于受体角膜后，单体聚合物溶液液化并渗出脱细胞角膜，之后浸入受体角膜与脱细胞角膜之间
、
受体角膜基质中；在可见光或紫外线照射下，所述单体聚合物发生聚合反应，在脱细胞角膜与受体角膜之间形成粘附层；所述单体聚合物溶液包括组分1溶液：
10
‑
50 %
（
w/v
）甲基丙烯酰化明胶；组分2溶液：
0.001 g/ml
‑
1g/ml
聚乙二醇二丙烯酸酯或聚乙二醇甲醚甲基丙烯酸酯或其混合物；所述单体聚合物溶液由组分1溶液与组分2溶液混合而成，组分1溶液和组分2溶液的体积比为
10:0
‑
8:2
；所述单体聚合物溶液还包括光引发剂或温度引发剂；光引发剂的浓度为
0.1%
‑
0.5%
，温度引发剂的浓度为
0.1
‑
0.2 mol/L
；所述光引发剂为蓝光或紫外光引发剂
,
包括
2,4,6
‑
三甲基苯甲酰基磷酸锂盐；所述温度引发剂包括偶氮二异丁腈
。2.
如权利要求1所述的脱细胞角膜，其特征在于：所述组分1溶液为
10
‑
30 %
（
w/v
）甲基丙烯酰化明胶；所述组分2溶液为
0.001 g/ml
‑
0.5g/ml
聚乙二醇二丙烯酸酯或聚乙二醇甲醚甲基丙烯酸酯或其混合物；组分1溶液和组分2溶液的体积比为
9:1
‑
8:2
；所述单体聚合物溶液还包括选自甲基丙烯酰化硫酸软骨素或甲基丙烯酰化衍生物的一种或多种；所述甲基丙烯酰化衍生物包括但不限于甲基丙基酰化的多糖
、
蛋白质或脱细胞基质；所述光引发剂为
2,4,6
‑
三甲基苯甲酰基磷酸锂盐；所述温度引发剂为偶氮二异丁腈
。3.
如权利要求1或2所述的脱细胞角膜，其特征在于：保持所述凝固的单体聚合物溶液的条件为4‑
25℃
；优选为4‑
20℃
；所述液化的条件为表面温度为
35
‑
38℃
；所述可见光的波长范围为
300
‑
800nm
，光的能量为
100
‑
500mW/cm2，光照时间为
30
秒至2分钟；优选的，波长范围为
365
‑
405nm
，光照时间为
30
‑
60
秒
。4.
一种制备原位固化
、
免缝合移植材料的方法，其特征在于，包括：将移植材料浸泡到单体聚合物溶液中，取出移植材料后冷却到4‑
25℃
，使单体聚合物在移植材料中凝固；所述单体聚合物溶液的制备过程为：
a
）用
0.1
‑
0.5% LAP
溶液配置
10
‑
50 %
（
w/v
）的甲基丙烯酰化明胶溶液，制得组分1溶液；
b
）配置
0.001 g/ml
‑
1g/ml
的聚乙二醇二丙烯酸酯或聚乙二醇甲醚甲基丙烯酸酯或其混合...

【专利技术属性】
技术研发人员：赵龙，史伟云，周庆军，王婷，史真，
申请(专利权)人：山东第一医科大学附属眼科研究所山东省眼科研究所，
类型：发明
国别省市：