一种新型制造技术

本发明专利技术公开了一类新型2‑

【技术实现步骤摘要】
一种新型2
‑
甲基吲哚啉抗肿瘤化合物及其制备方法与应用


[0001]本专利技术属于医药领域，具体涉及一种新型2‑
甲基吲哚啉抗肿瘤化合物及其制备方法与应用
。

技术介绍

[0002]癌症是全球范围内的重大公共卫生问题
。
癌症病人不仅要承受沉重的经济负担，心理上也备受折磨
。
在全球癌症中，胃癌的发病率居第5位，死亡率居第4位
。
前列腺癌是男性泌尿生殖系统中最常见的恶性肿瘤之一
。
据国际癌症研究机构对
2020
年全球癌症发病率和病死率统计，前列腺癌的发病率和病死率分别居男性实体恶性肿瘤的第2位和第5位
。
肝癌为世界上发病率排名第6的恶性肿瘤
。
近年来，肝癌治疗手段不断发展，但肝癌复发率仍处于较高水平
。
研究显示，肝癌患者术后5年内复发转移率高达
40
％～
70
％
。
开发能够治疗胃癌
、
前列腺癌和肝癌的新颖广谱抗肿瘤药物对治疗恶性肿瘤具有重要的临床意义
。
[0003]吲哚啉
(
英文名称
Indoline)
又名
2,3
－二氢吲哚
(2,3
‑
Dihydroindole)
；
2,3
‑
二氢
‑
1H
‑
吲哚
(2,3
‑
dihydro
‑
1H
‑
indole)
；简称
IDN
；吲哚啉在常温常压下为无色至黄色透明液体，可燃，对眼睛
、
皮肤有刺激作用，对人体有害
。
微溶于水，稳定
。
化学式为
C8H9N。
吲哚啉主要用于合成吲哚类的衍生产品，例如吲哚啉类染料
、
太阳能电池的敏剂，具有良好的光电转化性能
。
它也是医药
、
植物生长调节剂的中间体
。
近年来，研究发现含有吲哚啉片段的小分子化合物具有潜在的抗肿瘤活性
。
但目前尚未有相关药物和简单合成方法
。

技术实现思路

[0004]为解决上述问题，本专利技术提供了一种新型2‑
甲基吲哚啉化合物，结构式如下：其中，
R1
与
R2
取代基片段包括
[0005]进一步的，上述新型化合物包括：
[0006][0007]本专利技术还提供了上述新型2‑
甲基吲哚啉化合物的制备方法，其特包括以下步骤：2‑
甲基吲哚啉
A
与氯乙酰氯
B
溶解于二氯甲烷中，在碱性条件下，适宜温度反应若干时间；加入水萃取
2—4
次，加入饱和食盐水萃取
2—4
次，无水硫酸钠干燥
10—14
小时；抽滤，有机层浓缩制备中间体
C
；有机溶剂中，加入二硫化碳
、
含有不同取代基的仲胺，在碱性条件下，适宜温度反应若干时间；抽滤，减压浓缩至干，加入乙酸乙酯溶解完全；乙酸乙酯有机层加入水萃取三次，加入饱和食盐水萃取三次，干燥剂干燥
10—14
小时，柱层析洗脱制备新颖结构化合物
D1
‑
D12
；洗脱剂选择乙酸乙酯及石油醚混合
。
[0008]进一步的，所述有机溶剂包括甲醇
、
乙醇
、
正丙醇
、
异丙醇
、
正丁醇
、
二氯甲烷
、
氯仿
、
甲苯
、1,4
－二氧六环
、
丙酮
、
四氢呋喃
、
乙腈
、
乙酸乙酯中的至少一种
。
[0009]进一步的，所述碱性条件的
pH
为8‑
13。
[0010]进一步的，所述反应的干燥剂为无水硫酸钠
、
无水硫酸镁
、
硅胶
、
分子筛的任意一种或者两种混合物
。
[0011]进一步的，所述适宜温度反应的温度为0‑
60℃
，反应时间为5‑
16h。
[0012]进一步的，所述洗脱剂中乙酸乙酯及石油醚的比例为：乙酸乙酯
/
石油醚＝
8/1
‑
12/1。
[0013]本专利技术公开了上述化合物在制备抗肿瘤药物中的用途
。
[0014]本专利技术还提供了一种抗肿瘤药物组合物，所述药物组合物以上述化合物为活性成分；所述药物组合物还包括药学上可接受的载体或赋形剂
。
[0015]本专利技术具有以下有益效果：
[0016]本专利技术采用简单高效的反应合成了一类新颖结构2‑
甲基吲哚啉化合物，由中间体
C
制备目标化合物
D
‑
D12
的总收率达
70
％以上
。
本专利技术中化合物体外抗肿瘤活性试验发现新颖结构2‑
甲基吲哚啉化合物对人胃癌细胞
MGC803、
人前列腺癌细胞
22RV1、
人肝癌细胞
HePG2
的生长具有明显抑制作用，表明该类新颖结构2‑
甲基吲哚啉化合物可以作为抗肿瘤药物开发的先导化合物或者候选化合物
。
附图说明
[0017]为了更清楚地说明本专利技术实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例中所需要使用的附图作简单的介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本专利技术的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图
。
[0018]图1为化合物
(D8)
的
13
C
‑
NMR
图
。
具体实施方式
[0019]现详细说明本专利技术的多种示例性实施方式，该详细说明不应认为是对本专利技术的限制，而应理解为是对本专利技术的某些方面
、
特性和实施方案的更详细的描述
。
[0020]应理解本专利技术中所述的术语仅仅是为描述特别的实施方式，并非用于限制本专利技术
。
另外，对于本专利技术中的数值范围，应理解为还具体公开了该范围的上限和下限之间的每个中间值
。
在任何陈述值或陈述范围内的中间值以及任何其他陈述值或在所述范围内的中间值之间的每个较小的范围也包括在本专利技术内
。
这些较小范围的上限和下限可独立地包括或排除在范围内<本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
一种新型2‑
甲基吲哚啉化合物，其特征在于，结构式如下：其中，
R1
与
R2
取代基片段包括包括
2.
根据权利要求1所述的一种新型2‑
甲基吲哚啉化合物，其特征在于，所述新型化合物包括：
。3.
如权利要求1‑2所述任意一项新型2‑
甲基吲哚啉化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：2‑
甲基吲哚啉
A
与氯乙酰氯
B
溶解于二氯甲烷中，在碱性条件下，适宜温度反应若干时间；加入水萃取
2—4
次，加入饱和食盐水萃取
2—4
次，无水硫酸钠干燥
10—14
小时；抽滤，有机层浓缩制备中间体
C
；有机溶剂中，加入二硫化碳
、
含有不同取代基的仲胺，在碱性条件下，适宜温度反应若干时间；抽滤，减压浓缩至干，加入乙酸乙酯溶解完全；乙酸乙酯
有机层加入水萃取三次，加入饱和食盐水萃取三次，干燥剂干燥
10—14
小时，柱层析洗脱制备新颖结构化合物
D1
‑
D12
；洗脱剂选择乙酸乙酯及石油醚混合
。4.
根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述有机溶剂包括甲醇
、
乙醇
、
正丙醇
...

【专利技术属性】
技术研发人员：付冬君，
申请(专利权)人：北京中医药大学，
类型：发明
国别省市：